Bibliográfico AOCC ADYUVANCIA EN CANCER DE RIÑON

Transcripción

1 Bibliográfico AOCC ADYUVANCIA EN CANCER DE RIÑON

2 Introducción Cada año en el mundo hay aprox nuevos casos de cáncer renal. Forma de presentación: enfermedad localizada 65%, enfermedad regional 16%, enfermedad metastásica 16%. De aquellos con enfermedad regional casi la mitad presentará recaída después de la nefrectomía.

3 Hay dos modelos validados:

4 Los antiangiogénicos como sunitinib han demostrado eficacia en enfermedad metastásica y es por ello que este agente y otros han sido estudiados en el contexto adyuvante, aunque sin buenos resultados.

5 Doble ciego, fase III, 1943 ptes, UISS intermedio y alto riesgo. -Sunitinib /Sorafenib/Placebo -Media seguimiento 5.8 años. -Endpoint 1 : SLE -Endpoint 2 : SG, SLE histología células claras, efectos adversos. -Se redujo la dosis de Sunitinib a 37.5 mg y estaban permitidas las reducciones de dosis hasta 25 mg

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7 pt1b G3 G4

8 Resultados: Sin diferencias en SLE ni SG

9 Reacciones Adversas Mas del 60 % de los pacientes en el grupo de Sorafenib y Sunitinib tuvieron efectos adversos G3

10 1538 ptes. Histología células claras pt2 alto grado. Pazopanib 800 mg vs placebo Por mala tolerancia se bajo la dosis de Pazopanib a 600 mg cambiando el objetivo primario a SLE con esta dosis.

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12 Prospectivo, randomizado, fase III, doble ciego. SEP 2009 ABR centros, 21 países CRITERIOS INCLUSÓN -18 años -Evaluación de riesgo según (UISS) -T3 -T4 -Enfermedad ganglionar -Histología células claras -ECOG o-2 -Nefrectomía entre las 3 y 12 semanas -Ausencia de enfermedad macroscópica residual. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN -Presencia de metástasis -Diagnóstico de otros tumores dentro de los 5 años previos a la randomización. -Evento CV dentro de los 6 meses previos -HTA no controlada.

13 DISEÑO DEL ESTUDIO Y OBJETIVOS 615 pacientes Randomización 1:1 Sunitinib 50 mg /día Placebo Media de seguimiento: 5.4 años Estaban permitidas la interrupciones de tratamiento y la reducción de dosis a 37,5 mg Objetivo 1 : SLE evaluada por un comité independiente. Objetivo 2 : SG, seguridad y análisis de calidad de vida. -El seguimiento se realizó con TAC o RMN cada 12 semanas los primeros 3 años y luego cada 6 meses-

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15 RESULTADOS : SLE La tasa de SLE A 3 años fue de 64.9 vs 59.5 % A 5 años fue de 59.3 vs 51.3 %

16 RESULTADOS : SG Los datos aun son inmaduros al momento del análisis. Se produjeron 64 muertes en ambos grupos. Aun no fue alcanzada la media de SG.

17 RESULTADOS: SEGURIDAD -SUNITIB: Reducción de dosis 34.3% e interrupciones de tratamiento 46,4% -PLACEBO: Reducción de dosis 2% e interrupciones de tratamiento 13, 2% -No hubieron muertes atribuibles a efectos adversos.

18 RESULTADOS : CALIDAD DE VIDA QLQ-C30 and EQ-5D Los pacientes en el grupo de sunitinib tuvieron scores mas bajos sin llegar a ser significativos, excepto con la diarrea y la falta de apetito.

19 DISCUSIÓN Mas de un 40% de pacientes con enfermedad regional presentará recaída. El estándar de tratamiento actual posterior nefrectomía es el control. a la El seguimiento medio de este estudio fue de 5.4 años y la diferencia en SLE entre los grupos fue significativa. Sin embargo se sabe que el 40 % de los pacientes están vivos a los 10 años luego de la nefrectomía por lo que es preciso mas tiempo de seguimiento.

20 Los efectos adversos fueron similares a los ya conocidos en el tratamiento de la enfermedad metastásica, pero con mayor índice de HFS y discontinuación de tratamiento por efectos adversos. Las diferencias en los resultados con el estudio ASSURE pueden deberse a que en este último se incluyó pacientes en estadios mas tempranos, con diferentes histologías. Además se bajo la dosis de sunitinib a 37.5 mg en la mitad del estudio y reducciones hasta 25 mg estaban permitidas. La calidad de vida en este estudio se afectó moderadamente en el grupo que recibió adyuvancia.

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23 SG: Datos con una media de seguimiento de 6.6 años -Se produjeron 67 muertes en el grupo de Sunitinib y 74 en el grupo de placebo. -Para conseguir un beneficio del 25% en SG, se necesitarían reclutar 1650 pacientes y tener un seguimiento de 18 años.

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26 ONGOING SORCE: Pacientes alto riesgo (histología celulas claras y no celulas claras) Sorafenib 400 mg 2/día vs placebo 1 o 3 años. ATLAS : Pacientes riesgo intermedio y alto (histología células claras) Axitinib 5 mg 2/día vs placebo por 3 años. EVEREST: pacientes alto riesgo (células claras y no células claras) Everolimus 10 mg vs placebo

27 Immotion 010 trial: Pacientes alto riesgo (células claras, incluye variantes sarcomatoides) Atezolizumab vs placebo PROSPER : Pacientes de riesgo intermedio y alto nibolumav perioperatorio vs observación. KEYNOTE 564: Pacientes con histología células claras de alto riesgo o M1 (con resección completa) Pembrolizumab vs placebo.