MECANISMOS GENERALES DE RESISTENCIA
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- Carlos Carrasco Rodríguez
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1 MECANISMOS GENERALES DE RESISTENCIA Curso Trienal de Infectología 2014 Dra Marina Bottiglieri- Clínica Universitaria Reina Fabiola
2 RESISTENCIA MICROBIANA DEFINICIÓN DEL CDC Es la capacidad de un microorganismo de crecer en presencia de una droga que debería matarlo o inhibir su crecimiento.
3 WHO s first global report on antibiotic resistance reveals serious, worldwide threat to public health Resistencia de K pneumoniae al último bastión útil para infecciones severas: Carbapenemes Resistencias superiores al 50% a las FQ Resistencia diseminada a cefalosporinas 3 gen frente a N gonorrhoeae. Meticilino resistencias superiores al 90% en S aureus.
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6 Tipos de resistencia Se conoce como resistencia natural a los mecanismos permanentes determinados genéticamente, no correlacionables con el incremento de dosis del antibiótico. La resistencia adquirida aparece por cambios puntuales en el DNA (mutación) o por la adquisición de éste (plásmidos, trasposones, integrones).
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8 BASES GENÉTICAS DE LA RESISTENCIA Mutación espontánea en genes preexistentes Modificación del sitio blanco Defectos en el transporte Actividad enzimática expandida Aumento de la expresión de genes reguladores Adquisición de genes exógenos Generalmente se ve en enzimas inactivantes y modificación del sitio blanco Expresión de genes de resistencia Los sistemas reversibles de inducción/represión pueden afectar los fenotipos de resistencia.
9 SEGÚN SU BASE GENÉTICA RESISTENCIA CROMOSÓMICA Contenida en el DNA estable RESISTENCIA EXTRACROMOSÓMICA Se manifiesta como DNA móvil PLÁSMIDOS TRANSPOSONES INTEGRONES CASSETTE GENETICO
10 PLÁSMIDOS Mecanismo de transmisión: Plásmidos conjugativos, replicones y episomas Presencia de una región tra Capacidad de sintetizar el pili sexual (Plásmido F) Apareamiento específico entre células Transmisión del material genético por CONJUGACION
11 PLÁSMIDOS
12 TRANSPOSONES Tamaño: 5 a 48 kb Clase I: Poseen 1 S.I. Clase II: Compuestos (Poseen 2 S.I.) Efectúan su unión por una transposasa Transposones conjugativos
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14 SECUENCIAS DE INSERCIÓN E INTEGRONES INTEGRONES Son pozos de acumulación de determinantes de resistencia, funcionan como sitios calientes de recombi nación sitio-específicas. Proveen un sitio ideal para inserción de nuevos genes, Por ejemplo la inserción de casetes geneticos por una integrasa SECUENCIAS DE INSERCIÓN: Segmentos DNA capaces de translocarse No llevan genes de resistencia Funciones: inactivación de genes, aumento de expresión de genes, duplicación y deleción de genes Codifican para una transposasa
15 FORMAS DE TRANSMISIÓN DE LA RESISTENCIA CONJUGACIÓN TRANSDUCCIÓN TRANSFORMACIÓN
16 Donante DNA libre Receptor TRANSFORMACIÓN Virus infectados TRANSDUCCIÓN DNA cromosomico CONJUGACIÓN DNA plasmídico
17 FORMAS DE TRANSMISIÓN DE LA RESISTENCIA
18 RESISTENCIA BACTERIANA BASES BIOQUÍMICAS Enzimas inactivantes Prevención de acceso al sitio blanco Modificación del sitio blanco
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21 RESISTENCIA BACTERIANA ENZIMAS INACTIVANTES Betalactamasas Enzimas inactivantes de aminoglucósidos Enzimas inactivantes de fluorquinolonas
22 b-lactamasas
23 RN b-lactamasas CROMOSOMICAS PLASMIDICAS AMP-C BLEA BLEA BLEE BLEE OXA CEFUROXIMASAS CARBAPENEMASAS
24 PREVENCION DE ACCESO AL SITIO BLANCO Cambios en las porinas Impermeabilidad Mecanismo de EFLUJO
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26 MECANISMO DE EFLUJO
27 MODIFICACION DEL SITIO BLANCO Alteraciones prot. ribosomal Alteraciones de PBP Síntesis de nuevas PBP Cambios en: ADN girasa RNA polimerasa Dehidrofolato reductasa Metilación ribosomal
28 MODIFICACIÓN DEL SITIO BLANCO
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31 RESISTENCIA BACTERIANA RESISTENCIAS NATURALES
32 RN RESISTENCIAS NATURALES EN ENTEROBACTERIAS R in vitro a Penicilina Isoxazolil penicilina Glucopéptidos Macrólidos Azálidos (excepto Salmonella enterica no Typhi Ketólidos Clindamicina Estreptograminas (Quinupristina/Dalfopristina) Oxazolidinonas (linezolid) y Shigella spp)
33 RN RESISTENCIAS NATURALES EN ENTEROBACTERIAS Beta-lactámicos Polimixina B y colistina Nitrofuranos
34 RN Escherichia coli. Shigella spp, Salmonella spp
35 RN ENTEROBACTERIAS Germen RN RI E.coli - COL. IMP. MER Shigella spp Salmonella spp - COL-IMP-MER CIP CTX(Shigella spp) Klebsiella spp AMP - TIC IMP. MER Proteus vulgaris Proteus penneri COL - NIT - TET IMP. MER C. koseri AMP - TIC IMP. MER. COL Enterobacter spp C.freundii M. Morganii Providencia spp Serratia spp AMP-AMC-CTN-CXT COL-NIT-AMP-CTN AMP-AMC-AMS-CTN CXM-TET-COL-NIT IMP. MER. COL IMP.MER IMP. MER
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