11 Número de publicación: Int. Cl.: 72 Inventor/es: Bombardelli, Ezio. 74 Agente: Carpintero López, Francisco

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1 19 OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS ESPAÑA 11 Número de publicación: Int. Cl.: A61K 36/00 (06.01) A61Q 19/00 (06.01) 12 TRADUCCIÓN DE PATENTE EUROPEA T3 86 Número de solicitud europea: Fecha de presentación : Número de publicación de la solicitud: Fecha de publicación de la solicitud: Título: Composiciones para el tratamiento de dermatitis atópica, alergias cutáneas y acné. Prioridad: IT MI03A Titular/es: INDENA S.p.A. Viale Ortles, Milano, IT 4 Fecha de publicación de la mención BOPI: Inventor/es: Bombardelli, Ezio 4 Fecha de la publicación del folleto de la patente: Agente: Carpintero López, Francisco ES T3 Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletín europeo de patentes, de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposición (art del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas). Venta de fascículos: Oficina Española de Patentes y Marcas. Pº de la Castellana, Madrid

2 DESCRIPCIÓN Composiciones para el tratamiento de dermatitis atópica, alergias cutáneas y acné. 1 2 La presente invención se refiere a las composiciones que contienen extractos de plantas medicinales o las fracciones estandarizadas o purificadas de los mismos, útiles en el tratamiento de la dermatitis atópica, afecciones alérgicas de la piel y acné. Técnica anterior La dermatitis atópica se caracteriza por afecciones inflamatorias persistentes que pueden producir laceraciones de la piel con posibles infecciones. La inflamación está acompañada a menudo por picazón intensa; el posterior rascado por el paciente puede irritar de manera adicional la zona afectada. Las dermatitis, que se denominan también frecuentemente como ezcema, son inflamaciones superficiales de la piel, con curso agudo o crónico y manifestaciones clínicas e histológicas variables, que afectan a un porcentaje no despreciable de la población (2-3%). Está solo en parte aclarada todavía la etiología de las diversas formas de dermatitis, aunque el componente inmune es definitivamente uno de los factores. Las manifestaciones patológicas son a menudo similares, y están principalmente caracterizadas por la presencia de pápulas, manchas eritematosas y vesículas, que pueden formar placas, edema, lesiones con escamas-costras y similares. Las dermatitis más comunes comprenden la dermatitis atópica, las alergias por contacto, la dermatitis de contacto, la dermatitis estásica, la dermatitis seborreica, la urticaria simple y el acné vulgar. El tratamiento escogido consiste en el uso de corticoesteroides, que implica efectos secundarios bien conocidos (posibles infecciones secundarias, falta de eficacia tras el uso prolongado, y similares). El Documento EP A describe extractos herbales sinérgicos con actividad antibacteriana que comprenden Hypericum sp. y Echinacea sp. El PATENT ABSTRACTS OF JAPAN, vol. 1998, nº 06 ( ) y; el Documento JP 0332 describen composiciones de fármacos antialérgicos que comprende extracto de Hypericum sp. 3 Descripción de la invención Se ha encontrado ahora que las composiciones que contienen: a) un extracto, la fracción del mismo o el compuesto puro con acción inflamatoria; b) un extracto, la fracción del mismo o el compuesto puro, con acción antimicrobiana y/o antifúngica; y c) un extracto, la fracción del mismo o el compuesto puro, con acción anti rascado; 4 ejercen de manera inmediata efectos beneficiosos para el paciente e inducen la remisión rápida de la dolencia patológica, incluso en comparación con los medicamentos conocidos, tales como los antiinflamatorios y esteroides tópicos. De manera más precisa, las composiciones de la invención comprenden: 0 a) terpenos de Ginkgo biloba; b) floroglucinoles, puros o en mezcla de los mismos, extraídos de Humulus lupulus sp y Myrtus sp; 6 c) extracto lipófilo de Zanthoxylum bungeanum o Echinacea angustifolia. De acuerdo con la presente invención, el contenido de Ginkgo biloba puede oscilar entre un 0,1 y un 2%; el contenido de floroglucinoles puede oscilar entre un 0,1 y un 1%; y el contenido del extracto lipófilo de Zanthoxylum bungeanum o Echinacea angustifolia puede oscilar entre un 0,01 y un 0,%. De acuerdo con la invención, los terpenos de Ginkgo biloba están presentes en forma libre o de manera preferible en forma de complejo con fosfolípidos naturales o sintéticos En el presente documento, los terpenos de Ginkgo biloba significan los terpenos, puros o en mezcla en los que el contenido total de triterpenos oscila entre un y un 0%, de manera preferible un 90%, el contenido de bilobalida oscila entre un y un 70%, de manera preferible un 4%, y el contenido total de ginkgólidos A, B, C y J oscila entre un 2 y un 7%, de manera preferible un 0%. Los terpenos de Ginkgo biloba, de manera adicional a la acción antiinflamatoria, ejercen también acción antialérgica, tal como se observó en numerosos modelos en animales y seres humanos, reduciendo por tanto uno de los síntomas 2

3 implicados, que mantiene la irritación y la reincidencia continua. Esta acción antialérgica hace particularmente útiles dichos terpenos cuando se implica un factor inmune en la etiología Los floroglucinoles, bien puros o en una mezcla de los mismos extraída de Humulus lupulus, Hypericum sp y Myrtus sp., son activos frente a las bacterias anaerobias tales como Propionibacterium acnis y similares y sobre cepas de Candida albicans, a concentraciones de 0,-4 µg/ml. De manera particular, se caracterizaron los extractos de Humulus lupulus mediante un contenido de floroglucinoles del al 80%, de manera preferible el %. Entre los extractos de Hypericum sp., particularmente preferido es un extracto de Hypericum perforatum con un contenido de floroglucinoles (adhiperforina/hiperperforina) que oscila entre un y un 80%, de manera preferible el %. Entre los extractos de Myrtus sp, particularmente preferido es un extracto de hojas de Myrtus communis preparado mediante la extracción con dióxido de carbono bajo presión que oscila entre 23 y 2 bares, a una temperatura que oscila entre y ºC, de manera preferible a 4ºC. El extracto resultante contiene usualmente aproximadamente un 3-% de mirtocumulona. Las composiciones de la invención que contienen un extracto lipófilo de Zanthoxylum bungeanum o Echinacea angustifolia enriquecido en isobutilamidas, activas como analgésicos tópicos impiden el impulso nervioso probado de manera particularmente efectiva en el tratamiento del rascado localizado. Por tanto, de acuerdo con un aspecto preferido, las composiciones de la presente invención contendrán, como componente c), un extracto lipófilo de Zanthoxylum bungeanum o Echinacea angustifolia enriquecido en isobutilamidas. Se puede preparar el extracto de Zanthoxylum por ejemplo tal como se describe en el Documento WO 00/0270, mientras que se puede preparar el extracto de Echinacea por ejemplo tal como se describe en el Documento EP Las composiciones de la invención contienen de manera adicional compuestos naturales con acción estrógena y/o antiandrógena probada particularmente efectiva en el tratamiento de la dermatitis seborreica y el acné. Por tanto, de acuerdo con un aspecto preferido, las composiciones de la presente invención contendrán, de manera adicional a los componentes a), b) y c) anteriores, también compuestos naturales con acción estrógena, tales como ferutinina y/o extractos de diversas especies de Ferula, y/o compuestos naturales con acción antiandrógena, tales como ácido láurico. De acuerdo con un aspecto preferido adicional, las composiciones de la presente invención contendrán aceite de Oenothera biennis como excipiente lipófilo. La presente invención, por tanto, se refiere a las composiciones tópicas para el tratamiento de la dermatitis atópica, afecciones alérgicas de la piel y acné, que contienen las combinaciones descritas anteriormente. Se prepararán dichas composiciones de acuerdo con los procedimientos convencionales bien conocidos en la técnica farmacéutica, tales como aquellos descritos en el Remington s Pharmaceutical Handbook, Mack Publishing Co., N. Y., USA, junto con los excipientes adecuados comúnmente usados en la técnica. Los ejemplos informados en el presente documento a continuación ilustran de manera adicional la invención. Ejemplo

4 Ejemplo Ejemplo Ejemplo 4 6 4

5 Ejemplo

6 REIVINDICACIONES 1. Las composiciones tópicas para el tratamiento de la dermatitis atópica, afecciones alérgicas de la piel y acné, que contienen: a) terpenos de Ginkgo biloba; b) floroglucinoles, bien puros o en mezcla de los mismos, extraídos de Humulus lupulus, Hypericum sp y Myrtus sp; c) extracto lipófilo de Zanthoxylum bungeanum o Echinacea angustifolia Las composiciones según la reivindicación 1, que contienen: a) 0,1 a 2% de terpenos de Ginkgo biloba; b) 0,1 a 1% de floroglucinoles, bien puros o en una mezcla de los mismos, extraídos de Humulus lupulus, Hypericum sp y Myrtus sp; c) 0,01 a 0,% de extracto lipófilo de Zanthoxylum bungeanum o Echinacea angustifolia. 3. Las composiciones según las reivindicaciones anteriores, en las que los terpenos de Ginkgo biloba están presentes en la forma libre. 4. Las composiciones según las reivindicaciones anteriores, en las que los terpenos de Ginkgo biloba están presentes en forma de complejo con fosfolípidos naturales o sintéticos.. Las composiciones según la reivindicación 4, en las que el contenido total de triterpenos oscila entre un y un 0%. 6. Las composiciones según la reivindicación, en las que el contenido total de triterpenos es del 90% Las composiciones según la reivindicación 4, en las que el contenido de bilobalida oscila entre un y un 70%. 8. Las composiciones según la reivindicación 7, en las que el contenido de bilobalida es del 4%. 9. Las composiciones según la reivindicación 4, en las que el contenido total de ginkgólidos A, B, C y J oscila entre un 2 y un 7%.. Las composiciones según la reivindicación 9, en las que el contenido de ginkgólidos A, B, C y J es del 0%. 11. Las composiciones según las reivindicaciones 1-2, en las que el contenido de floroglucinoles de los extractos de Humulus lupulus oscila entre un y un 80%. 12. Las composiciones según la reivindicación 11, en las que el contenido de floroglucinoles de los extractos de Humulus lupulus es del %. 13. Las composiciones según las reivindicaciones 1-2, en las que el extracto de Hypericum sp es un extracto de Hypericum perforatum en el que el contenido de floroglucinoles oscila entre un y un 80%. 14. Las composiciones según la reivindicación 13, en la que el contenido de floroglucinoles del extracto de Hypericum perforatum es del %. 1. Las composiciones según las reivindicación 1-2, en las que el extracto de hojas de Myrtus communis se prepara mediante extracción con dióxido de carbono bajo condiciones de presión que oscilan entre 23 y 2 bares y temperaturas que oscilan entre y ºC. 16. Las composiciones según la reivindicación 1, en las que el extracto de Myrtus sp es un extracto de hojas de Myrtus communis con un contenido de mirtocumulona del 3%. 17. Las composiciones según las reivindicaciones 1-2, en las que el extracto lipófilo de Zanthoxylum bungeanum o Echinacea angustifolia se enriquece en isobutilamidas Las composiciones según las reivindicaciones anteriores, que contienen de manera adicional ferutinina. 19. Las composiciones según las reivindicaciones anteriores, que contienen de manera adicional extractos de diversas especies de Ferula. 6

7 . Las composiciones según las reivindicaciones anteriores, que contienen de manera adicional ácido láurico. 21. Las composiciones según las reivindicaciones anteriores, que contienen de manera adicional aceite de Oenothera biennis como excipiente lipófilo. 22. El uso de una combinación de: a) terpenos de Ginkgo biloba; b) floroglucinoles puros o en mezcla de los mismos, extraídos de Humulus lupulus, Hypericum sp y Myrtus sp; c) extracto lipófilo de Zanthoxylum bungeanum o Echinacea angustifolia; 1 para la preparación de un medicamento para el tratamiento de la dermatitis atópica, afecciones alérgicas de la piel y acné