Farmacología de los Sistemas Cardiovascular y Renal (I)

Transcripción

1 SEMINARIO PRACTICO Nº 13 Farmacología de los Sistemas Cardiovascular y Renal (I) 1.- Un problema relacionado con la angina variante de Primzmetal y los antagonistas del calcio.- En 1959 M. Prinzmetal y colaboradores describieron un nuevo tipo de angor pectoris que se presenta en reposo, de manera cíclica e imprevista (Am. J. Med. 27, ). El experimento de la figura siguiente está hecho en segmentos de arterias coronarias humanas (T. Godfraind et al., Pharmacol. Toxicol. 61, 79-84, 1987) Indique las condiciones experimentales idóneas que permiten la realización de este experimento. Razone el significado de las barras de calibración El panel de la izquierda muestra una serie de vasoespasmos episódicos de la coronaria, que aparecen y desaparecen espontáneamente. Qué ocurrirá con el flujo coronario cuando se produzcan estos espasmos? Relaciónelos con la situación clínica expuesta Cree que el aumento de la demanda de O 2 en el corazón está implicado en el desencadenamiento de los episodios de angina de Prinzmetal?.

2 1.4.- Qué factores intervienen en el desencadenamiento del episodio de angina? Es la arteriosclerosis coronaria uno de ellos? Qué papel desempeña el calcio intracelular y el extracelular? Si retirara el calcio del líquido que baña el segmento de la coronaria (panel a) qué ocurriría con los vasoespasmos coronarios? Se abolirían? Aumentarían? Con el razonamiento de la respuesta a la cuestión 1.4, podemos interpretar lo que ocurre en la parte derecha de la figura. La abreviatura Nis se refiere a nisoldipino. Qué tipo de antagonista del Ca 2+ es? Qué ocurre con los vasoespasmos espontáneos al añadir 0.1 µm de nisoldipino? Cuál es su mecanismo de acción? Qué grado de potencia vasodilatadora estima que tiene el nisoldipino, a juzgar por la concentración utilizada en el experimento? Alto, medio o bajo? La Tabla siguiente resume los resultados de los ensayos clínicos realizados con tres grupos de antagonistas del calcio. Controlan de igual manera las crisis de angina de Prinzmetal? Cuáles son más vasodilatadores y cuáles más cardiodepresores?.

3 2.- Mecanismo de acción de la digital.- En la Figura siguiente se representan experimentos realizados en el miocardio de rana. Un grupo de miocitos cardiacos se inyectó con la fotoproteína ecuorina. Ello permitió la medición simultánea de la contracción de los miocitos y de los cambios de los niveles citosólicos de calcio. Estos experimentos los realizaron D. G. Allen y J. R. Blinks (Nature 273: 509, 1978) Describa el dispositivo experimental Cuál es el fundamento de la técnica de la ecuorina para medir cambios de la concentración de calcio citosólico? En los triángulos negros de la figura se aplica un estímulo eléctrico. Qué ocurre con el calcio citosólico y la contracción? Qué mecanismos están implicados en ese efecto? El estímulo eléctrico se repite en presencia de isoproterenol (isoprenalina). Qué ocurre con el calcio citosólico y con la contracción? Cuál es el mecanismo implicado? En el experimento de la derecha se estudian los cambios de la [Ca 2+ ] c y de la contracción, inducidos por un estímulo eléctrico de los miocitos (triángulos negros), antes y durante la incubación con acetilestrofantidina. Cómo afecta el digitálico a ambos parámetros? Cuál es el mecanismo de acción por el que el digitálico eleva el Ca 2+ citosólico y aumenta la contracción? Qué diferencias observa entre los efectos de la isoprenalina y de la acetilestrofantidina?

4 3.- Una paciente con insuficiencia cardiaca congestiva (ICC). Una mujer de 64 años y 87 Kg de peso ingresa en su hospital aquejada de disnea, anorexia y edemas. La paciente está cianótica y la radiografía de tórax muestra cardiomegalia. Su presión arterial es 190/110 mmhg. La paciente le indica vagamente que ha estado tomando digital. Puesto que no dispone del informe de su médico de cabecera, usted asume que tomaba digoxina. 3.1 Repase las alteraciones cardiocirculatorias de la ICC. 3.2 Analice los posibles tratamientos farmacológicos. Utilizaría diuréticos de asa, tiazidas o diuréticos ahorradores de potasio? Repase sus respectivos mecanismos de acción, eficacia, indicaciones en la ICC y posibles efectos adversos. 3.3 Utilizaría vasodilatadores o inhibidores del sistema renina-angiotensina? Cuáles? Por qué? Repase sus respectivos mecanismos de acción, eficacia, indicaciones en la ICC y posibles efectos adversos.

5 3.4 Utilizaría agonistas o antagonistas de los receptores beta-adrenérgicos? Por qué) Repase sus respectivos mecanismos de acción, eficacia, indicaciones en la ICC y posibles efectos adversos. 3.5 Utilizaría glucósidos cardiotónicos u otros agentes inotrópicos? Cuáles? Por qué? Una vez ingresada la paciente, el laboratorio le informa que sus niveles plasmáticos de digoxina son de 5 ng/ml. Interrogada, la paciente le dice que últimamente ve las cosas con una tonalidad verde-amarillenta. Su electrocardiograma muestra prolongación del intervalo PR, ensanchamiento del QRS, acortamiento del QT y depresión del segmento ST. También se observan contracciones ventriculares prematuras. 3.6 Está la concentración de digoxina detectada en el rango terapéutico? Qué riesgos conlleva que los niveles plasmáticos de este fármaco estén por encima del rango? Y por debajo? 3.7 Alguno de los tratamientos anteriores puede presentar interacciones con los digitálicos? Cuál o cuáles? Por qué mecanismos? Cómo pueden ser evitadas y/o tratadas? Después de una semana, los niveles séricos de digoxina disminuyen a 0.5 ng/ml. El apetito de la paciente mejora y la disnea se reduce. 3.8 En estas condiciones, cuál es la dosis de mantenimiento de digoxina que usted prescribiría? Cuál es la pauta de digitalización de un paciente con ICC que no haya sido digitalizado previamente? 3.9 Cómo controlaría la evolución de la paciente? Recomendaría la monitorización de los niveles plasmáticos de digoxina a intervalos regulares? Por qué?