RT100 25/03/2013 SERVICIOS TESTS GENÉTICOS ASESORAMIENTO GENÉTICO OTRAS CONSULTAS MÉDICAS FORMACIÓN ESPECIALIZADA

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1 RT00 5/0/0 SERVICIOS TESTS GENÉTICOS ASESORAMIENTO GENÉTICO OTRAS CONSULTAS MÉDICAS FORMACIÓN ESPECIALIZADA

2 ...asociación sin fines de lucro, declarada de utilidad pública... IBMC - Instituto de Biologia Molecular y Celular El Instituto de Biología Molecular y Celular (IBMC) de la Universidad de Porto es una Asociación sin fines de lucro, declarada de utilidad pública, y un Laboratorio Asociado al Ministerio de Ciencia y Tecnología (MCTES), vinculado a la Universidad de Porto. Entre los asociados al IBMC se encuentran: la Universidad de Porto, el Instituto de Ciencias Biomédicas Abel Salazar (ICBAS), la Cámara Municipal de Porto, entre otros. El IBMC fue constituido como un Centro de Investigación Multidisciplinar en diversas temáticas como: las enfermedades genéticas, las enfermedades infecciosas e inmunología, neurociencias, estrés y biología estructural. Con más de 0 grupos de investigación y con número superior a los 400 investigadores, el Instituto fomenta la investigación básica que está en el origen de las aplicaciones de la biomedicina y la biotecnología. La mayoría de los investigadores principales están asociados a una de las cinco Facultades de la Universidad de Porto y a sus dos Hospitales Universitarios, así como a otras instituciones biomédicas nacionales y de investigación ambiental. /

3 CGPP - Centro de Genética Predictiva y Preventiva El IBMC actúa en el sector de la Salud a través del Centro de Genética Predictiva e Preventiva (CGPP) en el área de los Tests Genéticos Moleculares, Consulta de Diagnóstico de enfermedades hereditarias y Dismorfología, con especial atención en las áreas de Neurología, Psiquiatría, Pediatría, Neuropediatría, Oftalmología y Hematología y en el Asesoramiento Genético y Genética Predictiva para pacientes y familiares en riesgo de enfermedades hereditarias. La Dirección del CGPP, IBMC, está a cargo de Jorge Sequeiros, Médico Genetista y Profesor Catedrático de Genética Médica y de Genética Clínica del ICBAS, Universidad de Porto. CALIDAD El CGPP, IBMC, se encuentra en proceso de Acreditación y ha implementado su Sistema de Gestión de Calidad, en correspondencia con las normas ISO900:008 e ISO589:007, y con las OECD Guidelines For Quality Assurance in Molecular Genetic Testing y el Marco Normativo nº 885/0, referente al Manual de Buenas Prácticas de Laboratorio (MBPL). EVALUACIONES EXTERNAS DE LA CALI- DAD El CGPP realiza evaluación externa de la calidad de sus tests de genética molecular (EQAs), para los tests de ataxias espinocerebelosas, ataxia de Friedreich, Huntington, hemocromatosis, Charcot-Marie-Tooth y la enfermedad de Wilson, a través de la European Molecular Quality Genetics Network (EMQN)- que es el administrador de EQA para las ataxias dominantes (SCAs)- y participa en diversas redes y consorcios europeos en el área de la calidad de los tests genéticos....tests Genéticos Moleculares, Consulta de Diagnóstico de enfermedades hereditarias y Dismorfología...Asesoramiento Genético y Genética Predictiva... PERSONAL CLÍNICO Y TÉCNICO El personal clínico del CGPP, IBMC, está compuesto por Médicos Genetistas, Neurólogos, Neuropediatras, Hematólogos, Psiquiatras, Psicólogos Clínicos, Profesionales de Asesoramiento Genético, Enfermeros y Técnicos de Servicio Social. El personal técnico del CGPP, IBMC, está compuesto por Técnicos Superiores especializados en Genética Molecular. /

4 Apoyamos al Médico a través de nuestro personal clínico de Médicos Genetistas y otros especialistas Apoyo clínico en la selección y orientación de la investigación genética y en la interpretación de los resultados de los tests genéticos. Disponibilidad para la observación o discusión clínica de los pacientes Consulta de Asesoramiento Genético de pacientes y familiares Sesiones clínicas y discusión de casos clínicos en los hospitales

5 Servicios Tests genéticos En particular en las áreas de Neurología, Pediatría, Neuropediatría y Hematología. Consulta de Diagnóstico De enfermedades genéticas, en particular en las áreas de Neurología, Pediatría, Neuropediatría y Hematología. Consulta de Asesoramiento Genético Para pacientes y familiares en riesgo de enfermedades hereditarias. Formación científica, clínica y en competencias de laboratorio a profesionales de la salud. Enseñanza pre y posgraduada, en colaboración con el ICBAS. Biobanco para ADN, líneas celulares y otros productos biológicos. Apoyo a la investigación básica y clínica especializada en enfermedades genéticas en el IBMC. 5/

6 Ponemos a su disposición un Biobanco para el almacenamento de muestras para estudios posteriores El Biobanco permite el almacenamiento de las muestras para análisis genéticos y/o de investigación posteriores cuando sean posibles nuevos tests. Además, es posible establecer, mantener y preservar líneas celulares linfoblastoides para estudios posteriores, investigación clínica, estudios funcionales y ensayos terapéuticos. La muestra restante es propiedad del paciente y se puede recoger en cualquier momento conforme a la petición del médico solicitante. Continuamos el estudio genético en la etapa de investigación, siempre que se desee En los casos debidamente autorizados, aumenta la posibilidad de determinar el diagnóstico, fomenta la colaboración científica y permite un mayor conocimiento sobre el espectro de mutaciones característico de la población portuguesa y la variabilidad fenotípica asociada a estas enfermedades genéticas. Coutinho P et al.: Survey of hereditary ataxias and spastic paraplegias in Portugal: a population-based prevalence study. Archives of Neurology (in press). Loureiro JL, et al. :Autosomal dominant spastic paraplegia: a review of 89 Portuguese families. Archives of Neurology (in press). Barros J, et al.: Cerebellar ataxia, hemiplegic migraine and related phenotypes due to a CACNAA missense mutation: year follow-up of a large Portuguese family. Archives of Neurology doi:0.00/jamaneurol (in press). Paneque, M., Sequeiros, J., Skirton, H. Quality assessment of genetic counselling process in the context of presymptomatic testing for late-onset disorders: a thematic analysis of three review articles. Genet Test Mol Biomarkers 6(): 6-45, 0. Martindale JE et al.: Spinocerebellar ataxias: an example of the challenges associated with genetic databases for dynamic mutations. Human mutation :59-65, 0. García-Murias M et al.: Costa da Morte ataxia is spinocerebellar ataxia 6: clinical and genetic characterization. Brain 5:4-5, 0. Ramos EM, et al.: Intergenerational instability in Huntington disease: extreme repeat changes among 4 transmissions. Movement disorders 7:58-585, 0. Pereira MC, et al.: Alu Elements Mediate Large SPG Gene Rearrangements: Further Spatacsin mutations. Genetics in Medicine 4:4-5, 0. Varga et al: Definitions of genetic testing in European legal documents. J Community Genet :5-4, 0. Sequeiros J, et al.: EMQN Best Practice Guidelines for molecular genetic testing of SCAs. European Journal of Human Genetics 8:7-6, 00. Sequeiros J, et al: Large normal and reduced penetrance alleles in Huntington disease: instability in families and frequency at the laboratory, at the clinic and in the population. Clinical Genetics 78:8-7, 00. Gazulla J, et al.: Sensory neuronopathy in ataxia with oculomotor apraxia type. Journal of the Neurological Sciences 98:8-0, 00. Spears MD, et al: Ataxia and Progressive Encephalopathy in a 4-Year-Old Girl. Laboratory Medicine 4:5-9, 00. Pinto-Basto J, et al.: Scope of definitions of genetic testing: evidence from a EuroGentest survey. J Community Genet. 00 Mar; :9-5. 6/

7 Usamos las metodologías que aseguran el diagnóstico molecular más completo y preciso La metodología aplicada refleja la sensibilidad del test; por lo tanto, mientras más sensible el método o combinación de los métodos utilizados, más preciso es el diagnóstico genético. Al mismo tiempo, menores serán los recursos empleados por el Hospital, con tests y exámenes complemetarios, para identificar el diagnostico preciso. 7/

8 completa del gen (región codificante y regiones intrónicas de flanqueo) Secuenciar todo el gen aumenta la sensibilidad del test, en detrimento de la pesquisa de mutaciones más frecuentes que causa un aumento del número de tests no orientados e innecesarios. La pesquisa de las mutaciones más frecuentes teniendo como base lo descrito en la literatura, en la mayoría de las enfermedades, no representa el espectro mutacional de la población de pacientes portugueses. completa del gen + MLPA (ex. SPG4, SPG, NF, PARK, AOA, AOA) El MLPA permite la identificación de grandes reajustes génicos (deleciones y/o duplicaciones) en heterocigosis, que no son detectables por la técnica estándar de la secuenciación, ni generalmente por la pesquisa de mutaciones más frecuentes. La conjugación de la con MLPA permite un diagnóstico lo más completo posible, a la luz de los conocimientos técnicos actuales. Análise de Fragmentos + TP-PCR (ex. SCAs, HD) En la pesquisa de expansiones oligonucleotídicas, es crucial complementar el test genético con la técnica de TP-PCR y garantizar la detección de expansiones de gran tamaño, que pueden no ser ampliadas en el análisis de fragmentos tras PCR convencional. MLPA (multiplex ligation-dependant probe amplification) Un ejemplo de la aplicación de esta metodología es el caso de la enfermedad de Parkinson juvenil PARK, en que aproximadamente el 0% de los alelos mutados presenta grandes deleciones. Lo mismo se observa en el caso del gen SPG la forma de paraplejia recesiva más común en Portugal, en que deleciones de uno o varios exones representan aproximadamente el 0% de los alelos mutados. TP-PCR El empleo de esta metodología es particularmente importante para la SCA y SCA7 donde están descritas expansiones de gran tamaño, generalmente asociadas a casos con inicio de le enfermedad en etapas muy tempranas. 8/

9 Servicios - Consultas Médicas GENÉTICA MÉDICA Diagnóstico de enfermedades hereditarias Dismorfología ASESORAMIENTO GENÉTICO Asesoramiento a pacientes y familiares Protocolo de test predictivo para enfermedades neurológicas de inicio tardío Asesoramiento preconcepción ASESORAMIENTO REPRODUCTIVO De la adopción al Diagnóstico prenatal y Diagnóstico genético preimplantación HEMATOLOGÍA NEUROLOGÍA NEUROPEDIATRÍA La consulta de Genética Médica tiene como objetivo el diagnóstico y prevención de enfermedades genéticas, y está indicada para la intervención en áreas como: pacientes o familiares con enfermedad hereditaria; asesoramiento genético para parejas en edad reproductiva e historia familiar de enfermedades genéticas; asesoramiento genético preconcepción para cualquier pareja en edad reproductiva (con o sin consanguinidad); diagnóstico etiológico en menores con atraso en el desarrollo o síndromes dismórficos; contribución para el diagnóstico molecular de enfermedades neurológicas degenerativas, del niño o del adulto; sordera y ceguera con posibles causas genéticas; utilidad e interpretación de los estudios genéticos en la etapa pre y posanalítica. 9/

10 Muestras TIPO DE TEST Diagnóstico Presintomático Prenatal INDICACIONES Adultos: 5-0mL de sangre en tubo con EDTA o uL de ADN (00ng/uL) Niños: -5mL de sangre en tubo con EDTA 5-0mL de sangre en tubo con EDTA o uL de ADN (00ng/uL) muestras de sangre recogidas en momentos diferentes Implica consulta previa de Asesoramiento Genético Enviar vellosidades coriónicas o líquido amniótico y (idealmente) muestra de sangre de cada progenitor (obligatorio: madre para exclusión de contaminación materna; padre si está afectado o es portador) Importante: Contactar previamente al laboratorio Condiciones de recogida y envío de las muestras Instrucciones generales - Marcar cada tubo con nombre completo y fecha de nacimiento (DD/MM/AAAA) para una identificación de manera inequívoca; - Las recogidas se deben siempre realizar en condiciones de estricta esterilidad, usando tubos (de vacuo, preferentemente) con EDTA; - Los tubos de sangre deben ser mantenidos y transportados a temperatura ambiente, en un plazo que no debe exceder las 48h; -La muestra de sangre debe ir acompañada de los documentos necesarios, incluyendo la propia hoja de solicitud, con identificación personal, información clínica y familiar y términos de consentimiento apropriados; - La muestra deberá ser debidamente acondicionada y (en caso de ser enviada por correo) el embalaje deberá indicar: mantener a temperatura ambiente ; urgente - material biológico perecible ; sangre no infecciosa para uso de laboratorio, con la dirección: Centro Genética Preditiva e Preventiva (CGPP) IBMC R. do Campo Alegre, Porto, PORTUGAL 0/

11 Tests Genéticos

12 TEST ATAXIAS ESPINOCEREBELOSAS (SCAs) ATAXIAS DOMINANTES Enfermedad de Machado-Joseph/SCA (ATXN) SCA (ATXN) Deg. dentato-rubro-pálido-luisiana, DRPLA, (ATN) SCA (ATXN) SCA6 (CACNAA) SCA7 (ATXN7) SCA5 (SPTBN) SCA8 (ATXN8) SCA0 (ATXN0) SCA (TTBK) SCA (PPPRB) SCA (KCNC) SCA4 (PRKCG) SCA5 (ITPR) SCA7 (TBP) SCA8 (IFRD) SCA7 (FGF4) ATAXIAS RECESIVAS Ataxia de Friedreich, FRDA (FXN) Ataxia con apraxia oculomotora, AOA (APTX) Ataxia con apraxia oculomotora, AOA (SETX) Ataxia espástica de Charlevoix-Saguenay, ARSACS (SACS) Ataxia con déficit vitamina E, AVED (TTPA) Ataxia com déficit de coenzima Q0 (CABC) Ataxia telangectasia, AT (ATM) Abetalipoproteinemia, ABL (MTTP) Ataxia esp. c/ neuropatia axonal (SCAN) (TDP) SCA (SYT4) ATAXIAS EPISÓDICAS, EA: EA- / EA con mioquimias (KCNA) EA- (CACNAA) ALTERACIONES DE LA MIGRACIÓN NEURONAL Polimicrogiria (GPR56) Heterotopia periventricular (FLNA) MÉTODO AF + TP-PCR AF + TP-PCR AF + TP-PCR AF + TP-PCR AF + TP-PCR AF + TP-PCR Análisis de fragmentos AF + RP-PCR AF + TP-PCR MLPA AF + TP-PCR AF + TP-PCR PLAZO (meses, máxº) 5 5 /

13 TEST ALTERAÇÕES DA MIGRAÇÃO NEURONAL Lisencefalia (LIS) Lisencefalia (DCX) Lisencefalia (TUBAA) Lisencefalia con ambigüedad genital (ARX) Lisencefalia tipo Norman-Roberts (RELN) Lisencefalia con hipoplasia cerebelosa (VLDLR) AMILOIDOSIS Paramiloidosis, PAF ATTR V0M (TTR Met 0) Paramiloidosis, PAF, do gene TTR Amiloidosis de tipo finlandés (GSN) Apolipoproteína A (APOA) Cadena Alfa de fibrinógeno (FGA) Lisozima (LYZ) CADASIL Y CARASIL CADASIL - mutaciones más frecuentes (NOTCH) CADASIL - secuenciación completa (NOTCH) CARASIL (HTRA) DEMENCIAS ENFERMEDAD DE ALZHEIMER FAMILIAR, AD: AD (PSEN) AD4 (PSEN) AD (APP) AD (ApoE) DEMENCIA FRONTOTEMPORAL, DFT: DFT y ALS (C9ORF7) DFT con parkinsonismo, FTDP-7 (MAPT) DFT - progranulina (PGRN) DFT - valosina (VCP) Demencia priónica (Creutzfeldt-Jacob) (PNRP) Demencia con cuerpos de Lewy (SNCA, SNCB) DISPLASIAS ÓSEAS Acondroplasia (FGFR) Displasia tanatofórica (FGFR) Hipocondroplasia(FGFR) MÉTODO RFLP AF + RP-PCR PLAZO (meses, máxº) 5 /

14 TEST MÉTODO PLAZO (meses, máxº) DISPLASIAS ÓSEAS Osteopetrosis (CLCN7) Osteogénesis imperfecta de tipo (COLA, COLA) DISTONÍAS Y DISCINESIAS Distonía de torsión, DYT (DYT) Distonía dopa-sensible, DYT5 (GCH) Distonía dopa-sensible AR; Sínd. Segawa (TH) Distonía de torsión, DYT6 (THAP) Distonía mioclónica, DYT (SGCE) Distonía mioclónica, DYT (DRD) Distonía-parkinsonismo, DYT (ATPA) Discinesia paroxística induz. ejercicio, DYT8 (SLCA) Discinesia paroxística cinesigénica (PRRT) Distonía-parkinsonismo infantil (SLC6A) ENFERMEDADES NEUROMUSCULARES Distrofia facioescapulohumeral, FSHD (D4Z4) Distrofia miotónica tipo (ZNF9) Distrofia muscular oculofaríngea (PABPN) Enfermedad de Kennedy, SMBA (AR) Enfermedad de startle, Hiperecplexia hered. (GLRA) Enfermedad de startle, Hiperecplexia hered. (GLRB) Enfermedad de startle, Hiperecplexia hered. (SLC6A5) Síndrome miasténicos congénito (CHRNE) Síndrome miasténicos congénito (SCN4A) PARÁLISIS PERIÓDICAS: Parálisis periódica hipercaliémica (SCN4A) Parálisis periódica hipocaliémica de tipo (CACNAS) Parálisis periódica hipocaliémica de tipo (SCN4A) Síndrome de Andersen-Tawil (KCNJ) MIOTONÍAS NO DISTRÓFICAS : Miotonía congén. (AD-Thomsen/AR-Becker) (CLCN) Paramiotonia congénita (SCN4A) Miotonía del canal de sodio (SCN4A) Southern-blot AF AF + Sec AF + TP-PCR a 5 ENFERMEDAD DE HUNTINGTON (HD) Y HD-LIKE Enfermedad de Huntington (HTT) HUNTINGTON-LIKE, HDL: AF + TP-PCR 4/

15 TEST DOENÇA DE HUNTINGTON (HD) E HD-LIKE HDL (PRNP) HDL (JPH) DRPLA (ATN) SCA7 / HDL4 (TBP) Neuroferritinopatía (FTL) Corea benigna (NKX-/TITF) Neuroacantocitosis (VSPA) ENFERMEDAD DE PARKINSON Park/4 (SNCA) Park (PARK) Park5 (UCHL) Park6 (PINK) Park7 (DJ) Park8 (LRRK) Park9 (Sínd. Kufor-Rakeb) (ATPA) Park5 (FBX07) ENFERMEDAD DE WILSON MÉTODO AF Análisis de fragmentos AF + TP-PCR AF + TP-PCR PLAZO (meses, máxº) 5 Enfermedad de Wilson, WD (ATP7B) MIGRAÑA HEMIPLÉJICA FAMILIAR FHM (CACNAA) FHM (ATPA) FHM (SCNA) EPILEPSIS Enfermedad de Lafora (EPMA, EPMB) Epilepsia mioclónica de Unverricht-Lundborg (CSTB) Epilepsia nocturna del lóbulo frontal AD, de tipo (CHRNA4) Epilepsia nocturna del lóbulo frontal AD, de tipo (CHRNB) Epilepsia nocturna del lóbulo frontal AD, de tipo 4 (CHRNA) Síndrome de Dravet (SCNA); GEFS+ de tipo (SCNA) GEFS+ de tipo (SCNB) GEFS+ de tipo (GABRG) GEFS+ de tipo 5 (GABRD) GEFS+ de tipo 7 (SCN9A) Cataplexia (HLA-DQB*060) Análisis de fragmentos 5 a 5/

16 TEST MÉTODO PLAZO (meses, máxº) ESCLEROSIS TUBEROSA Esclerosis tuberosa (TSC y TSC) a ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA ALS DOMINANTES: ALS (SOD) ALS4, juvenil (SETX) ALS6 (FUS/TLS) ALS8, SMA de tipo Finkel (VAPB) ALS9 (ANG) ALS0 (TARDBP) ALS y Demencia Frontotemporal (C9ORF7) ALS RECESIVAS: ALS (ALS) ALS ligada al gen de SPG (SPG) ALS ligada al gen de SPG0 (SPG0) LEUCODISTROFIAS Enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher (PLP) AF + RP-PCR Leucoencefalopatía con desaparición de sustancia blanca (EIFB) Leucoencefalopatía con desaparición de sustancia blanca (EIFB) Leucoencefalopatía con desaparición de sustancia blanca (EIFB) Leucoencefalopatía con desaparición de sustancia blanca (EIFB4) Leucoencefalopatía con desaparición de sustancia blanca (EIFB5) NEURODEGENERESCÊNCIA COM ACUMULAÇÃO CEREBRAL DE FERRO NBIA - Distrofia neuroaxonal juvenil; ex. S. de Hallervorden-Spatz (PANK) NBIAA - Distrofia neuroaxonal infantil; Doença de Seitelberger (PLAG6) NBIAB - Distrofia neuroaxonal atípica; Síndrome de Karak (PLAG6) NBIA - Neuroferritinopatía (FTL) NEUROPATÍAS HEREDITARIAS NEUROPATÍA HEREDITARIA SENSIBLE A LA PRESIÓN, HNPP: Deleción de PMP de PMP CHARCOT-MARIE-TOOTH (CMT) MLPA 6/

17 TEST NEUROPATÍAS HEREDITARIAS CMT DE TIPO, CMT: CMTA (duplicación de PMP) CMTB (MPZ) CMTC (LITAF) CMTD (EGR) CMTE (PMP) CMTF (NEFL) CMT DE TIPO, CMT: CMTA (MFN) CMTB (RAB7A) CMTB (LMNA) CMTB (MED5) CMTD (GARS) CMTE (NEFL) CMTF (HSPB) CMTI/J (MPZ) CMTK (GDAP) CMTL (HSPB8) CMTN (AARS) CMT DE TIPO 4, CMT4: CMT4A (GDAP) CMT4C (SHTC) CMT4D (NDRG) CMT4E (EGR) CMT4F (PRX) CMT LIGADO AL X, CMTX: CMTX (GJB) Neuropatía hereditaria motora de tipo IIA (HSPB8) Neuropatía hereditaria motora de tipo VB (BSCL) Neuropatía hereditaria motora distal de tipo IIB (HSPB) Neuropatía hereditaria motora de tipo VIIB (DCTN) Neuropatía hereditaria motora de tipo VA (GARS) Neuropatía hereditaria sensitiva y autonómica de tipo A (SPTLC) Neuropatía hereditaria sensitiva y autonómica de tipo C (SPTLC) NEUROFIBROMATOSIS MÉTODO MLPA PLAZO (meses, máxº) Neurofibromatosis de tipo (NF) 5 7/

18 TEST MÉTODO PLAZO (meses, máxº) NEUROFIBROMATOSIS NF-like / Síndrome de Legius (SPRED) Neurofibromatosis de tipo (NF) Schawnnomatose (SMARCB) PARAPLEJIAS ESPÁSTICAS HEREDITARIAS SPGS DOMINANTES: SPGA (ATL) SPG4 (SPAST) SPG6 (NIPA) SPG8 (KIAA096) SPG0 (KIF5A) SPG (HSP60) SPG7 (BSCL) SPG (REEP) SPG4 (SLCA) SPGS RECESIVAS: SPG5 (CYP7B) SPG7 (SPG7) SPG (SPG) SPG5 (SPG5) SPG0 (SPG0) SPG (SPG) SPG9 (PNPLA6) SPG48 (KIAA045) SPG LIGADA AL X: SPG (PLP) SÍNDROMES DISMÓRFICOS/RETRASO MENTAL Discondrosteose de Leri-Weill (SHOX) Síndrome cardio-facio-cutâneo (BRAF, CBL, KRAS, NRAS, MAPK, MAPK, PTPN, RAF, SHOC, SOS) Síndrome de Costello (HRAS) Síndrome de Carney (PRKARA) Síndrome de Cohen (COH) Síndrome de def. del transportador de glucosa, de tipos e (SLCA) Síndrome de Ehlers-Danlos (COLA) Síndrome de Ehlers-Danlos (COL5A, COL5A) Sequenciação /gene 8/

19 TEST SÍNDROMES DISMÓRFICOS/RETRASO MENTAL Síndrome de Gorlin (PTCH) Síndrome de Marfan (FBN) Síndrome de Loeys-Dietz (TGFBR, TGFBR) Síndrome de Noonan (KRAS, BRAF, NRAS, PTPN, RAF, SOS) Síndrome de Noonan (SOS) Síndrome de pterigium múltiple (CHRNA) Síndrome de pterigium múltiple (CHRND) Síndrome de pterigium múltiple (CHRNG) Síndrome de Sotos (NSD) Síndrome de Stickler (COLA) Sindrome de Weill-Marchesani (AD) (FBN) Sindrome de Weill-Marchesani (AR) (ADAMTS0) Síndrome LEOPARD (BRAF) Síndrome LEOPARD (PTPN) Síndrome LEOPARD (RAF) Síndrome macrocefalia-autismo (PTEN) SÍNDROME DE RETT Rett clásico (MECP) Rett atípico (CDKL5) Variante congénita (FOXG) TELANGIECTASIAS HEREDITARIAS Enfermedad de Rendu-Osler-Weber (ACVRL) Enfermedad de Rendu-Osler-Weber (ENG) Enfermedad de Rendu-Osler-Weber (SMAD4) SORDERA Sordera congénita - conexina 6 (GJB) Sordera congénita - conexina 0 (GJB6) Sordera congénita - deleciones (GJB, GJB6, GJB, POUF4, WFS) Sordera congénita ligada al X (POUF4) Sordera cong. mitocondrial (MTRNR, MTTS mut + freq) Sordera congénita no-sindrómica, DFNB y DFNA (GJB, GJB6) Sordera congénita no-sindrómica, DFNA (GJB6) Sordera congénita no-sindrómica, DFNB (GJB6) Sordera congénita no-sindrómica, DFNB9 (OTOF) Sordera congénita no-sindrómica, DFNB4 (SLC6A4) MÉTODO Sec + RD-PCR MLPA PLAZO (meses, máxº) 5 a /gene 5 5 9/

20 TEST MÉTODO PLAZO (meses, máxº) HEMOCROMATOSIS Hemocromatosis (HFE, C8Y; H6D; S65C) Hemocromatosis juvenil - hepcidina (HAMP) Hemocromatosis - secuenciación de gen HFE (HFE) Hemocromatosis juvenil - hemojuvelina (HJV) Hemocromatosis - ferroportina (SLC40A) Hemocromatosis (TFR) ANEMIAS Anemia refractaria c/ def. hierro, IRIDA (TMPRSS6) Anemia sideroblástica (ALAS) OTROS ESTUDIOS Fibrosis quística (CFTR) Fibrosis quística (mucoviscidosis) (CFTR) Fibrosis quística (mucoviscidosis) (CFTR) Deficiencia de alfa-antitripsina (SERPINA) Deficiencia de -hidroxilasa (CYPA) MODY (HNF4A) MODY (GCK) MODY (HNFA) Glaucoma juvenil (MYOC) Retinitis pigmentaria (RHO) Seudohipoaldosteronismo de tipo (SCNNA) Seudohipoaldosteronismo de tipo (SCNNB) Seudohipoaldosteronismo de tipo (SCNNG) Síndrome de Liddle (SCNNB) Síndrome de Liddle (SCNNG) Hibridación delf508 mutaciones + frec OTROS TESTS - CONTACTAR AL LABORATORIO Casos familiares: mes (tiempo de resposta máxº) Tests presintomáticos: mês (máxº), en caso de mutación(es) conocida (s) Tests prenatales: - semanas (máxº), en caso de mutación(es) conocida (s) SERVICIOS COMPLEMENTARIOS: Recogida de sangre Extracción de ADN y almacenamiento Cultivos celulares Ensayo a realizar en lab. subcontratado Sec ou : secuenciación completa del gen (región codificante y regiones intrónicas flanqueantes) MLPA: multiplex ligation-dependant probe amplification para la detección de deleciones/duplicaciones AF + TP-PCR e AF + RP-PCR: análisis de fragmentos y TP-PCR / RP-PCR para la detección de expansiones nucelotídicas 0/

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22 Participación en Organizaciones Nacionales e Internacionales Colaboradores del CGPP son miembros de varios organismos nacionales e internacionales, entre los que se destacan los siguientes: Presidencia de la Comisión Nacional de Genética Médica, Dirección-General de Salud, Ministerio de Salud Presidencia de la Comisión de Ética de la Universidad de Porto CNECV, Consejo Nacional de Ética para las Ciencias de la Vida Dirección del Colegio de la Especialidad de Genética Médica, Orden de los Médicos Dirección de la European Society of Human Genetics (ESHG) PPPC (Public and Professional Policies Committee) e Education Committee de la ESHG Equipo nacional de ORPHANET: the Portal for Rare Diseases and Orphan Drugs Dirección del Programa Nacional de Test Predictivo y Asesoramiento Genético de la Enfermedad de Machado-Joseph y Otras Enfermedades Neurológicas de Inicio Tardío EHDN - European Huntington Disease Network (coord. G.B. Landwehrmeyer) EHDN Genetic Testing Group on Huntington Disease (coord. R. MacLeoad and A. Tibben) HD-MAPS HD Modifiers in Age of Onset in Pairs of Siblings (coord. R. Myers) SPATAX Raiseau Européen de Ataxies et Paraplegies Spastiques (coord. A Dürr) RIBERMOV Ibero-American Multidisciplinary Network for the Study of Movement Disorders - Parkinson s Disease and Spinocerebellar Ataxias (coord. A Matilla) Eurogene a European reference portal for genetic medicine that brings together and catalogues a wide variety of multimedia learning resources produced by world-leading geneticists European Network of Genetic Nurses and Counsellors Work-package leader do EuroGenetest - Harmonizing Genetic Testing in Europe (Network of Excelence do 7º Programa Quadro, da Comissão Europeia) Organizador y tutor de SCAbase an evidence-based online resource in the field of the spinocerebellar ataxias /

23 Equipo administrador de EQA (External Quality Assessment) para el diagnóstico genético molecular de las ataxias espinocerebelosas para EMQN ( The European Molecular Quality Genetics Network ) Co-chair del Genetic Counsellors and Nurses Division del European Board of Medical Genetics Colaboradores del CGPP, IBMC fueron miembros de otros organismos nacionales e internacionales, entre los que se destacan los siguientes: Presidencia del Colegio de la Especialidad de Genética Médica, Orden de los Médicos (OM) Presidencia de la Comisión Nacional de Evaluación de Idoneidades Formativas para el Colegio de Genética Médica, OM Presidencia de la Sociedad Portuguesa de Genética Humana (SPGH) Presidencia del Grupo de Trabajo para la creación de la Red de Referencia de Genética Médica, Dirección-General de Salud, Ministerio de Salud Dirección-General de Salud, Ministerio de Salud Coordinación del Grupo de Trabajo de preparación del Decreto-Reglamentario de la Ley /005, Dirección-General de Salud, Ministerio de Salud Steering Committee e work-package leader do EuroGenetest- Harmonizing Genetic Testing in Europe, Network of Excelence del VII Programa Marco, de la Comisión Europea SAFE (Special Non-Invasive Advances in Fetal and Neonatal Evaluation), Network of Excelence do 7º Programa Quadro, de la Comisión Europea Euro-Wilson, European Network on Wilson Disease EASAC (European Academies Science Advisory Council) e FEAM (Federation of European Academies of Medicine) Working Group on Direct-to-Consumer Genetic Testing Genetic Testing Working Group, Comisión Europea Organizador, EMQN Best Practice Meeting for Best Practice Guidelines for Molecular Genetic Testing of Spinocerebellar Ataxias Coordinador, EMQN Best Practice Guidelines for Molecular Genetic Testing of Spinocerebellar Ataxias Grupo Directivo para las OECD Guidelines For Quality Assurance in Molecular Genetic Testing (OECD) /

24 CGPP - Centro de Genética Predictiva y Preventiva IBMC - Instituto de Biologia Molecular y Celular Rua do Campo Alegre, Porto, PORTUGAL Tel: Fax: cgpp@ibmc.up.pt