CANCER DE MAMA: Estudio RM de angiogénesis vascular e indice de proliferación celular

Transcripción

1 CANCER DE MAMA: Estudio RM de angiogénesis vascular e indice de proliferación celular Poster no.: S-0595 Congreso: SERAM 2012 Tipo del póster: Presentación Electrónica Científica Autores: M. T. Fernández Planas, M. M. Duh, M. J. Fantova Cosculluela, S. Casals Vila, M. ABADAL PRADES, J. M. Gomez Lopez ; Mataró/ES, Mataro. Barcelona/ES, Mataro. barcelona/es Palabras clave: Mama, Oncología, RM, Análisis de resultados, Pruebas de laboratorio, Efectos biológicos DOI: /seram2012/S-0595 Cualquier información contenida en este archivo PDF se genera automáticamente a partir del material digital presentado a EPOS por parte de terceros en forma de presentaciones científicas. Referencias a nombres, marcas, productos o servicios de terceros o enlaces de hipertexto a sitios de terceros o información se proveen solo como una conveniencia a usted y no constituye o implica respaldo por parte de SERAM, patrocinio o recomendación del tercero, la información, el producto o servicio. SERAM no se hace responsable por el contenido de estas páginas y no hace ninguna representación con respecto al contenido o exactitud del material en este archivo. De acuerdo con las regulaciones de derechos de autor, cualquier uso no autorizado del material o partes del mismo, así como la reproducción o la distribución múltiple con cualquier método de reproducción/publicación tradicional o electrónico es estrictamente prohibido. Usted acepta defender, indemnizar y mantener indemne SERAM de y contra cualquier y todo reclamo, daños, costos y gastos, incluyendo honorarios de abogados, que surja de o es relacionada con su uso de estas páginas. Tenga en cuenta: Los enlaces a películas, presentaciones ppt y cualquier otros archivos multimedia no están disponibles en la versión en PDF de las presentaciones. Página 1 de 25

2 Objetivos Determinar si el "mapping" vascular por RM se relaciona con marcadores inmunohistoquímicos de angiogénesis (CD34 y VEGF) y con el índice de proliferación celular Ki67 Material y método Se han estudiado las pacientes con diagnóstico de cáncer de mama infiltrante entre 2003 y 2007 (111 pacientes) en el Hospital de Mataró, a las que se les ha realizado estudio RM previo al tratamiento quirúrgico, quedando excluidas las pacientes tributarias a quimioterapia neoadyuvante y las que realizan el tratamiento quirúrgico en otro centro Hemos realizado un estudio retrospectivo analizando los parámetros RM (morfológicos y cinéticos) y determinando marcadores inmunohistoquímicos de vascularización tumoral (CD34 y VEGF) y de proliferación celular (Ki67) ESTUDIO RADIOLOGICO Se ha utilizado un equipo 1,5 T (general Electric Medical System) con bobina específica para mama y con la paciente en decúbito prono. El protocolo de estudio utilizado ha sido el siguiente: - Localizador en 3 planos body - Secuencia axial T1 y sagital T2 fatsat - Secuencia 3D FSPGR Special Dinamic con contraste ev - Secuencia coronal 3D post-contraste Posteriormente a la adquisición de las imágenes, el estudio dinámico se deriva a la estación de trabajo. El estudio RM valora dos apartados : 1- Estudio morfológico: morfología, medida y signos asociados 2- Estudio cinético: morfología y curva de captación, haciendo una valoración cualitativa y otra cuantitativa y diferenciando 2 fases Página 2 de 25

3 Fase precoz Fase tardía (Fig. 1) En el estudio cinético se han categorizado los hallazgos RM en las siguientes categorías: - Morfología de captación: Captación en anillo No captación en anillo - Curva de captación: Fase precoz: Captación rápida del contraste > 100% Captación del contraste < 100% Fase tardía: Lavado del contraste No lavado (Fig 2 y 3) ESTUDIO ANATOMO-PATOLOGICO Utilizando los bloques de parafina guardados en el Servicio de AP se procede al análisis de 3 marcadores inmunohistoquímicos: Ki67 : marcador de proliferación celular. Activo en todas las fases del ciclo celular excepto en G0. Se valora la positividad nuclear de las células. Este valor lo hemos categorizado en positivo si el Ki 67 es > o = a 15 y negativo si es < a 15 (siguiendo las pautas del consenso de St Gallen) CD34 : valora la densidad de microvascularización a través de la tinción de la membrana del endotelio. Valoramos dos zonas en la lesión (central y periférica) y posteriormente se hace el cociente de los dos valores. VEGF: se trata de una proteína señalizadora que interviene en la angiogénesis además de ser un vasodilatador y aumentar la permeabilidad vascular. Se obtiene un score valorando la positividad citoplasmática y el nº de células que la presentan. Debido a los problemas técnicos con este marcador y a que no hemos podido realizarlo en todas las pacientes. No se han realizado estudios de asociación Página 3 de 25

4 (Fig 4,5 y 6) Images for this section: Fig. 1: Protocolo de estudio RM de las lesiones tumorales en el estudio Página 4 de 25

5 Fig. 2: Valoración de la curva de captación por la lesión tumoral en el estudio cinético Página 5 de 25

6 Fig. 3: Valoración cuantitativa de la captación de contraste por la lesión tumoral en el estudio cinético. Página 6 de 25

7 Fig. 4: Protocolo de estudio AP del Ki67 Página 7 de 25

8 Fig. 5: Protocolo de estudio AP del CD34 Página 8 de 25

9 Fig. 6: Protocolo de estudio AP del VEGF Página 9 de 25

10 Resultados RM: Estudio morfológico: La morfología más frecuente ha sido la forma espiculada (51% ) seguida de la morfología redondeada (25%). El hallazgo asociado más frecuente ha sido la presencia de adenopatías axilares (89%) seguido de edema perilesional (50%) (Fig 7) Estudio cinético: La morfología de captación más frecuente es la captación en anillo (43 % en la fase precoz) con una morfología de la curva con captación precoz rápida (55%) y lavado posterior (58%) (Fig 8) AP: Ki67: La mediana de Ki67 ha sido de 10% con un intervalo de1 a83 % CD34: La mediana para los vasos periféricos ha sido de 36 (5-76) mientras que para los vasos centrales la mediana ha sido de 18 (4-81). Es decir existe mayor número de vasos en la periferia de la lesión que en el centro de la misma de forma global, hecho que estaría en concordancia con la típica captación maligna en anillo VEGF: Página 10 de 25

11 A pesar de que como se ha comentado previamente no hemos podido realizar esta determinación en todas las pacientes la mediana del % de células positivas a nivel periférico ha sido de 10% (0-90%), mientras que en la zona central ha sido de 8% ( 0-75 %) (Fig 9) Análisis RM-A.P.: Captación en anillo Existe una asociación estadísticamente significativa entre este tipo de captación y la presencia de edema perilesional (p0.024), así mismo el edema perilesional se asocia de forma significativa con un Ki67 positivo (p 0,041). A pesar de que no existen datos estadísticamente significativos entre la captación en anillo y el CD34 y Ki67 positivo ( p0,062 y p0,088 respectivamente) nuestros resultados demuestran una tendencia a ser significativos, probablemente secundario a una muestra pequeña. Por este motivo hemos analizado la captación en anillo con los valores de Ki67 registrados de 2003 a 2007 (correspondientes a los valores de este estudio) junto a los valores de Ki67 desde enero de 2009 a Noviembre de 2011 (en nuestro hospital se registra de forma sistemática el valor de Ki67 desde enero de 2009), de manera que se han analizado 349 casos. Los resultados de esta nueva valoración muestran una asociación estadísticamente significativa con una p0,000 entre la captación en anillo y el Ki67 positivo (Fig 10, 11 y 12) Captación precoz A pesar de que algunos de los valores no son estadísticamente significativos, los índices que representan una captación precoz rápida e intensa (% captación de 1º paso, ECU y SIR ) muestran una tendencia a la asociación con los marcadores de vascularización como el CD34 (p0,052, 0,033 y 0,033) y en menor medida con el Ki67 positivo (p0,075, ns y ns) (Fig 13,14 y 15) Captación tardía No se observan asociaciones significativas entre este hallazgo y los parámetros anátomo-patológicos Página 11 de 25

12 Images for this section: Fig. 7: Valoración decriptiva de los resultados del estudio morfológico Página 12 de 25

13 Fig. 8: Valoración descriptiva de los resultados del estudio cinético de la lesión tumoral Página 13 de 25

14 Fig. 9: Valoración descriptiva de los resultados del estudio anátomo-patológico de la lesión tumoral. Página 14 de 25

15 Fig. 10: Análisis de asociación de la morfología de captación en anillo por RM en el estudio cinético y los valores de los parámetros inmunohistoquímicos del estudio Página 15 de 25

16 Fig. 11: Captación en anillo en el estudio dinámico con un área de hiperintensidad perilesional en la secuencia sagital T2FS que sugiere edema perilesional. La AP definitiva resultó CDI con un índice de Ki67 del 60% Página 16 de 25

17 Fig. 12: Captación en anillo en el estudio dinámico con un área de hiperintensidad mal delimitada a su alrededor en la secuencia sagital T2FS sugesitva de edema perilesional. El resultado AP definitivo resultó CDI triple negativo con Ki67 del 40% Página 17 de 25

18 Fig. 13: Análisis de asociación del estudio cinético cuantitativo por RM y los valores de los parámetros inmunohistoquímicos del estudio Página 18 de 25

19 Fig. 14: % de captación de primer paso elevado (316,7%) en paciente con CDI triple negativo y Ki67 15% Página 19 de 25

20 Fig. 15: Estudio cinético mostrando un % de captación de primer paso elevado (201,4%) en paciente con morfología de captación en anillo El estudio AP definitivo demostró CDI con RRHH neagtivos y Her-2 positivo y un Ki67 de 60% Página 20 de 25

21 Conclusiones Las lesiones con captación en anillo se asocian a un índice de Ki67 más elevado indicando una mayor proliferación celular y una mayor agresividad tumoral. Las lesiones con una captación precoz rápida e intensa valorada con un % de captación de 1º paso elevado y valores de ECU y SIR elevados se asocian a índices de CD34 más elevados indicando mayor vascularización. Por lo tanto la morfología de captación en anillo parece realcionarse más con las características de diferenciación celular (GH y clasificación molecular) mientras que la captación precoz intensa podría tener más importancia en el riesgo a metastatizar por relacionarse con una mayor vascularización, es decir con una mayor angiogénesis tumoral. (Fig 16,17 y 18) Images for this section: Página 21 de 25

22 Fig. 16: Conclusiones morfología de captación en anillo Página 22 de 25

23 Fig. 17: Conclusiones cinética de captación de la lesión tumoral Página 23 de 25

24 Fig. 18: Conclusión final del estudio Página 24 de 25

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