Mdicmntos d librción modificd Introducción l frmcocinétic d los Sistms d Librción Controld r. Mónic Millán Jiménz
CINÉTICA E OSIS MÚLTIPLE Estdo stcionrio. Fctor d cumulción Mrgn trpéutico Control d concntrcions Estdo d quilibrio Prámtros: osis Intrvlo posológico
Mrgn trpéutico Ámbito d concntrcions d fármco dntro dl cul xist un probbilidd lvd d consguir ficci con l mínim toxicidd n l myorí d pcints Mrgn trpéutico % pcints Efctos trpéuticos Efctos tóxicos Conc. plmátic
CINÉTICA E OSIS MÚLTIPLE Estdo stcionrio. Fctor d cumulción Mrgn trpéutico Control d concntrcions Estdo d quilibrio Prámtros: osis Intrvlo posológico
Bolus iv.. osis idéntics () intrvlos posológicos fijos ()( Si >>t >>t/2 (0 0 t /2 /2 ) Si <0 t /2 (cumulción)
Bolus iv.. osis idéntics () intrvlos posológicos fijos ()( Si >>t >>t/2 (0 0 t /2 /2 ) Si <0 t /2 (cumulción)
)... ( )... ( ) ( ) ( ; minn mx n mx2 min2 mx2 min mx n n + + + + + + + + + + + 4 3 2 ) ( 4 3 2 2 Bolus Bolus iv iv osis idéntics intrvlos osis idéntics intrvlos posológicos posológicos fijos ( fijos ( t /2 /2 ) n - -( ) r r r r minn mx n n ; r r r
C mx n mx mx Bolus iv osis idéntics intrvlos posológicos fijos ( t /2 ) Estdo d quilibrio: n Vd ; ; minn min ;C min n Vd
Bolus iv Índic d cumulción mx mx min min R Cntidd mdi d fármco n stdo stcionrio Vlocidd mdi d incorporción (/) Vlocidd mdi d dsprición ( l ) ; C Vd Cl p osis d choqu (*) más dosis d mntniminto () intrvlos posológicos fijos ()( * * *
Administrción xtrvsl monocomprtimntl osis idéntics () intrvlos posológicos fijos ()( Primr dosis: ( ) t t C C0 N-sim dosis: C n concntrción trs n dministrcions C n F Vd( - ) n t - n t
Administrción Administrción xtrvsl xtrvsl osis idéntics () intrvlos osis idéntics () intrvlos posológicos posológicos fijos ( fijos () Si n umnt Si n umnt Si s sustituy Si s sustituy t t min t t - ) - Vd( F C - ) - Vd( F C
Administrción xtrvsl osis idéntics () intrvlos posológicos fijos ()( Concntrción mínim finl primr ()( C min Vd( k Fk ( ) Cundo s complt l bsorción C min Vd( k Índic d cumulción Fk k k ) ) C C min min R
Administrción xtrvsl C mx y t mx n stdo d quilibrio stcionrio Si t t mx F t mx Cmx - Vd( -) rivndo y como vlocidd incorporción vlocidd d dsprición dc/dt0 dt0 t mx C mx F Vd( - ) t mx t mx t mx ( ) ln ( ) - mx
SISTEMAS E LIBERACIÓN CONTROLAA VENTAJAS: Cumpliminto trpéutico (posologí más fácil) Modulción d l vlocidd d librción (bsorción ordn cro) Mjor sguridd, nivls trpéutico más stbls Mjor tolrnci gástric Pso d fármcos trvés d brrrs d bj prmbilidd Principios ctivos biotcnológicos
SISTEMAS E LIBERACIÓN CONTROLAA INCONVENIENTES: Cost ifícil incluir p.. n cntidds lvds os-dumping Trtmintos más compljos n cso d intoxicción o fctos dvrsos
FARMACOCINÉTICA E LOS SISTEMAS E LIBERACIÓN CONTROLAA Cinétic d los SLC. pndrá d: - Crctrístics FC dl fármco - Concntrción trpéutic lcnzd - Timpo qu db mntnr l cción - Ncsidd d dministrr dosis d crg Vlocidd incorporción vlocidd liminción 0 Vd C Clp C
SISTEMAS E LIBERACIÓN CONTROLAA % fármco bsorbido % fármco librdo librción constnt bsorción constnt (fluctucions n ) Formulción librción inmdit: Absorción rápid. Lrgs fluctucions durnt Formulción librción controld: Absorción lnt. Mnors fluctucions durnt
SISTEMAS E LIBERACIÓN CONTROLAA OBJETIVO IEAL Consguir mntnr un nivl constnt d fármco n sngr o n l comprtimnto, n todos los csos trpéuticos. Suministrr l fármco n l sitio dsdo un vlocidd cord ls ncsidds dl orgnismo.
ESTUIO E LAS CONSTANTES Si L >>, librción inmdit FF L A bsorción Vd, C liminción Form Frmcéutic Zon d bsorción orgnismo Si L <<, librción no inmdit FF L Vd, C liminción Form Frmcéutic orgnismo
A qu vlocidd dbrí sr librdo un fármco pr mntnr un nivl constnt? Est vlocidd dbrí sr nálog l lcnzd por un infusión IV continu n l qu un fármco dministrdo un pcint un vlocidd constnt s igul su vlocidd d liminción. L vlocidd d librción db sr indpndint d l cntidd d fármco rmnnt n l FF y constnt n l timpo. L librción dsd sts FF db sguir un cinétic d ordn cro.
A qu vlocidd dbrí sr librdo un fármco pr mntnr un nivl constnt? vlocidd ntrd vlocidd slid 0 d Vd Cd l0 : constnt vlocidd, ordn cro fármco librdo (/t) : constnt d librción, Cd: nivl d fármco dsdo n l orgnismo (/V) Constnt d vlocidd d librción d ordn cro ncsri pr mntnr un nivl constnt d fármco n sngr o n los tjidos, n l qu l fármco s limindo por un cinétic d ordn uno.
OSIS E CARGA Gnrlmnt: + totl L m Si l dosis d mntniminto libr l fármco por un procso d ordn cro n un priodo d timpo spcífico: totl L + 0 r T d T d : durción d fármco librdo r 0 (mg/h): constnt d ordn cro Si m mpiz librr t0 (Fctor d corrcción) totl L + 0 r T d 0 r T p T p : timpo lcnzr concntrción máxim dspués d l dosis inicil
OSIS E CARGA Pr fármco monocomprtimntl, l porcntj d liminción (R) ncsrio pr mntnr nivls trpéuticos d fármco (C p ) s: Si r0 R pr podr proporcionr nivls stbls d fármco n sngr. totl R C V d d Cl V 0 L + rtd p d T d + totl L C p ClT Si L 0 oc Cl p T
OSIS E CARGA Si l dosis d mntniminto libr l fármco por un procso d ordn uno: Cd totl L +( ) V l d l : constnt d vlocidd d primr ordn pr l librción dl fármco Si m mpiz librr t0 (Fctor d corrcción, como si fus ordn cro) totl Cd L + ( ) V l d m T p
CONSIERACIONES FC Y F Procso d ordn cro. En l stdo stcionrio l vlocidd d ntrd s igul qu l vlocidd d slid R C ss Cl 0 Smivid d liminción: - gnrlmnt los fármcos d t /2 >8 hors no son cndidtos dcudos - útil pr dtrminr l intrvlo ntr dosis d un FF d LC.
SIMULACIÓN FC E SLC Absorción y liminción ordn uno: Pquñ constnt d bsorción, porqu hy un lnt bsorción dl SLC tmx s usulmnt lrgo y l pico d l Cmx s rducido AUC d ls concntrcions plsmátics d fármco pud sr l mismo
SIMULACIÓN FC E SLC El nivl d fármco n plsm pr ordn cro librdo d fármco pud sr simuldo con l siguint cución: C p V s d ( k t ) m dosis d mntniminto o vlocidd librción fármco (mg/min) Cp concntrción plsmátic constnt d liminción y Vd
Un SLC con un dosis d crg (librción rápid) y un dosis d mntniminto con librción d cinétic d ordn cro ( ) ( ) ( ) t k d s t k t d L p V V C + SIMULACIÓN FC E SLC
SIMULACIÓN FC E SLC Un SLC con un dosis d crg (librción rápid) y un dosis d mntniminto n tods ls dosis