Tema 22: Farmacología de la hipertensión Es un trastorno muy extendido en la población, no produce síntomas ni ningún tipo de molestias, es muy importante diagnosticara tiempo la H.A y tratarla. Mecanismo de regulación de la P.A. El aparato cardiovascular es un sistema compuesto por el corazón, unas tuberías que son los vasos y un contenido que es la sangre. La presión de este sistema depende de varios factores: la potencia(a mayor potencia más presión) del motor y del calibre de las tuberías(a mayor calibre menos presión) y a la cantidad de sangre( a mayor volumen mayor presión). Éste sistema tiene una válvula de escape que va al riñón para mantener el volumen circulante. Todo esto está regulado por el cerebro mediante los baro receptores que conducen los cambios, el SNS libera noradrenalina y esta actúa sobre los vasos, el corazón y el riñón. Sobre el corazón: aumenta la fuerza, el gasto cardiaco y la contractibilidad mediante receptores B1, reduce el diámetro de las tuberías (los vasos) mediante los receptores alfa1 y sobre el riñón actúa liberando renina mediante receptores B1. La renina es un enzima que actúa a nivel del hígado liberando angiotensinógeno (proteína circulante en sangre liberada por el hígado) que se convierte en angiotensina I(inactiva) y la angiotensina I se convierte en angiotensina II mediante la EKA(enzima conversor de angiotensina) y esta angiotensina II actúa directamente sobre los vasos produciendo vasoconstricción, actúa sobre l terminaciones presinápticas liberando noradrenalina y además libera aldosterona que reabsorbe Na y retiene agua. Todos estos mecanismos se activan cuando baja la.p.a. -Los fármacos que inhiben el SNS: son el metil dopa (CH3-DOPA) y la clonidina a nivel del SNC. -Los fármacos que inhiben el SNS a nivel periférico (B1 y alfa1) son los beta y los alfa bloqueantes. -Los fármacos que inhiben el sistema renina-angiotensina: son los que acaban en pril y son los que inhiben el enzima de conversión de la angiotensina y son los
IECAS (inhibición del enzima de conversión de angiotensina) y los que antagonizan directamente a la angiotensina II y son los ARA-2(antagonistas de receptores de angiotensina II) -Los fármacos que actúan sobre los vasos sanguíneos y el volumen circulante son los vasodilatadores. -Antagonistas de calcio -Diuréticos: los más usados en pacientes de edad avanzada, porque producen vasodilatación y porque producen diuresis disminuyendo el volumen circulante. -Minoxinil se usan en casos graves de la H.A -Diazoxido -Nitro prusiato sódico: SOLO se usa por vía intravenosa para el control inmediato de la H.A
Los más usados los de primera línea son el IECA, beta bloqueantes, antagonistas de calcio y los diuréticos. -Los inhibidores del SNS que actúan a nivel del SNC: estos fármacos no son de primera línea de tratamiento, se usan en H.A resistente a otros fármacos más eficaces y seguros: son el metil dopa y la clonidina El metil dopa se usa en pacientes embarazadas para tratar la H.A, son seguros y eficaces, no son tetratógenos, sin embargo el IECA está contraindicado en las embarazadas. Las reacciones adversas: depresión que impide la realización de pequeñas tareas ya que enlentecen la capacidad mental. No se deben de interrumpirse de forma brusca ya que producen el llamado efecto rebote, la interrupción debe ser progresiva y gradual ya que pueden provocar hiperactividad del SNS(taquicardia ) -Los beta bloqueantes: todos tienen la terminación ol, se metabolizan en el hígado (el metabolismo hepático implica que puede que el fármaco se modifique), se administran por vía oral y se eliminan por vía renal o por hígado, hay que tener especial cuidado y controlar estos fármacos en pacientes con insuficiencia renal o patologías hepáticas Mecanismo de acción: Si se bloquean los receptores beta de los vasos que ocurriría??se produce vasoconstricción e hipertensión ese era el temor que había con el uso de los beta bloqueantes porque estos se introdujeron en la antigüedad para el tratamiento de la angina de pecho y eran muy eficaces, pero tenían el temor de que podían aumenta la tensión arterial porque si bloqueaban el efecto beta que es vasodilatador podía producirse vasoconstricción y aumenta la P.A y sin embargo se vió que producían justo el efecto contrario, es decir, que cuando se administraban en pacientes con angina de pecho producían hipotensión. Cuales la diferencia entre los receptores beta del corazón y los receptores beta de los vasos?? Los receptores del corazón son beta I y los receptores de los vasos son beta II. Precauciones:
-No usar en asmáticos: producen bronco constricción porque los beta II que hay en los vasos son los mismos que hay en los bronquios. -No usar en diabéticos: tanto en tipo I (ausencia de producción de insulina por el páncreas) estos pacientes se desequilibran fácilmente y por el hecho de que la insulina produce hipoglucemia que activa el SNS dando lugar a temblor, sudoración, taquicardia y como estos beta bloqueantes inhiben el SNS, el paciente con diabetes no se entera cuando le da la hipoglucemia (se inhibe el SNS que provoca esos síntomas de temblor ) y puede llegar a un estado de coma.la diabetes tipo II se caracteriza porque hay una cierta reserva pancreática para producir y liberar insulina que no es suficiente mantener los niveles de glucemia adecuados. El efecto beta favorece la liberación de la insulina y el efecto alfa inhibe la liberación de la misma y por eso si inhibimos los efectos beta por los beta bloqueantes agravamos más la situación del paciente provocando más hipoglucemia. -Los alfa bloqueantes: casi no usados en el tratamiento de H.A ya que producen un aumento de la mortalidad por insuficiencia cardiaca. Son muy usados en el tratamiento de hipertrofia de la próstata. Tienen terminación en xin. Producen el llamado efecto de primera dosis. Efecto de primera dosis: en el paciente cuando se administran por primera vez se produce una vasodilatación tan exagerada que el paciente pierde el conocimiento y se cae por eso se avisa a los pacientes que cuando toman los alfa bloqueantes tienen que estar tumbados en una cama y que sea preferentemente por la noche por el riesgo de la caída brusca. Los fármacos que inhiben el sistema angiotensina Los IECAS: son muy muy usados en el tratamiento de la H.A. Son los terminados en pril. Tienen un tiempo de vida media larga se usan una vez al día excepto el captopril que es el primero de la familia de los IECAS que tiene un tiempo de vida corto por eso se administra tres veces al dia.
Los IECAS retienen potasio: porque la aldosterona actúa a nivel del túbulo colector retiene sodio y agua; el sodio se intercambia con eliminación de potasio. Al inhibir la aldosterona se elimina agua y sodio y se retiene potasio. Mecanismo de acción de los IECAS: -Los IECAS degradan las bradiquininas que son potentes mediadores promoinflamatorios y vasodilatadores y eso parece ser la causa de que lo IECAS producen la tos. Los IECAS catalizan la degradación de las bradiquininas y si esta no se degrada produce efectos no promoinflamatoria por se produce la tos Las ARA II son antagonistas de angiotensina y no actúan sobre las bradiquininas y no producen la tos por eso son indicados en los pacientes que presentan intolerancia a los IECAS.