Inmunología de las Enfermedades Parasitarias

Transcripción

1 Inmunología de las Enfermedades Parasitarias OSCAR NOYA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA LUIS RAZETTI CATEDRA DE PARASITOLOGIA UCV Octubre, 2018

2 INMUNOLOGÍA DE LAS PARASITOSIS 1. Relación parásito hospedador: parasitismo, comensalismo 2. Características particulares de las infecciones parasitarias 3. Mecanismos de defensa antiparasitarios Inmunidad innata Inmunidad adquirida o adaptativa Protozoarios tisulares: Leishmania spp. Protozoarios hemáticos: Plasmodium spp. Helmintos hemáticos: Schistosoma spp. Helmintos intestinales 4. Inmunopatología en las parasitosis Tipo I Anafiláctica Tipo II Citotóxica Tipo III Complejos inmunes Tipo IV Hipersensibilidad retardada 5. Mecanismos de evasión parasitaria 6. Inmunoterapia e inmunoprofilaxis

3 CARACTERÍSTICAS PARTICULARES DE LAS INFECCIONES PARASITARIAS Alta prevalencia: > 90 % de la población mundial infectada y al menos el 50% tiene una especie de helminto. Predominio de infección sobre enfermedad == Baja mortalidad Evolución crónica: sobrevida parasitaria larga == (inmunopatología y tolerancia) Mecanismos de evasión complejos y eficientes Variabilidad de tamaño (1 cm - 10 mts; 1 mm 3 2 lts) === carga antigénica

4 CARACTERÍSTICAS PARTICULARES DE LAS INFECCIONES PARASITARIAS Diferentes estadíos evolutivos: morfología y antigenicidad Plasticidad genética (reproducción sexual): Schistosoma y Plasmodium Importancia de IgE, eosinófilos y plaquetas (ADCC) en la protección Potencial reproductivo y de dispersión: Ascaris y Plasmodium Zooantroponosis

5 Cuál es el propósito del sistema inmunitario? R: Destruir el patógeno / la célula cancerosa. Tipos de inmunidad Natural activa: interacción con el aislado silvestre (t= ) Natural pasiva: transferencia de Acs (transplacentaria, leche) (t= corto) Artificial activa: producto de esquemas de inmunización (t= variable) Artificial pasiva: adm. de Acs, condicionado por el catabolismo (t= corto) Qué es la respuesta inmunitaria? Conjunto de mecanismos o reacciones humorales y celulares contra un agente o antígeno con la finalidad de eliminarlo o neutralizarlo. Tipos de respuesta inmunitaria (basado en el tipo de reacción y los elementos que la componen) 1. Innata 2.Adaptativa o adquirida

6 RESPUESTA INMUNITARIA INNATA No se modifica con el N de contactos con el agente No genera memoria Cierto grado de especificidad BARRERAS FISIOLÓGICAS

7 RESPUESTA INMUNITARIA INNATA EN LAS PARASITOSIS 1.- BARRERAS FISIOLÓGICAS 1.1. PIEL: ANQUILOSTOMIDEOS 1.2. FLORA BACTERIANA ASOCIADA: T. vaginalis y E. histolytica 1.3. OTRAS: mucosa respiratoria, gastrointestinal y genitourinaria, cilios respiratorios, ph gástrico y la saliva, secreciones mucosas, ácido láctico de la piel, zinc en el sémen. 2.- FACTORES SÉRICOS 2.1. HORMONAS: ESTROGENOS Y E. histolytica 2.2. COMPLEMENTO: S. mansoni, E. histolytica, E. granulosus 2.3. LIPOPROTEINAS DE ALTA DENSIDAD (apolipoproteina L-1): T. brucei 2.4. CITOQUINAS: TNF y Plasmodium Proteína C Reactiva (PCR), proteínas de shock térmico (Hsp), Lisozima, proteína de unión a la manosa (MBL), Defensinas. 3.- CÉLULAS 3.1. MACROFAGOS, POLIMORFONUCLEARES, NK, EOSINOFILOS, MASTOCITOS,BASOFILOS, CÉL. DENDRITICAS: Leishmania spp, T. gondii, T. cruzi y S. mansoni 3.2. SUSCEPTIBILIDAD DE ERITROCITOS (DUFFY, HEMOGLOBINOPATIAS, DEFICIENCIA DE G6PD): Plasmodium spp. 4.- MODIFICACIONES ANATOMICAS 4.1. ANASTOMOSIS VENOSA: S. mansoni

8 Clasificación de los Parásitos HELMINTOS / ARTROPODOS MULTICELULARES PROTOZOARIOS UNICELULARES

9 Dr. Oscar Noya HELMINTOS NEMATODES TREMATODES CESTODES

10 ANQUILOSTOMIDEOS

11 ECTOPARÁSITOS ARTROPODOS

12 PROTOZOARIOS AMIBAS (SARCODINA) FLAGELADOS (MASTIGOPHORA) COCCIDIAS (APICOMPLEXA) CILIADOS (CILIOPHORA)

13 Plasmodium spp. MALARIA

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15 La anemia por drepanocitosis otorga protección parcial a malaria Una simple mutación en la cadena beta de la Hb produce una proteína que cambia su conformación según la concentración de O2. Esta Hb-S es altamente insoluble en su forma libre de oxígeno y se precipita formando cristales Frecuencia de drepanocitosis Drepanocitos

16 La deficiencia de G6PD protege contra la forma severa de la malaria La frecuencia en la distribución de las áreas con deficiencia de G6PD (verde) se solapa con el área de distribución de la malaria. Los estudios genéticos han demostrado que esta selección ha co-evolucionado con la malaria por Pf alrededor de años

17 RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA (ADQUIRIDA) EN LAS PARASITOSIS RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR

18 TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIA CPA IFN IL 2 Th 1 IL-12 IL-12 IFN NK CD 8 + FAGOCITOSIS TOXINAS... ANTICUERPOS IgE, IgG TH 2 CELULAS EOSINOFILOS MONOCITOS PLAQUETAS NEUTROFILOS MASTOCITOS Th 1 TH 2 CD Th 1 LISIS CELULAS CD 4 + CD 8 + M + Otras CPA NK OTRAS CELULAS ANTICUERPOS IgG.

19 MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS ANTICUERPOS

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21 Huevos en tejido Anatomia del sistema porto- mesentérico Vermes adultos

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24 Oscar Noya 2000 Cat. Parasitología Inst. Med Tropical UCV ESQUISTOSOMIASIS RESPUESTA INMUNE PROTECTORA SEGUN HOSPEDADOR TH 1 TH 0 /TH 2 TH 0 /TH 2 Cromosoma 5q 31-q33 Gen de resistencia asociados a genes TH 2 (IL-5, IL-13, FRI) IL 2, INFg, IL-12 IL-4 e IL-5 Cel. Accesorias mastocitos y basófilos Mf TNFa ANTICUERPOS ADCC EOS- Mf - PLAQUETAS ANTICUERPOS:IgE,IgG e IgG 3 Reactividad cruzada Huevo=esquistosomula IgM, IgG 2 E IgG 4 Predominio en niños Cel. Endoteliales, Mf IgA IgG / IgM+C IgE IgG 4 ON ESQUISTOSOMULO

25 Leishmania Ciclo de Vida WHO/OMS

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29 ESPECTRO CLÍNICO DE LA LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA

30 M IL-1 LTO LTh 1 LTh 2 IL-10 IL-2 NK LTC CITOTOXICIDAD -IFN M a FAGOCITOSIS Taquizoitos IC IgA IL-4 IL-5 IL-6 IgM LB IgE IgG Acs + C OPSONIZACION Dra. Raiza Ruiz, U.C.V.

31 QC CL GM-CSF QC IL-1 TNF-α ag T quimiocinas epidermis dermis Mo.. granuloma IFN-γ Mo. NK ganglio linfático T memoria IL-4 IL-12 Mo endotelio vascular mastocito Cortesía Prof. Felix Tapia

32 TH1 + TH2 TH1 TH2 MHC-II ICAM-1 LCL LFA-1 LMC LCD Cortesía Prof. Felix Tapia

33 LCL LCI LCD PARASITOS INMUNIDAD CELULAR IFNg IL-4 ANTICUERPOS

34 CARACTERÍSTICAS INMUNOLOGICAS DE LAS LEISHMANIASIS TEGUMENTARIAS Leishmaniasis Cutánea Simple Adecuada respuesta celular y humoral. Relación CD4 : CD8 > 1. Leishmaniasis Cutánea Mucosa Acentuada respuesta inmune celular contra antígenos de Leishmania. El grado de respuesta humoral y celular contra antígenos depende de la duración de la enfermedad. Relación CD4 : CD8 variable. Relación de citoquinas Th1/Th2 variable. Altos niveles de IL-10. L. braziliensis induce mayor reactividad inmunológica que las otras especies de Leishmania. Leishmaniasis Cutánea Difusa Respuesta celular especifica: ausente o muy disminuida. Relación CD4 : CD8 < 1. No parece haber anergia por déficit en la presentación de los Ags. Evidencia de células supresoras Predominan citoquinas TH2: IL-2 e IL-4. Post-quimioterapia e inmunoterapia efectiva no reaparece la respuesta inmune celular específica

35 MALARIA

36 Estadíos de Plasmodium blancos de la respuesta inmunitaria Anticuerpos Linfocitos T citotoxícos Anticuerpos Anticuerpos Anticuerpos Citoquinas Radicales libres Anticuerpos

37 TIPO I TIPO II TIPO III TIPO IV INMUNOPATOLOGÍA DE LAS PARASITOSIS Anafiláctica Ascaris: Loeffler Wuchereriasis: Eosinofilia tropical pulmonar Oncocercosis: Mazotti Equinococosis: ruptura quiste hidatídico Uncinariasis y estrogilodiasis: mazamorra Esquistosomiasis: dermatitis cercariana Citotóxica Malaria: hemolisis Chagas: miocardiopatía (?) Kala-Azar: anemia (?) Complejos Inmunes Malaria: glomerulonefritis Kala-Azar: glomerulonefritis Tripanosomiasis africana: glomerulonefritis Esquistosomiasis: glomerulonefritis y fiebre de Katayama Hipersensibilidad retardada Leishmaniasis cutáneo mucosa: lesión tabique nasal Esquistosomiasis: granuloma bilharziana, dermatitis Filariasis bancrofti: linfangitis

38 Huevos en tejido Vermes adultos Anatomia del sistema porto- mesentérico

39 Granuloma con huevo de S. mansoni

40 Hepatocito Huevo de esquistoso Colágeno Eosinofilo Macrófago T CD 4+ Otras células COMPOSICIÓN CELULAR DEL GRANULOMA EN ESQUISTOSOMIASIS

41 FIBROPLASTOS HIPERTENSION PORTAL FIBROPLASTOS PROLINA PROLINA COLAGENO FIBROSIS PERIPORTAL COLAGENO TH 1 TH 2 FIBROSIS POLIPOS SANGRAMIENTOS IL-12 INF- Acs. BLOQUEO VENOSO (PORTO MESENTERICO) TNF-a IL-10 IL-13 CEL. ENDOT HEPATOTOXICIDAD IL-13Ra2 LINFOCITOS M FIBROPLASTOS EOSINOFILOS ICAM-1 EOSINOFILOS, M, FIBROBLASTOS Y LINFOCITOS Oscar Noya 2005

42 FISIOPATOLOGIA DE LA INFECCION MALARICA POR PLASMODIUM FALCIPARUM HIPOTENSION ACIDOSIS METABOLICA CAPILARES: RELAJACION VASCULAR CORAZON: INOTROPISMO ACIDO LACTICO INMUNOPATOLOGIA: TROMBOCITOPENIA NEFROPATIA ANEMIA ERITROPOYESIS FOSFORILACION OXIDATIVA CIC ANTICUERPOS ANTI-PARAS. AUTOANTICUERPOS HIPERESPLENISMO ESQUIZOGONIA LINFOCITOS B LINFOCITOS T CD 3/4 INF8 ON CEL. ENDOTELIALES M O, NEUTROFILOS FNT, IL1 M O EXOANTIGENOS TOXICOS (GPI,etc) FIEBRE RESPIRACION MITOCONDRIAL NEUROTRASMISOR ABERRANTE EXPRESION MOLEC. DE ADH ENDOTELIAL FORMACION DE ROSETAS GLICOLISIS ANAEROBICA MALARIA CEREBRAL GENERACION DE ENERGIA ISQUEMIA TISULAR HIPOGLICEMIA FOSFOLIPIDOS-GPI SIMIL-INSULINA OSCAR NOYA CATEDRA DE PARASITOLOGIA ESCUELA DE MEDICINA LUIS RAZETTI. UCV. 2003

43 Plasmodium spp. MALARIA

44 PRINCIPALES MECANISMOS DE EVASIÓN DE LOS PARÁSITOS A LA RESPUESTA INMUNITARIA Aislamiento anatómico Modificación de antígenos INTRACELULAR Formación de quistes (RH IV) Ubicación en ojo, SNC Especificidad de antígenos: estadíos evolutivos Polimorfismo antigénico Variación antigénica Descamación y caping Mimetismo antigénico Sobrevida en macrófago Hidrólisis de anticuerpos Modificación de la Respuesta inmunitaria Consumo de complemento o resistencia a la lisis x C? Activación policlonal Complejos inmunes circulantes Inmunosupresión

45 CAMBIOS EN LOS COMPARTIMIENTOS INTRACELULARES DEL MACRÓFAGO POR PARÁSITOS PROTOZOARIOS El tripomastigote de T. cruzi entra en el macrófago por inducción del reclutamiento de lisosomas a la membrana plasmática, residiendo transitoriamente en la vacuola parasitófora de la cual escapa mediante la secreción de una molécula denominada Tc-TOX. Los taquizoítos de T. gondii invaden activamente la célula, forman la membrana de la vacuola parasitófora utilizando proteínas secretadas por el parásito y evitando la fusión del lisosoma. Los promastigotes metacíclicos de Leishmania son incorporados por fagocitosis, la maduración del fagosoma puede ser inhibida por lipofosfoglicanos (LPG), los cuales son incorporados en la membrana del fagosoma. La replicación de los amastigotes ocurre dentro del fagolisosoma donde ellos sobreviven por la producción de glicoconjugados, incluyendo glicoinositol fosfolipidos (GIPLS) y proteofosfoglicanos (PPG). Sacks D, Sher A Nature Immunology. www. nature. com/natureimmunology. 3;

46 Roit, 1987

47 Rh GS Fib. Alb

48 Gracias...