Colegio de Médicos de Alicante 30 de Octubre de 2014

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Eugenio Rico Ríos
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1 Colegio de Médicos de Alicante 30 de Octubre de 2014 Enfermedad por virus Ébola Seguridad para los Pacientes Jose Maria Cuadrado Unidad de Enfermedades Infecciosas Hospital Universitario de San Juan

3 Qué es el Èbola? -VIRUS RNA monocatenario (RNA s-) -Síntesis de 7 proteinas: -L:»ARN pol-arn dep» -VP-24, VP-30, VP-35,VP-40 -GP-1,GP-2 -Parecido a otros virus como rhabdovirus ( rabia) y el paramyxovirus (parainfluenzae) FIEBRE HEMORRAGICA: -Flavivirus: Dengue y Fiebre amarilla. -Arenavirus: Fiebre de Lassa y Arenavirus americanos -Fiebre del Valle del RIFT -FH Crimea-Congo Category A potential bioterrorism agents by the CDC (2014).

-GP-1,GP-2 -Parecido a otros virus como rhabdovirus ( rabia) y el paramyxovirus (parainfluenzae) FIEBRE

4 Viral Hemorrhagic Fever Arenaviridae Bunyaviridae Filoviridae Flaviviridae Junin Crimean- Congo H.F. Ebola Kyasanur Forest Disease Machupo Hantavirus Marburg Omsk H.F. Sabia Rift Valley fever Yellow Fever Guanarito Dengue Lassa Center for Food Security and Public Health Iowa State University

Agente causal FIEBRES HEMORRAGICAS - FAMILIAS VIRUS ARENAVIRIDAE PARAMYXOVIRIDAE FILOVIRIDAE BUNYAVIRIDAE FLAVIVIRIDAE Virus ARN, cubiertos o envueltos en una capa lipídica.

5 Agente causal FIEBRES HEMORRAGICAS - FAMILIAS VIRUS ARENAVIRIDAE PARAMYXOVIRIDAE FILOVIRIDAE BUNYAVIRIDAE FLAVIVIRIDAE Virus ARN, cubiertos o envueltos en una capa lipídica. Su supervivencia depende de un huésped animal o insecto, llamado el reservorio natural. Los virus están geográficamente restringidos a las zonas donde viven sus especies huésped. Los seres humanos no son el reservorio de estos virus. Los humanos se infectan cuando entran en contacto con los huéspedes infectados. Hospedador accidental que pueden transmitir el virus a otros. Los brotes de fiebres hemorrágicas en humanos causadas por estos virus ocurren esporádicamente e irregularmente. NO son fáciles de prever. Con algunas notables Center excepciones, noand Public for Food Security Health Iowa State University existe una cura o tratamiento Otras infecciones virales y

Los seres humanos no son el reservorio de estos virus. Los humanos se infectan cuando entran en contacto con los huéspedes infectados. Hospedador accidental que pueden transmitir el virus a otros.

6 El pequeño río de República Democrática del Congo, que fluye hacia el oeste, al norte de Yambuku

7 Chalunga, M. Microbiology and Immunology In press

8 Chalunga, M. Microbiology and Immunology In press

9 DISCOVERY OF AN EBOLAVIRUS-LIKE FILOVIRUS IN EUROPE Miniopterus schreibersii Negredo A. PLoS Pathog 7: e

10 Distribución geográfica

99 genomas del virus La técnica de secuenciación

11 La secuenciación genómica del ebolavirus Zaire (EBOV) revela que no tiene precedentes Se ha analizado más de 99 genomas del virus La técnica de secuenciación profunda ha revelado más de 300 mutaciones inter e intraindividuales

12 Patogenia Deficit en la respuesta de INF (VP-35/VP-24) 1º:Rápida diseminación linfoide: -Hígado -Bazo -Suprarrenal 2º:Inflamación sistémica (citoquinas proinflamatorias): -Fiebre -Debilidad -Aumento de la permeabilidad Hipotension-Shock 3º:Coagulopatia (TF): -Descenso de plaquetas -Descenso de PC 4º:Fallo en la inmunidad adaptativa: -Apoptosis masiva de CD4, CD8 -Selectividad de daño sobre células dendríticas (no complejos AC-AG) FRACASO MULTIÓRGANICO 3-Mike Bray.Epidemiology and pathogenesis, and clinical manifestations of Ebola and Marburg fever Up to date

-Descenso de PC 4º:Fallo en la inmunidad adaptativa: -Apoptosis masiva de CD4, CD8 -Selectividad de daño sobre células dendríticas (no

13 Incubación y transmisibilidad Infección Periodo de incubación 2 a 21 días latencia Periodo sintomático Periodo contagiosidad tiempo

14 Periodo de incubación: 2 21 días (asintomático) Los pacientes asintomáticos no transmiten la infección. La transmisibilidad se incrementa a medida que evoluciona la enfermedad.

16 COMPLICACIONES ENTRE EL 6º - 16º DIA MEDIA 7,5 DIAS

18 International Journal of Dermatology 2012, 51,

20 EBOV

22 LABORATORIO Leucopenia <1000 cell/mm3. Desviación izquierda y formas inmaduras Trombocitopenia: 6º-7º dia Aumento de GOT, GPT Síndrome de rotura capilar (Clarkson s) CID Poteinuria Mike Bray.Epidemiology and pathogenesis, and clinical manifestations of Ebola and Marburg fever Up to date

23 DIAGNOSTICO MICROBIOLOGICO

24 DIAGNOSTICO MICROBIOLOGICO Sangre tomada en la fase aguda de la enfermedad (en los primeros 7 días de síntomas) - No centrifugar. -Sangre anticoagulada con EDTA: 1 vial de 5 ml La viremia puede tardar hasta 3 días desde el iniciode los síntomas en ser detectable. Si la primera muestra se tomó antes de estos tres días y fue negativa, se recomienda enviar una segunda muestra. Si el paciente llevaba más de tres días sintomáticocuando se tomó la primera muestra, no es necesario mandar una segunda muestra.

25 TRATAMIENTO No hay ningún tratamiento específico o vacuna aprobado Tratamiento de soporte/complicaciones: Hipovolemia Alteraciones electrolíticas Shock refractario / séptico Hipoxemia Hemorragias, CID Tratamiento de otros procesos más probables: MALARIA PROTOCOLO INTRANET FIEBRE TIFOIDEA, MENINGOCOCEMIA ANTIBIOTICO

27 Fármacos autorizados para investigación por FDA (Emergency Use Authorization): Fases I-IIa Emergency Investigational New Drug Applications for Antiviral Products (2013) ensayo clínico completo parcial : permite uso humanos Zmapp (USA): 3 Ac monoclonales ( coctel ). Dye, J. M.et al.postexposure antibody prophylaxis protects nonhuman primates from filovirus disease.proc. Natl Acad. Sci. USA 109, (2012) Favipiravir(Japón): antigripal fase III. BCX4430: análogo nucleósidos. TKM-Ebola (Canadá): an anti-ebola virus RNAi. AVI-7537: VP24 gene of Ebola virus inhibitor.

28 El fármaco está compuesto de tres anticuerpos monoclonales humanizados producidos transgénicamente y cultivados en plantas de tabaco de la especie Nicotiana benthamiana (género Nicotiana). El suero combina los componentes más idóneos de MB-0033 (Mapp) y ZMAb (Defyrus/PHAC) X Qiu et al. Nature 000, 1-7 (2014) doi: /nature13777

29 Successful treatment of advanced Ebola virus infection with T-705 (favipiravir) in a small animal model Nigeria To Receive Favipiravir Ebola Drug From Japan. 2th September

30 Protection against filovirus diseases by a novel broad-spectrum nucleoside analogue BCX VOL 000 NATURE

31 CNN, 27 septiembre 2014: 08:56 AM ET Aparente éxito contra el ébola con medicamento anti-vih(lamivudina) El Dr. Gobee Logan, médico en la Liberia rural, ha suministrado lamivudina, a 15 pacientes de Ebola, y todos menos dos sobrevivieron. Esa es una tasa de mortalidad del 7%. Los 13 pacientes que tomaron la lamivudina y sobrevivieron recibieron el fármaco en los primeros 5 días de su enfermedad. Los dos pacientes que fallecieron lo recibieron entre 5-8 días. Logan dijo que tuvo la idea de probar la lamivudina cuando leyó en una revista científica que el VIH y el ébola se replican en el interior del cuerpo de la misma manera. "Estoy seguro de que cuando los pacientes lo tomen de forma precoz puede ayudar", dijo Logan. "Lo he demostrado en mi centro". El Dr. Anthony Fauci, director del NIH-Alergias y Enfermedades Infecciosas, dice que, en teoría, el enfoque de Logan tiene algún mérito.

32 PREVISIÓN EN ALICANTE MODELOS MATEMÁTICOS CAPACIDAD DE DIFUSIÓN VIAJES Y RELACIONES INTERNACIONALES POBLACIÓN AUTOCTONA EN ALICANTE

33 MODELOS MATEMATICOS Epidemiological modelling based on the data from previous EBOV outbreaks has produced a basic reproduction number (R0)of 2.7 with a 95% confidence range of 1.9 to 4.1 (Legrand et al., 2007). This R0 is comparable to influenza (Mills et al., 2004). When R 0 < 1 the infection will die out in the long run. But if R 0 > 1 the infection will be able to spread in a population. The best-fit estimates of the basic reproduction number are1.52for Guinea,2.42for Sierra Leone and 1.65 for Liberia.

36 DIFUSIÓN

37 RELACIONES COMERCIALES CON ESPAÑA Senegal

38 Alicante/Alacant con 1,934,127 habitantes

43 Alicante/Alacant con 1,934,127 habitantes TOTAL 5 PAISES: 5000 HABITANTES 0.256% POBLACION

44 CONCLUSIÓN RIESGO DE IMPORTACIÓN DE ÉBOLA EN ESPAÑA ES EXTREMADAMENTE BAJO Y EN ALICANTE EXCEPCIONAL

45 REGISTRO DE CASOS EVALUADOS POR SOSPECHA DE ENFERMEDAD POR VIRUS EBOLA HOSPITAL UNIVESITARIO DE SAN JUAN CASO FECHA CENTRO CONSULTOR SEXO EDAD NACIONALIDAD URGENCIAS HSJUAN V 50 ESPAÑOLA HGU ALICANTE V 36 NIGERIANA IMED TORRELLANO V 60 REINO UNIDO PROCEDENCIA CRIT EPIDEM. CRIT UEI PROTOCOLO ACTUACION TEST EBOLA NIGERIA (LAGOS) SI NO NO NO NO NIGERIA (LAGOS) SI SI SI INGRESO NEGATIVO NIGERIA (LAGOS) SI NO NO NO NO CS EL CABO HUERTAS V 45 ESPAÑOLA ESPAÑA NO SI NO NO NO CS JUAN XXII M 38 GUINEA ECUATORIAL NIGERIA (LAGOS) SI NO NO NO NO HOSP. VISTAHERMOSA M 40 REP. DEMOC. CONGO ESPAÑA NO SI NO NO NO HOSP. ORIHUELA V 34 ESPAÑOLA SENEGAL NO SI NO NO NO

47 Qué hacemos contra el Ébola? El Mundo,

48 The Ebola outbreak in West Africa could eventually infect more than 20,000 people -more than six times as many as doctors currently know about -the World Health Organization (WHO) said Thursday as it called for a global response to the spread of the virus. The U.N. s health agency warned that it needed $490 million to combat Ebola over the next six months

49 Gracias!!!

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