Dra. Rosa Calvo Escalona Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

Transcripción

1 PROCESOS COGNITIVOS EN NIÑOS Y ADOLESCENTES CON TRASTORNO DEL ESPECTRO AUTISTA DE ALTO FUNCIONAMIENTO Y EN SUS HERMANOS: ESTUDIO NEUROPSICOLÓGICO Y DE NEUROIMAGEN FUNCIONAL Dra. Rosa Calvo Escalona Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

2 1. Resumen del proyecto Antecedentes Los déficits en función ejecutiva y en el procesamiento perceptivo se han relacionado con el endofenotipo de los trastornos del espectro autista (TEA). Sin embargo, aún no está claro el patrón específico de disfunción ejecutiva de los TEA ni la naturaleza de la disfunción en el procesamiento perceptivo (global versus local). Se han descrito alteraciones en la conectividad y la activación neuronal con relación a los déficits cognitivos, pero la mayoría de estos estudios se ha realizado en adultos y con el uso de paradigmas sociales. Por el momento, tan solo se ha publicado un estudio de neuroimagen de hermanos de niños TEA. Por otra parte, se ha sugerido que los hermanos de niños TEA tienen mayor riesgo de presentar trastornos adaptativos frente a los hermanos de niños de desarrollo típico. Pero en la mayoría de los estudios se han utilizado cuestionarios cumplimentados por los padres y los resultados son inconsistentes. Pocos estudios han examinado la presencia de trastornos psiquiátricos en los hermanos de niños TEA mediante entrevistas semiestructuradas. Método Estudio transversal caso-control. Se han evaluado las funciones cognitivas, la base funcional del procesamiento visual global y la conectividad en una muestra de niños y adolescentes con TEA-AF (7-17 años), sus hermanos y controles asociados por sexo y edad para ambos grupos. Se administró una extensa batería neuropsicológica, neuroimagen estructural, funcional, en estado de reposo y DTI. También se obtuvieron variables clínicas y de funcionamiento adaptativo. Objetivos 1. Estudiar el perfil cognitivo de pacientes TEA-AF y sus hermanos. 2. Comprobar si esos déficits cognitivos se relacionan con la sintomatología y el funcionamiento adaptativo, tanto en los pacientes como en sus hermanos. 2

3 3. Comparar la conectividad funcional y la integridad de la sustancia blanca con las diferentes técnicas de neuroimagen en los pacientes TEA-AF, sus hermanos y los controles de desarrollo típico. 4. Examinar y comparar la activación cerebral durante una tarea de percepción visual mediante RMf, tanto en pacientes como en sus hermanos, respecto al grupo control. 2. Resultados Se obtuvo una muestra total de 128 sujetos: 50 niños y adolescentes TEA (11,95 ± 3,10 años), 24 hermanos de TEA (Her-TEA) (12,69 ± 4,61), 32 controles con desarrollo típico (DT) (12,72 ± 2,91) y 24 hermanos de los niños con DT, Her-DT (13,39 ± 3,62). Todos los pacientes cumplían los criterios DSM-IV para TEA y se confirmaron sus diagnósticos con la entrevista ADI-R. Como criterio de inclusión en todos los participantes se estableció que su capacidad intelectual fuera superior a 70. Se administró la entrevista K-SADS a todos los participantes: para valorar la presencia de trastornos psiquiátricos en el caso de los grupos de Her-TEA, DT y Her-DT y para estudiar las comorbilidades en el grupo de niños y adolescentes TEA. No se encontraron diferencias significativas entre los grupos en la edad ni en el estado socioeconómico. Aunque el CI de todos los pacientes estaba dentro de la normalidad, el grupo TEA presentó puntuaciones inferiores en CI a las del grupo DT (p = 0,006). Los pacientes TEA fueron asociados por sexo y edad con los niños DT. 1) Variables clínicas en TEA y Her-TEA. El grupo TEA presentó una elevada comorbilidad. El diagnostico más prevalente fue el TDAH (46%) seguido de los trastornos de ansiedad (18%). Los Her-TEA presentaron una número superior de diagnósticos actuales respecto al grupo DT (41,7% vs. 9,4%, p = 0,012) y a los Her-DT (41,7% vs. 9,1%, p = 0,029). Respecto al tipo de diagnóstico, dos de los Her-TEA cumplieron criterios diagnósticos para TEA (8,3%). El 25% de los Her-TEA (n = 6) cumplieron criterios K-SADS para TDAH, diagnóstico presente en 3

4 tan solo un sujeto en el grupo DT (p = 0,041) y en ninguno de los Her-DT (p = 0,038). 2) Perfil neuropsicológico y correlaciones con la sintomatología y el funcionamiento adaptativo. En total se introdujeron 21 variables neuropsicológicas a un proceso de análisis factorial y se conformaron 6 factores cognitivos: flexibilidad cognitiva, memoria verbal y de trabajo, impulsividad, atención, planificación, organización visuoperceptiva. Posteriormente se añadieron dos factores más: procesamiento visual local y cognición social. Se encontraron diferencias significativas entre los tres grupos (TEA, Her-TEA, DT) (Wilks λ= 0,722, F = 2,119, p = 0,009). Después de la corrección por Bonferroni (p <0,006), los grupos diferían significativamente en el factor de memoria verbal y de trabajo, planificación, y organización visuoperceptiva. En los análisis post hoc se observó que los pacientes obtenían peor rendimiento que los controles en flexibilidad, memoria verbal y de trabajo, planificación, organización visuoperceptiva, procesamiento visual local, y cognición social. Por otro lado, los pacientes obtenían peores resultados que sus hermanos en planificación y organización visuoperceptiva. Los hermanos de los pacientes no obtuvieron diferencias significativas contra los controles. Al introducir el ICG como covariable se mantenían las diferencias en la variable planificación entre los pacientes respecto a los controles (p = 0,000) y a sus hermanos (p = 0,021). Al introducir la covariable de género se seguían manteniendo las diferencias en la variable planificación entre los pacientes y los controles (p = 0,001). 4

5 En la Tabla 1 se muestran las correlaciones entre los factores cognitivos y las variables clínicas y de funcionamiento adaptativo. Tabla 1: Correlaciones entre factores cognitivos, variables clínicas y de funcionamiento adaptativo Memoria Procesamient Impulsivida Atenció Organización Cognición Flexibilidad verbal y de Planificación o visual local d n visuoperceptiva social trabajo VABS. Comunicación -,015,095 -,048,052 -,147,362* -,128 -,221 VABS. Vida Diaria,030,007 -,062,184 -,050,080,027 -,211 VABS. Socialización,082 -,039 -,072 -,005 -,176,129 -,152 -,215 SCQ -,032 -,009 -,135 -,089,179 -,114,095 -,046 ASSQ -,150 -,075,005 -,159,113 -,315*a,167,031 Carga Cuidador -,114,087 -,120 -,073,022 -,089,021,028 DDGAS,231,528**a -,253a,306*a,045,197,219,202 ADI.AD.A,078,075 -,147,042,015 -,303*a -,038,036 ADI.AD.B -,070 -,051,076 -,175 -,078 -,195 -,175 -, ,356*a -,239 ADI.AD.C -,428**a -,196,282* -,293*a -,190,422**a ADI.AD.D -,040 -,096 -,026 -,337*a -,278 -,164 -,228 -,324*a ADI.Actual.A -,095,052,322*a -,085 -,078 -,150 -,035,155 ADI.Actual.B,020 -,059,271 -,143 -,021,053 -,042,014 ADI.Actual.C -,335*a -,093,188 -,250 -,219 -,101 -,197 -,224 * p <0,05 ** p <0,01 a Se mantiene la significación controlando por ICG 3) Neuroimagen. -Neuroimagen estructural (VBM y DTI) en TEA. Comparados con los controles, los participantes con TEA muestran menor volumen de sustancia blanca (SB) en el giro cingulado anterior izquierdo y en el subgyral del lóbulo frontal izquierdo (p[fwe] = 0,000). Estas diferencias se mantuvieron después de covariar por capacidad intelectual verbal (CIV). En los adolescentes TEA (>12 años) asociados por edad con los controles, la disminución de SB subgyral del lóbulo frontal era aún mayor (p[fwe] = 0,000). No fue posible analizar las imágenes de 18 de los participantes debido a artefactos de movimiento. Comparados con los sujetos DT, los participantes TEA mostraron disminución de la FA en el tálamo y en la radiación talámica anterior a nivel de clúster (p[fwe] = 0,040). Aunque las diferencias no mantuvieron la significación tras covariar por CIV. -Neuroimagen estructural (VBM y DTI) en Her-TEA. Los Her-TEA (n = 21) mostraron disminución de SB en el giro cingulado izquierdo y en el cuerpo calloso respecto a los Her-DT (n=24). En los 5

6 menores de 12 años, hubo aún más diferencias en SB: en los lóbulos parietal y frontal izquierdo, frontal derecho y sistema límbico derecho. En los Her-TEA menores de 12 años se encontraron diferencias significativas en FA (p[fwe] = 0,005) en regiones parietal, frontal y temporal (subgyral) en hemisferio izquierdo al ser comparados con los Her-DT. También en el sistema límbico se halló una disminución significativa de FA (p[fwe]= 0,036) y casi significativa (p[fwe] = 0,052) en la región frontal derecha. -RMf. Comparados con el grupo DT, los niños y adolescentes TEA obtuvieron significativamente peor resultado en la tarea de procesamiento visual complejo (p = 0,021). Se observó en los TEA significativamente más activación talámica bilateral. La ejecución de la tarea mejoraba con la edad. 3. Relevancia y posibles implicaciones La identificación de un perfil neuropsicológico con déficits específicos en niños y adolescentes con TEA contribuye a prever sus dificultades adaptativas en el entorno familiar, social y académico. También puede ser relevante para planificar la rehabilitación cognitiva específica de estos pacientes. Los hermanos de pacientes TEA son sujetos de alto riesgo no solo para el TEA, también para diferentes trastornos psiquiátricos que pueden compartir etiopatogenia con el TEA. El diseño de protocolos de cribado y evaluación precoz de esta población, así como la intervención precoz, constituyen otro de los objetivos de este equipo para la práctica clínica. La combinación de las técnicas de neuroimagen estructural y DTI han permitido la identificación de regiones con disminución de SB en los niños TEA, así como alteraciones en la conectividad, que no solo dependen de su CI. Estas anomalías en SB podrían ser responsables de alguna de las características clínicas del TEA. En los hermanos de TEA, las diferencias con controles en SB son más pronunciadas en los menores de 12 años, siendo 6

7 los hallazgos muy semejantes a los que se han descrito para TEA. La conectividad también se encuentra alterada. Por último, la creación de un paradigma exclusivo para el estudio de la percepción visual compleja, no vinculado a procesamiento facial con contenido emocional, ha permitido identificar diferencias significativas en la activación cerebral durante estos procesos entre niños TEA y controles. Estos datos contribuirán al mayor conocimiento de los complejos procesos de procesamiento visual que subyacen en la sintomatología del TEA y podrían explicar la fisiopatología de alguno de los síntomas. 4. Publicaciones R. Calvo Escalona, M. Rosa Justicia, A. Calvo Boixet, O. Puig Navarro, N. Bargalló, L. Lázaro Garcia. White Matter Abnormalities in Siblings of Children with Autism Spectrum Disorders. [En preparación.] R. Calvo Escalona, M Rosa Justicia, O. Puig Navarro, A. Calvo Boixet, N. Bargalló, L. Lázaro García. Abnormalities in Fronto-Striatal Connectivity within Visual Networks relate to Differences in Complex Visual Performance in Pediatric Autism Spectrum Disorder. [En preparación.] M. Rosa Justicia, O. Puig Navarro, L. Lázaro García, S. Lera-Miguel, R. Calvo Escalona. Cognitive and Adaptive Profiles in Children and Adolescents with High Functioning-Autism Spectrum Disorder and in their unaffected Siblings. [En preparación.] M. Rosa Justicia, O. Puig Navarro, V. Sánchez-Gistau, R. Calvo Escalona. Clinical characteristics of a Sample of Siblings of Children and Adolescents with High Functioning-Autism Spectrum Disorder. [En preparación.] 7