Farmacología del DOLOR. Analgésicos. Dr. P. Guerra López

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1 Farmacología del DOLOR. Analgésicos. Dr. P. Guerra López

2 Una sensación desagradable y experiencia emocional asociada a una lesión tisular real o potencial, o bien descrita en términos de dicha lesión. (I.A.S.P., 1979) 1.- Dolor SINTOMA Diagnóstico y tratamiento Control de síntomas 2.- Dolor EXPERIENCIA EMOCIONAL Difícil valoración Alteraciones emocionales

3 PACIENTE CON DOLOR CRONICO Progresión de la enfermedad DOLOR Incapacidad funcional Alteración emocional

4 El dolor es un síntoma que se trata mal hasta en un 50% de los casos. Causas: Insuficiente formación farmacoterápica del personal sanitario médico y de enfermería El propio paciente y sus familiares Temor Temor a los efectos adversos de los opiáceos En la actualidad, con una buena pauta analgésica sólo se resisten el 5% de los cuadros de dolor

5 PRINCIPIOS GENERALES DEL TRATAMIENTO DEL DOLOR No infravalorar el dolor de un enfermo Identificar el origen del dolor y decidir si será útil administrar fármacos analgésicos Administrar analgesia a horas fijas, no a demanda Pautar medicación de rescate Analgesia escalonada Individualización de dosis Utilizar preferentemente la vía oral Utilizar preparados de composición única No asociar fármacos del mismo grupo

6 FARMACOS DISPONIBLES Analgésicos menores AINESAINES Analgésicos puros Analgésicos mayores Opiáceos Opiáceos mayores Opiáceos Opiáceos menores Fármacos adyuvantes Antidepresivos Anticomiciales

7 DOLOR LEVE O MODERADO Cefaleas Artralgias y mialgias Dismenorrea Otitis Anexitis Abscesos, flemones MEG en cuadros infecciosos Traumatismos leves Dolor postquirúrgico leve Dolores cólicos

8 AINES Salicilatos AAS Acetilsalicilato de lisina Diflunisal Paraaminofenoles Paracetamol Pirazolonas Metamizol Acidos propiónicos Ibuprofeno Naproxeno Ketoprofeno Acidos acéticos Indometacina Ketorolaco Diclofenaco Aceclofenaco Acido antranílico Acido meclofenámico Acido mefenámico Oxicams Piroxicam Tenoxicam

9 AINES Mecanismo común de acción: Inhibición de la Ciclooxigenasa Acción analgésica Intensidad moderada Techo terapéutico Variable entre AINES Acción antiinflamatoria No en relación con la actividad analgésica Acción antitérmica Acción antiagregante

10 ACCION A NIVEL GASTROINTESTINAL Dispepsia, pirosis, gastritis, epigastralgias Lesiones de la mucosa gástrica 5-25% en tratamientos crónicos Mayor prevalencia en mayores de 60 años Se potencia con el tratamiento con corticoides Las lesiones aparecen en los 3 primeros meses de tratamiento Pueden desarrollarlas, aunque en diferente intensidad todos los AINES excepto el Paracetamol Tratamiento: Omeprazol Profilaxis: Misoprostol (Citotec mcg/8 hs)?

11 Renales Agudas: Agudas: OTRAS ACCIONES Hipoperfusión renal Retención de sodio Edemas, HTA, necrosis vascular aguda Crónicas: Crónicas: Nefropatía intersticial crónica Necrosis papilar Dependen de la duración y la dosis Mayor frecuencia si existe enfermedad renal previa

12 Hipersensibilidad Reacciones pseudoalérgicas No mediadas por mecanismo inmune Erupciones maculopapulares,, urticaria, angioedema, rinitis, broncoespasmo,, diarrea, shock anafiláctico Reactividad cruzada entre AINES Reacciones alérgicas Mecanismo inmune Angioedema y shock anafiláctico No reactividad cruzada entre AINES Hematológicas: Raras. Hemorragia, hemólisis, agranulocitosis,, anemias aplásicas y hemolíticas Hematológicas OTRAS ACCIONES

13 AAS SALICILATOS Efecto Efecto máximo con 1200 mg Duración Duración del efecto: 5 horas Dosis Dosis máxima: 4000 mg/día Dosis Dosis habitual: 500 mg/6 hs Acetilsalicilato de lisina Vía Vía oral e i.v. InyesprinInyesprin 900 mg/6 hs Máximo Máximo 7200 mg/día

14 PARACETAMOL Analgésico más utilizado Mecanismo de acción no aclarado Ausencia de efecto antiinflamatorio Antipirético de primera de elección No produce intolerancia gástrica No tiene efecto antiagregante Poco alergizante Produce daño hepático, que a altas dosis (>10 gramos) es irreversible. Dosis habitual: 650 mg/4 hs. Dosis máxima: 4000 mg/día

15 METAMIZOL Administración oral y parenteral (infusión lenta) Analgésico y antitérmico. La analgesia es dosis dependiente (techo 2000 mg equivale a mg de morfina) Uso restringido en varios países por agranulocitosis y anemia aplásica Poco gastroerosivo Espasmolítico (útil en cólico nefrítico) Produce Hipotensión a dosis altas Nolotil v.o: 575 mg/6 hs.. Máximo 3500 mg/día Nolotil i.v e i.m.: 2000 mg/8hs. Máximo 6000 mg/día

16 IBUPROFENO, NAPROXENO Buenos antitérmicos, analgésicos, antiinflamatorios y antiplaquetarios Buena absorción oral Menor incidencia de alteraciones gastrointestinales que AAS No diferencias farmacológicas entre distintos agentes Muy útiles en enfermedades reumáticas y dismenorrea Ibuprofeno: Neobrufen, Espidifen,, 400 mg/4-8 hs. Máx 2400 Naproxeno: Naprosyn: : 500 mg/12 hs

17 DICLOFENACO Analgésico, antitérmico y antiinflamatorio equiparable a ibuprofén Buena absorción oral y rectal Administración parenteral Especial acumulación en líquido sinovial Elevación transitoria de transaminasas 75 mg i.m. es equiparable en eficacia a opiáceos (dosis bajas) en el tratamiento del cólico nefrítico Voltarén i.m.: 75 mg/12 hs.. Máximo 150 mg/día Voltarén v.o: 50 mg/8 hs. Máximo 150 mg/día

18 KETOROLACO Mayor actividad analgésica que antiinflamatoria Antipirético y antiagregante 30 mg. tienen una eficacia analgésica similar a 10 mg de morfina Reacciones adversas: somnolencia, dispepsia, dolor GI, náuseas, edemas, diarrea, vértigo, mareo, cefalea Tonum v.o. 10 mg/6 hs.. Máximo 50 mg/día Tonum i.m o i.v: 30 mg/6 hs.. Máximo 120 mg/día

19 ASOCIACIONES AINE+AINE. No debe utilizarse AINE+Opiáceo menor (codeína) Aumento Aumento de analgesia Considerar los efectos adversos de la codeína: mareo, vértigo, estreñimiento El índice terapéutico disminuye (tenerlo en cuenta al aumentar la dosis) Precaución al usar depresores del SNC AINE+cafeína. No aumenta la analgesia pero sí la sensación de bienestar

20 ASOCIACIONES AINE+Sedante. Frecuentes los antihistamínicos La La sedación altera la respuesta del enfermo Precaución al aumentar la dosis: puede aumentar la sedación y no la analgesia AINE+Anticolinérgico-espasmolítico Útil Útil si el dolor es por espasmo de ML Mejor Mejor la asociación con metamizol Importante el diagnóstico antes del tratamiento

21 ASOCIACIONES AINE+Adrenérgico+Antihistamínico Fármacos Fármacos anticatarrales Eficacia Eficacia discutible SumaciónSumación de efectos secundarios AINES+Vitaminas: Asociación hilarante

22 Analgésicos Opioides Receptores opioides Analgesia Efectos secundarios Tolerancia Dependencia Adicción FARMACOLOGIA COMPLEJA

23 Analgésicos Opioides Complejidad del sistema 1.- Lugar y mecanismo de acción 2.- Relevancia relativa de cada receptor 3.- Tipo de analgésico opioide 4.- Aspectos farmacocinéticos

24 Complejidad del sistema opioide 1.- Lugar y mecanismo de acción Unión a receptores opioides localizados en SNC y SNP. Diferentes receptores opioides (µ, δ, κ y ORL1) Diferentes distribuciones y densidades

25 Receptores implicados en las diferentes acciones opioides Acción Localizacion µ δ κ Analgesia Supraespinal Analgesia espinal Centros supraspinales Asta dorsal Disforia SNC Depresión respiratoria Tronco cerebral Dependencia SNC Tolerancia SNC

26 Complejidad del sistema opioide 2.- Relevancia relativa de los receptores Receptor Receptor µ: : Componente fundamental del sistema opioide para las acciones de morfina Cooperación entre receptores: µ δ

27 Complejidad del sistema opioide 3.- Tipo de fármaco analgésico opioide Agonistas puros (µ)( Morfina, Fentanilo, Metadona,, Codeína,... Agonistas (κ)-antagonistas (µ)( Pentazocina, Nalbufina, Butorfanol Agonistas parciales (µ)( Buprenorfina

28 Complejidad del sistema opioide 4.- Aspectos farmacocinéticos Absorción Distribución Metabolismo Eliminación

29 Complejidad del sistema opioide 4.- Aspectos farmacocinéticos Absorción de morfina oral Equivalencia de las formulaciones/preparados Aplicabilidad de resultados de voluntarios a pacientes Acumulación de morfina R.S. de Cmax y Tmax de morfina oral factores responsables de la variabilidad? Formulación Sujetos Duración del tratamiento

30 Collins, Faura, Moore y McQuay,, JPSM, 1998; 16:388 Patients Healthy volunteers Weighted mean value 8 Multiple doses 6 4 Tmax, hrs Single dose MST Continus MS Contin Moscontin Mundidol Oramorph SR Roxanol SR Multipor system Skenan Vendal retard Morstel SR

31 Complejidad del sistema opioide 4.- Aspectos farmacocinéticos Metabolismo: Meperidina: : metabolito tóxico Morfina: : metabolitos activos M6G: analgésico M3G: antagoniza a 20 M6G 0 Faura CC et al. Pain,, 1996;65: Log. dose *** A

32 Complejidad del sistema opioide 4.- Aspectos farmacocinéticos Indices metabolitos -morfina en plasma Gran variabilidad: edad función renal vía de administración Buena correlación M6G-M3G M3G M6G Area under curve Plasma concentration Faura CC et al. Pain,, 1998;74: M3G

33 Complejidad del sistema opioide Tipo de receptor y tipo de fármaco UTILIZACION CLINICA Tipo de dolor (crónico-agudo) Intensidad (severa-moderada-ligera) Duración del tratamiento (corta-larga) Efectos secundarios Tolerancia Dependencia/Adicción

34 Utilización clínica de opioides 1.- Qué opiaceo? 2.- Con qué frecuencia de administración? 3.- Por qué vía? 4.- Problemática del tratamiento crónico?

35 Utilización clínica de opioides 1.- Elección del Opiaceo a.- Eficacia amplio rango de dosis y alto techo analgésico Agonista puro, mixto o parcial. b.- Rapidez de comienzo y duración de efecto rapidez: medicación a demanda larga duración: menor número de tomas/día (metadona, buprenorfina - fentanilo TTS, morfina SR) c.- Efectos secundarios Comunes y específicos

36 Utilización clínica de opioides 2.- Frecuencia de administración El dolor continuo precisa medicación regular Intervalos según duración de efecto Administración a demanda si aparece dolor adicional

37 Utilización clínica de opioides 3.- Vías de administración Cómodas Cómodas y de larga duración de efecto: Oral Sublingual Transdérmica De De segunda elección: Rectal Subcutánea Especiales: Intravenosa Epidural, intratecal, intraventricular

38 Utilización clínica de opioides 4.- Problemática del tratamiento crónico Progresión de la enfermedad Respuesta a opiaceos Tolerancia Dependencia AdicciónAdicción

39 Utilización clínica de opiaceos 4.- Problemática del tratamiento crónico Respuesta a opiaceos Dolor resistente a opioides: Buena respuesta en 9/14 nociceptivos,, 5/13 neuropáticos. (McQuay HJ et al. Anaesthesia 1992;47:757) Susceptibilidad individual a ES/analgesia Cambiar opioide: metadona por morfina permite un 90% de reducción en la dosis (Crews JC et al. Cancer 1993;72:2266)

40 Utilización clínica de opiaceos 4.- Problemática del tratamiento crónico Tolerancia Estudios en animales Clínica incremento del dolor factores psicológicos opioides en presencia de dolor Day 1 Day 8 El temor a la tolerancia no justifica rechazar o retrasar la utilización de opioides,, que de lo contrario estarían indicados Faura CC et al. Pain,, 1996;65:25

41 Utilización clínica de opiaceos 4.- Problemática del tratamiento crónico Dependencia física Sme.. de Abstinencia: Supresión de tratamiento Reducción de dosis Administración de antagonista Se evita: reducción paulatina Otros fármacos: clonidina Agonistas mixtos contraindicados Adicción Los opiaceos son fármacos adictivos distinguirla de dependencia terapéutica o pseudoadicción Riesgo bajo (4.8%) Factores predictivos? Justifica el riesgo de adicción la privación de analgesia en pacientes con dolor sensible a opioides?

42 Tratamiento del dolor con opiaceos Conclusiones Los opiaceos son analgésicos potentes con una farmacología compleja que afecta a su utilización clínica. Algunos de sus efectos indeseados limitan su utilización. Si el tratamiento opioide es el apropiado (fármaco y dosis) para un paciente con dolor opioide-sensible, la relación beneficio-riesgo es SIEMPRE adecuada.

43 Agonistas puros Morfina Codeína Heroína Metadona Tramadol Petidina Fentanilo Antagonistas puros Naloxona Naltrexona OPIACEOS Agonistas-antagonistas antagonistas mixtos Nalorfina Nalbufina Levalorfan Pentazocina Agonistas parciales Buprenorfina

44 MORFINA Produce analgesia y sensación eufórica No existe techo terapéutico (La analgesia aumenta hasta la anestesia) Tras administración i.v. comienzo de acción a los minutos Vida media de horas Metabolismo de primer paso importante MST continus: : 10, 30, 60 y 100 mg. v.o. Cloruro Mórfico: 10 y 20 mg. i.v o s.c..

45 MEPERIDINA (PETIDINA) Inicio de analgesia más rápido que Morfina (3-12 minutos) Mayor toxicidad cardiaca y riesgo de convulsiones, sobre todo asociados a IMAO o en Insuficiencia Renal Dolantina: : Ampollas de 100 mg. i.v. o s.c.

46 TRAMADOL Techo antiálgico entre pentazocina y petidina Deprime en menor grado el centro respiratorio Buen antitusígeno A dosis altas aumenta la TA y FC Aparece tolerancia lenta en administración crónica Adolonta: Dolor Dolor agudo: mg/8 150mg/8 hs i.v o i.m. Dolor Dolor moderado: 50 mg/8 hs v.o.

47 EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS OPIACEOS Sedación y somnolencia Depresión respiratoria (disminuye la respuesta al aumento del CO2) Hipotermia hipotalámica con diaforesis Miosis Náuseas y vómitos: Frecuentes en la 1ª administración y en posición erguida Ceden con : Metoclopramida, Haloperidol, Domperidona Rigidez muscular Hipotensión arterial y bradicardia brusca tras dosis altas

48 EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS OPIACEOS Espasmos del esfinter de Oddi (no usar en cólicos biliares) Retención urinaria (precaución en prostáticos) Tolerancia y dependencia física Reacciones psicomiméticas (con los agonistas-antagonistas) antagonistas)

49 FARMACOS COADYUVANTES Antidepresivos (tricíclicos e IMAO) Neuralgia postherpética Neuropatía diabética Miembro fantasma Sales de Litio: Cefalea en racimos crónica Neurolépticos Agitación intensa Insomnio, ansiedad Ansiolíticos Espasmos musculares Cefalea tensional Neuralgia del trigémino Anticonvulsivantes: Neuralgias

50 ANALGESIA ESPECIFICA Odontalgia Termalgin-codeína 1 cap/4 /4-6 hs ó Tonum 1 cp/6 hs Si absceso, asociar Amoxi-clav Otalgia Avisar al ORL, a no ser que seas de familia Angina Cafinitrina o Solinitrina 1 cp o 1 puff s.l. IAM Cl mórfico: 2 a 5 mg i.v. lento. Se puede repetir a los min Si hipotensión o IAM inferior o del VD: Dolantina,, mg i.v. lento

51 ANALGESIA ESPECIFICA Disección aneurisma aórtico Cl mórfico Control de la TA: Pericarditis Adalat 10 mg s.l. Capoten 25 mg s.l. Nitroprusiato sódico: 1 amp (50 mg) en 500 ml SG5% a 10 mcg/min min AAS 0,5-1 gr/6 hs 7-10 días Inacid mg/8 hs Pleuritis AAS 0,5-1 gr/8 hs Espidifen 400 mg/12 hs

52 ANALGESIA ESPECIFICA Neumonía, bronquitis AAS 0,5-1 gr/6 /6-8 hs Paracetamol 650 mg/6-8 hs Neumotórax Codeisán 1 cp/6 /6-8 hs Fractura costal y neoplasias óseas Codeisán 2 cp/6 /6-8 hs MST 10 mg/12 hs Contractura muscular Myolastan 1/2 cp/12 hs Reflujo GE Omeprazol 20 mg noche Espasmo esofágico agudo Cafinitrina 1 cp s.l.

53 ANALGESIA ESPECIFICA Úlcera péptica Toriol 50 mg/8 hs i.v. Zantac 150 mg/12 hs v.o. Cólico biliar Buscapina 1 amp i.v. Dolantina 1 amp/4 /4-8 hs i.v. Tonum 1 amp/8 hs Pancreatitis Nolotil 1 amp/6 /6-8 hs i.v. Dolantina 1 amp/4 /4-8 hs i.v. Tonum 1 amp/8 hs Herpes Zoster Nolotil 1 cap/6 /6-8 hs.. Si no cede: Tryptizol 25 mg por la noche v.o.

54 ANALGESIA ESPECIFICA Colico nefrítico AnalgesiaAnalgesia Nolotil 1 amp i.m. Voltaren 1 amp i.m. Si en 30 min no cede: Dolantina 1amp i.v. en 10 min Calor Calor local Ingesta Ingesta de líquidos Primperan 1 amp i.v. si náuseas o vómitos

55 ANALGESIA ESPECIFICA Lumbalgia mecánica sin irradiación ciática (lumbago( lumbago) Reposo Calor local Paracetamol-codeína, codeína, 1-21 cp/6 hs Myolastan mg/8 hs Consultar si: déficit motor o sensitivo, disfunción esfínter vesical Si se prolonga la inmovilización o factores riesgo TVP: Clexane 40 mg/24 hs s.c. Lumbalgia con irradiación ciática (ciática( ciática) Tratamiento anterior Ibuprofeno 400 mg/6-8 hs Si no mejora: Corticoides: Dexametesona 4 mg/24 hs i.m. 4 días Infecciosa, inflamatoria, tumoral

56 ANALGESIA ESPECIFICA Crisis gotosa y artritis aguda Analgesia Indometacina 50 mg i.m en Urgencias Indometacina 25 mg/8 hs v.o el primer día Indometacina 25 mg/12 hs el 2º, 3º y 4º día Indometacina 25 mg/ 24 hs a partir 5º día Gastroprotectores Reposo Remitir a consulta Reuma Colchicina: : 0,5 mg/6 hs hasta que ceda el dolor y luego ir reduciendo Descartar artritis infecciosa

57 CEFALEAS Migraña: AINES, ergotamina, sumatriptan Status migrañoso Más Más de 5 días sin causa orgánica que lo justifique Ingreso Ingreso hospitalario Esteroides: Dexametasona (Decadrán): 4 mg/8 hs i.v Metilprednisolona (Urbasón): 80 mg/24 hs i.v

58 Cefalea en racimos CEFALEAS Tratamiento de las crisis agudas: O2 VMK 100% 7 Lpmn min sentado Ergotamina, sumatriptan Tratamiento profiláctico Mantener durante todo el racimo Prednisona: : mg/día con pauta decreciente en 2-32 semanas Puede asociarse a: Litio, Verapamilo, Metisergida, Dihidroergotamina Migraña paroxística crónica Excelente respuesta con indometacina 50 mg/8 hs v.o. Cefalea tensional: : AINES, relajantes musculares, ansiolíticos, antidepresivos

59 TRATAMIENTO DEL DOLOR NEUROPATICO Neuralgia del trigémino Carbamazepina (Tegretol( Tegretol) ) Inicio: 200 mg por la noche. Ir aumentando hasta máximode 600 mg/día Fenitoína Fenitoína (Epanutin( Epanutin) ) 100 mg/8 hs Clonazepam (Rivotril)) mg/día Neuralgia postherpética Analgésicos no narcóticos Antidepresivos: Amitriptilina mg/24 hs Levomepromacina (Sinogan)) mg/24 hs Anticonvulsivantes: : Carbamazepina, Fenitoína

60 TRATAMIENTO DEL DOLOR NEUROPATICO Dolor por desaferenciacion Antidepresivos: Amitriptilina Anticonvulsivantes: : Carbamazepina, fenitoína, clonazepam, valproato. Neurolépticos: levomepromazina, haloperidol AINES Dolor simpático Distrofias simpáticas reflejas Dolor, trastornos vasomotores, alteraciones tróficas Tratamiento no farmacológico AINES, Bloqueo simpático (guanetidina( guanetidina,, anestésicos)

61 Dolor Crónico Tratamiento Farmacológico Primera elección y pilar en el control del dolor +/- Enfoque multidisciplinario Fármacos: Analgésicos no opioides (AINEs,, paracetamol) Analgésicos opioides Fármacos coadyuvantes

62 Tratamiento Farmacológico Escalera Analgésica de la O.M.S. DOLOR 3 DOLOR Coadyuvante +/- No opioide Coadyuvante +/- No opioide +/- opioide débil 2 Coadyuvante +/- No opioide +/- opioide fuerte 1

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