OBESIDAD Y ASMA. José Meseguer Arce Servicio de Alergia H.U. Virgen de la Arrixaca Murcia España. No (miles) Normal (de 18.

Transcripción

1 OBESIDAD Y ASMA José Meseguer Arce Servicio de Alergia H.U. Virgen de la Arrixaca Murcia España Sociedad. Nivel, calidad y condiciones de vida Panel de hogares de la Unión Europea 1999 Trabajo y condiciones de vida Adultos por sexo, edad y índice de masa corporal. Unidades: Número total de adultos y porcentajes horizontales Número de personas Bajo de peso (menos de Normal (de a Sobrepeso (de a Obesidad (30.00 ó No (miles) 18.50) 24.99) 29.99) más) consta Ambos sexos Todos ,2 2,6 45,5 31,8 11,3 8,8 De 16 a 29 años 8.774,3 6,3 66,3 16,0 3,2 8,2 De 30 a 44 años 8.737,3 2,0 49,4 31,4 9,5 7,7 De 45 a 64 años 8.628,8-0,5 31,9 42,0 16,9 8,7 65 años ó más 6.506,8-1,1 30,3 40,2 17,4 11,0 Varones Todos ,4 1,0 39,5 40,6 11,3 7,7 De 16 a 29 años 4.489,5-2,1 61,2 25,1 3,6 7,9 De 30 a 44 años 4.244,5.. 35,9 44,3 12,1 7,2 De 45 a 64 años 4.181,7.. 26,6 49,1 16,4 7,6 65 años ó más 2.748,8.. 29,3 47,3 14,7 8,1 Mujeres Todos ,8 4,1 51,0 23,7 11,4 9,8 De 16 a 29 años 4.284,8 10,7 71,5 6,5 2,8 8,4 De 30 a 44 años 4.492,8 3,3 62,3 19,2 7,0 8,3 De 45 a 64 años 4.447,1.. 36,9 35,3 17,5 9,8 65 años ó más 3.758,1-1,5 31,0 34,9 19,5 13,2 1) El índice de masa corporal es el cociente entre el peso y el cuadrado de la estatura en metros. Fuente: Instituto Nacional de Estadística Copyright INE

2 En España, algo más de una cuarta parte de los niños de entre dos y 17 años es obeso o tiene sobrepeso, una dolencia que va en aumento, que afecta más a las clases con menor renta y nivel educativo, y que cada año cuesta a la sanidad pública millones de euros, el 7% del gasto sanitario. Según datos de la Encuesta Nacional de Salud, el 27,6 por ciento de la población infantil y juvenil en España tiene sobrepeso (el 18,5 por ciento) u obesidad (9,13 por ciento), con una mayor incidencia en los varones. Pese a ser uno de los países de la cuenca mediterránea -a los que se atribuye una cultura gastronómica muy saludable-, estas cifras sitúan a España entre los países del mundo con peores datos de nutrición, junto con el Reino Unido y los Estados Unidos. 2

3 Prevalencia de sobrepeso y obesidad en diversos países Fuente: El estado mundial de la Nutrición, Naciones Unidas

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6 EVIDENCIA Aumento prevalencia ambas patologías Obesidad precede y predice aparición de asma. Parece haber una mayor aunque débil tendencia en mujeres. Obesidad parece favorecer un pobre control del asma La obesidad favorece la severidad del asma? Reducción de peso mejora el asma 6

7 EVIDENCIAS Mecánicos Actividad física Reflujo G-E Apnea del sueño Inmunológico-inflamatorios Hormonales Genéticos Nutricionales RELACIÓN CAUSAL ENTRE OBESIDAD Y ASMA? 7

8 LA OBESIDAD ES UN DESORDEN INFLAMATORIO SISTÉMICO LEPTINA IL-6 ADIPOCITOS Adiponectina Visfatina Adipsina Inh. Act. Plasminógeno 1 Otros TNF-α y otras citoquinas ADIPOQUINAS -Resistina -Adipsina MACRÓFAGOS Si esto tiene un papel en el asma en pacientes obesos queda por dilucidar TEJIDO ADIPOSO BLANCO Eotaxina PCR IL-18 IL-8 Antag. recep. IL-1 Proteína macrofágica 1 CONTROLA EL APETITO LEPTINA (16 kd) + CENTRO SACIEDAD (HIPOTÁLAMO) LINF. T LTH1 MONOCITOS Linf. T naive Linf. T memoria Producción de citoquinas Protección de apoptosis Activación Liberación citoquinas Fagocitosis CEL. ENDOTELIAL Expresión moléculas de adhesión Favorece stress oxidativo AUMENTO TONO MUSCULAR BRONQUIAL APOPTOSIS EOSINÓFILO 8

9 En niños asmáticos obesos los niveles séricos de leptina están aumentados el doble que en obesos no asmáticos: 30 ng/ml / 15 ng/ml Bergeron C. et al. J. Allergy Clin. Immunol. 2005; 115: ADIPONECTINA -Aumento glucogenolisis -Disminuye gluconeogénesis -Efecto antiinflamatorio - en obesos -Regula sensibilidad a la insulina RESISTINA -Favorecería inflamación TH2 -Proinflamatorio -Resistencia insulina -Niveles variables en obesos ADIPSINA: en obesos VISFATINA -Activa receptor insulina -Aumenta vida neutrófilos 9

10 PAI 1 -Contribuiría a producir hiperreactividad bronquial -Rol importante remodeling del asmático IL-6 + Crecimiento y activación Linf. B maduros TNF-α - citoquinas TH2 - contractilidad ms. liso bronquial e induce hiperreactividad bronquial - secrección leptina e IL-6 y adiponectina Obesidad e inflamación No correlación entre índice de masa corporal y células inflamatorias en el esputo de asmáticos y no asmáticos Tood DC et al. Clin and Exp Allergy 2007; 37: No asociación entre índice de masa corporal y NO exhalado en pacientes obesos o con sobrepeso que padecen asma tanto en niños (1 estudio) como en adultos (2 estudios). En otros 5 estudios (2 en niños y 3 en adultos) en pacientes no asmáticos hubo asociación entre BMI y NO exhalado en 3 de ellos (1 en niños y 2 en adultos). 10

11 Obesidad precede y predice aparición de asma ADULTOS SOBREPESO, OBESIDAD E INCIDENCIA DE ASMA Metaanálisis de estudios epidemiológicos prospectivos Sobrepeso Odds Ratio 1.38 Obesidad OR 1.92 Hombres OR 1.46 Mujeres OR 1.68 Beuther DA, Sutherland ER. Am J Respir Crit Care Med 2007; 175: Obesidad y control del asma BMI y función pulmonar en niños con asma leve y moderado -No asociación con disminución de FEV1 y FVC -Si asociado con disminución de FEV1/FVC -No asociación con síntomas ni atopia Tantisira et al. Thorax 2003; 58: Cochrane: Controlado Randomizado transversal 11

12 Obesidad y control del asma Comorbilidad asociada a obesidad puede afectar el control del asma -Mayor incidencia de refujo G-E en obesos -Incremento de las alteraciones del sueño en obesos -Aumento niveles de citoquinas en obesos -Tendencia a mayor nº de exacerbaciones cuando tratados con teofilinas -No diferencias en la función respiratoria con asmáticos no obesos Dixon AE et al. The Journal of asthma 2006; 43: Cochrane: Controlado Randomizado Multicéntrico Obesidad y control del asma Influencia BMI (índice de masa corporal) sobre la respuesta a agentes controladores del asma 3073 adultos con asma moderado Respuesta a Placebo Días de control BMI Respuesta a Beclometasona FEV1 Se mantuvo respuesta a Montelukast Uso de β-2 agonistas Despertares nocturnos Peters-Golden M et al. The European Respiratory Journal 2006; 27: Cochrane: Controlado Randomizado 12

13 La obesidad favorece la severidad del asma? Los asmáticos son obesos porque a causa de la severidad del asma ganan peso por sedentarismo? No todos los adultos con asma que ganan peso se convierten en asmáticos más severos Menos valor de los estudios tranversales Más estudios Prospectivos Controlados La obesidad favorece la severidad del asma? Autores Estudio Asociación Severidad Taylor B Transversal Si Thorax 2008 Akerman MJ Retrospectivo Si J Asthma 2004 De Marco R Longitudinal no controlado No J Aller Clin Immunol 2006 Saint-Pierre P Prospectivo no controlado Si Allergy 2006 Varraso R Caso-control Si Am J Respr Crit Care Med 2005 Lavoie KL Transversal No Respir Med 2006 Thomson CC Prospectivo no controlado No Chest

14 Reducción de peso mejora el asma Ha sido demostrado que la reducción de peso mejora la función pulmonar en pacientes obesos. Muy pocos estudios sobre la influencia de la reducción de peso en asmáticos. Estudio finlandés Controlado Randomizado: Reducción de peso en pacientes obesos con asma mejora función pulmonar, síntomas, morbilidad y estado de salud. Stenius- Aarniala B et al. Immediate and long term effect of weight reduction in obese people with asthma: randomized controlled study. BMJ 2000; 320 (7238): Reducción media de peso del 14.5% (grupo control 0.3%). Al año la reducción media de peso era de 11.3% (grupo control 2.2%). Stenius-Aarniala B et al. 14

15 No alteración en uso de medicación de rescate a largo plazo por probable no alteración de la hiperreactividad bronquial. Stenius-Aarniala B et al. Stenius-Aarniala B et al. 15

16 Obesidad y asma STATE-OF-THE-ART-REVIEW en niños: El asma no causa obesidad La obesidad precede al asma en todos los estudios prospectivos No se ha podido demostrar aún una asociación entre obesidad y atopia La limitación respiratoria de los niños obesos asmáticos está más relacionada con su percepción sintomática que con agravamiento del asma Matricardi PM et al. Clin and Exp Allergy 2007; 37: Conclusiones Más investigación de los mecanismos fisiopatológicos, genéticos y medioambientales de ambas enfermedades/síndromes Más estudios controlados prospectivos Es el obeso asmático otro de los muchos fenotipos del asma? 16