Aloprim 300 COMPOSICIÓN: Cada comprimido contiene 300 mg de Alopurinol. DESCRIPCION:

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1 Aloprim 300 Antihiperuricémico Comprimido COMPOSICIÓN: Cada comprimido contiene 300 mg de Alopurinol. DESCRIPCION: Alopurinol se conoce químicamente como 1,5-dihidro-4H-pirazolo [3,4-d] pirimidin-4-ona. Alopurinol actúa en el catabolismo de las purinas, sin interrumpir su biosíntesis. Se reduce la producción de ácido úrico mediante la inhibición de las reacciones bioquímicas inmediatamente anterior a su formación. Alopurinol es un análogo estructural de la base de purina naturales, hipoxantina. Es un inhibidor de la xantina oxidasa, la enzima responsable de la conversión de hipoxantina a xantina y xantina a ácido úrico, el producto final del metabolismo de las purinas en el hombre. INDICACIONES: Alopurinol es indicado en el manejo de pacientes con signos y síntomas de gota primaria o secundaria. En el tratamiento de pacientes con leucemia, linfoma y tumores sólidos, sometidos a quimioterapia que ocasiona aumento en los niveles de ácido úrico sérico y urinario. El alopurinol se usa en el tratamiento de cálculos renales recurrentes en los hombres donde la excreción urinaria de ácido úrico es superior a 800 mg al día y en las mujeres donde es superior a 750 mg al día. El alopurinol también se usa para la prevención de cálculos renales de ácido úrico en pacientes con antecedentes de formación de cálculos recurrentes. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Tras la administración oral, aproximadamente el 80-90% de una dosis de alopurinol se absorbe en el tracto gastrointestinal. Las concentraciones plasmáticas máximas de alopurinol se alcanzan de 2-6 horas después de una dosis normal. Las concentraciones plasmáticas máximas y el área bajo la curva de concentración plasmática (AUC) de oxipurinol (Metabolito activo del Alopurinol) tras la administración oral de 200 mg de alopurinol en dosis única, se han reportado en alrededor de un 50-60% mayor en los pacientes geriátricos (71 a 93 años de edad) que en los adultos más jóvenes (24-35 años), estas diferencias parecen estar relacionadas con cambios en la función renal en pacientes geriátricos. El alopurinol se distribuye uniformemente en el tejido total con la excepción del cerebro, donde las concentraciones del fármaco son aproximadamente el 50% las de otros tejidos. Pequeñas

2 cantidades de cristales de alopurinol y oxipurinol se han encontrado en el músculo. El alopurinol y oxipurinol no se une a proteínas plasmáticas. El alopurinol se metaboliza rápidamente por la xantina oxidasa a oxipurinol, que es farmacológicamente activo. La vida media de alopurinol y oxipurinol son cerca de 1-3 horas y 18-30, respectivamente, en pacientes con función renal normal y aumentan en pacientes con insuficiencia renal. Los pacientes genéticamente deficientes en xantina oxidasa son capaces de convertir alopurinol a oxipurinol. Ambos alopurinol y oxipurinol se conjugan y forman sus respectivos ribonucleósidos. Cerca de un 5.7% de una dosis oral de alopurinol se excreta en la orina sin cambios en las 6 horas después de la ingestión. Después de este tiempo, el fármaco se excreta por vía renal como oxipurinol y en pequeñas cantidades como ribonucleósidos alopurinol y oxipurinol. A diferencia de alopurinol, una gran parte de oxipurinol es reabsorbida por los túbulos renales, por lo tanto, su aclaramiento renal es mucho menor que el de alopurinol. Alrededor del 70% de la dosis administrada diariamente se excreta en la orina como oxipurinol y un 20% aparece en las heces como fármaco inalterado el plazo de horas. El alopurinol inhibe la xantina oxidasa, la enzima que cataliza la conversión de hipoxantina a xantina y xantina a ácido úrico. Oxipurinol, un metabolito activo de alopurinol, también inhibe la xantina oxidasa. Mediante esta inhibición el alopurinol y su metabolito bloquean la conversión de las oxypurines (hipoxantina y xantina) al ácido úrico, lo que disminuye las concentraciones de ácido úrico en la orina y el suero. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al alopurinol. No se debe reiniciar la administración del fármaco en pacientes que han desarrollado reacciones de hipersensibilidad. Mujeres en etapa de lactancia y niños. PRECAUCIONES: El Aloprim 300 debe suspenderse a la primera aparición de erupción cutánea u otros signos que pueden indicar una reacción alérgica. En algunos casos, una erupción cutánea puede ser seguida por reacciones de hipersensibilidad más graves, como lesiones exfoliativa, urticaria y púrpura, así como el síndrome de Stevens-Johnson (eritema multiforme exudativum), y / o vasculitis generalizada, hepatotoxicidad irreversible, y, en raras ocasiones, la muerte. Se han observado pocos casos de hepatotoxicidad clínica reversible en pacientes que toman Alopurinol, y en algunos se han detectado incrementos asintomáticos de los niveles de fosfatasa alcalina sérica y las transaminasas. En caso de anorexia, pérdida de peso, o prurito en pacientes que han tomado Alopurinol, la evaluación de la función hepática debe ser parte de su estudio diagnóstico. En los pacientes con enfermedad hepática preexistente, se recomienda pruebas periódicas de la función hepática durante las primeras etapas de la terapia.

3 Dado que se ha informado de reacciones adversas como somnolencia, vértigo y ataxia en pacientes tratados con alopurinol, los pacientes deben tener precaución antes de conducir, usar maquinaria o participar en actividades peligrosas hasta que estén razonablemente seguros que el alopurinol no afecta adversamente su desempeño. INTERACCIONES: La azatioprina es metabolizada a 6-mercaptopurina que se ve inactivada por la acción de la xantina oxidasa. Cuando se administra 6-mercaptopurina o azatioprina concurrentemente con alopurinol, sólo se debe administrar un cuarto de la dosis usual de 6-mercaptopurina o azatioprina debido a que la inhibición de la xantina oxidasa prolongará su actividad. La evidencia sugiere que la semivida plasmática de la vidarabina aumenta en presencia del alopurinol. Es necesaria vigilancia adicional cuando los dos productos se usan concomitantemente, a fin de reconocer los efectos tóxicos aumentados. El oxipurinol, el principal metabolito del alopurinol y que en sí es activo terapéuticamente, se excreta por el riñón de manera similar a los uratos. Por tanto, los fármacos con actividad uricosúrica, como el probenecid o grandes dosis de salicilato pueden acelerar la excreción del oxipurinol. Esto puede disminuir la actividad del alopurinol, pero se debe evaluar el significado en cada caso. Si se administra alopurinol concomitantemente con clorpropamida con una función renal deficiente, puede haber un riesgo mayor de actividad hipoglucémica prolongada porque el alopurinol y la clorpropamida pueden competir por su excreción en los túbulos renales. Raras veces se ha notificado de un aumento en el efecto de la warfarina y otros anticoagulantes cumarínicos cuando se coadministran con alopurinol, por tanto, se debe vigilar cuidadosamente a todos los pacientes que reciban anticoagulantes. Se ha informado de inhibición del metabolismo de la teofilina. El mecanismo de interacción se puede explicar con la participación de la xantina oxidasa en la biotransformación de la teofilina en los humanos. Deben vigilarse los niveles de teofilina en los pacientes que inician o incrementan la terapia con alopurinol. Se ha informado de un aumento en la frecuencia de exantemas cutáneos entre pacientes tratados con ampicilina o amoxicilina concurrentemente con alopurinol comparados con pacientes que no están tratados con ambos fármacos. La causa de la asociación notificada aún no se ha establecido. Sin embargo, se recomienda que en pacientes tratados con alopurinol se use una alternativa de la ampicilina o amoxicilina cuando esté disponible. Se ha informado un aumento en la supresión de la médula ósea de la ciclofosfamida y otros

4 agentes citotóxicos entre pacientes con enfermedad neoplástica (aparte de la leucemia) en presencia de alopurinol. Sin embargo, en un estudio bien controlado de pacientes tratados con ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbacina y/o mecloroetamina (clorhidrato de mustina) el alopurinol no pareció aumentar la reacción tóxica de estos agentes citotóxicos. Los reportes sugieren que la concentración plasmática de ciclosporina puede aumentar durante el tratamiento concomitante con alopurinol. Se debe tomar en consideración la posibilidad de un aumento de la toxicidad de la ciclosporina de coadministrarse los fármacos. DOSIS: Gota: En el tratamiento de la gota leve, la dosis habitual en adultos de Aloprim 300 puede variar desde 200 hasta 300 mg al día y, para la gota tofácea moderadamente grave, 400 a 600 mg al día. Después que la concentración sérica de ácido úrico está controlada, puede reducirse la dosis, siendo la dosis de mantenimiento promedio para adultos de 300 mg al día. Hiperuricemia inducida por la quimioterapia: los adultos pueden recibir 600 a 800 mg de Aloprim 300 al día durante 2-3 días, se recomienda que esta terapia comience 1-2 días antes de iniciar la quimioterapia. En el tratamiento inicial de la hiperuricemia secundaria en la enfermedad neoplásica, los niños menores de 6 años de edad pueden recibir 150 mg de alopurinol al día y los niños de 6-10 años de edad pueden recibir 300 mg al día. Después de cerca de 48 horas de terapia, la dosis debe ajustarse según la respuesta del paciente. Cálculos renales recurrentes: la dosis inicial recomendada de Aloprim 300 es de mg al día. Dosis subsecuentes pueden aumentarse o disminuirse en función del control de hiperuricosuria a partir de las determinaciones de la excreción urinaria de ácido úrico en 24 horas. REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas asociadas con el alopurinol son raras en la población global tratada y son principalmente de naturaleza leve. La incidencia es más alta en presencia de trastornos renales y/o hepáticos. Las reacciones de la piel y de hipersensibilidad son las más frecuentes y pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. Pueden ser pruríticas, maculopapulares, algunas veces descamativas, algunas veces purpúricas y raras veces exfoliativas. Las erupciones fijas por fármacos ocurren muy raras veces. Se debe cesar de inmediato el alopurinol de ocurrir tales reacciones. Después de la recuperación de las reacciones leves, si así se desea, se puede reintroducir el alopurinol a dosis bajas y aumentarla gradualmente. De ocurrir exantema, se debe cesar permanentemente el alopurinol ya que pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad más severas. Las reacciones cutáneas asociadas con exfoliación, fiebre, linfadenopatía, artralgia y/o eosinofilia incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis tóxica epidérmica ocurren raras veces. La vasculitis y respuesta tisular asociadas se pueden manifestar de varias formas

5 incluyendo hepatitis, daño renal y, muy raras veces, convulsiones. De ocurrir tales reacciones, puede ser en cualquier momento durante el tratamiento. Se debe cesar el alopurinol inmediata y permanentemente. Los corticosteroides pueden ser beneficiosos para superar las reacciones cutáneas de hipersensibilidad. Cuando han ocurrido reacciones de hipersensibilidad generalizadas, usualmente ha estado presente un trastorno renal y/o hepático particularmente cuando el resultado ha sido fatal. En muy raras ocasiones se ha informado de choque anafiláctico agudo. Raras veces se han recibido reportes de disfunción hepática desde aumentos asintomáticos en las pruebas de la función hepática hasta hepatitis (incluyendo necrosis hepática y hepatitis granulomatosa) sin evidencia aparente de hipersensibilidad más generalizada. Se informó de náuseas y vómito en los estudios clínicos más tempranos. Reportes posteriores sugieren que esta reacción no es un problema significativo y puede evitarse tomando el alopurinol después de las comidas. Se ha informado de hematemesis como un evento extremadamente raro, al igual que la esteatorrea. Se han recibido reportes ocasionales de trombocitopenia, agranulocitosis y anemia aplástica, particularmente en individuos con daño en la función renal y/o hepática, lo que refuerza la necesidad de cuidados particulares en este grupo de pacientes. Ocasionalmente se han notificado las siguientes quejas; fiebre, malestar general, astenia, cefalea, vértigo, ataxia, somnolencia, coma, depresión, parálisis, parestesia, neuropatía, trastornos visuales, catarata, cambios maculares, cambios en el gusto, estomatitis, cambios en los hábitos intestinales, infertilidad, impotencia, diabetes mellitus, hiperlipemia, furunculosis, alopecia, decoloración del cabello, angina, hipertensión, bradicardia, edema, uremia, hematuria, angioedema y ginecomastia. SOBREDOSIFICACIÓN: Se ha reportado que la ingestión de hasta 22,5 g de alopurinol no han producido efectos adversos. Se informó de síntomas y signos que incluyen náuseas, vómito, diarrea y mareo en un paciente que ingirió 20 g de alopurinol. La recuperación ocurrió con medidas de apoyo generales. La absorción masiva de alopurinol puede conducir a una considerable inhibición de la actividad de la xantina oxidasa, que no tendría efectos indeseables a menos que afecte los medicamentos concomitantes, especialmente con 6-mercaptopurina y/o azatioprina. Una hidratación adecuada para mantener una diuresis óptima facilita la excreción de alopurinol y sus metabolitos. Puede usarse la hemodiálisis de considerarse necesaria. PRESENTACION: Caja de 48 comprimidos en blíster.

6 Mantenga este envase fuera del alcance de los niños, a temperatura controlada inferior a 30ºC, y humedad relativa inferior a 70%. Venta bajo prescripción médica. Fabricado por MEDIPAN, S.A. Vía Transístmica, Buena Vista, Colón.