(OTROS) AUTOANTICUERPOS RELACIONADOS CON EL CÁNCER

Transcripción

1 (OTROS) AUTOANTICUERPOS RELACIONADOS CON EL CÁNCER Antonio Fernández Suárez. Área de Biotecnología, Hospital Alto Guadalquivir, Andújar (Jaén) Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

2 Existe una significativa asociación entre las neoplasias y las enfermedades autoinmunes. Muchos fenómenos autoinmunes han sido observados en presencia de cáncer. De forma recíproca, muchos tumores ha sido diagnosticados mediante observaciones de las enfermedades autoinmunes. Como ejemplo: un tercio de los pacientes con hepatitis crónica y/o cirrosis hepática tienen títulos incrementados y cambios en las especificidades de los anticuerpos antinucleares (ANA) incluso antes de la transición al desarrollo del carcinoma hepatocelular. Anticuerpos frente a ciertas oncoproteínas y antígenos de genes supresores de tumores, tal como p53, son detectados antes del diagnóstico del cáncer o en estadios tempranos de la enfermedad maligna. Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

3 Síndromes reumáticos asociados a cáncer La activación de mecanismos autoinmunes en pacientes con cáncer puede estar relacionado con el desarrollo de algunas enfermedades reumáticas autoinmunes: El padecimiento a lo largo de los años de síndromes reumáticos favorece la evolución de las condiciones premalignas. Todas las patologías reumáticas asociadas al cáncer pueden preceder, aparecer concomitante con el cáncer, o instaurarse después del diagnóstico del mismo. En un número importante de casos se puede producir la aparición del cáncer meses o años antes de la presentación de la enfermedad reumática. Los tratamientos con quimioterapia favorecen la aparición de enfermedades reumáticas autoinmunes (cáncer de mama, ovario y linfoma no-hodgking s) Tratamientos con inmunomoduladores (interferón en tratamiento de desordenes mieloproliferativos) también pueden provocar la respuesta autoinmune. Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

4 Síndromes reumáticos asociados a cáncer Pacientes con ciertas enfermedades reumáticas presentan riesgos más elevados de padecer cáncer. MIOSITIS INFLAMATORIAS: DERMATOMIOSITIS, POLIMIOSITIS ARTRITIS REUMATOIDE (gammapatía monoclonal), SÍNDROME DE SJÖGREN, VASCULITIS, ESCLERODERMIA, LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO. Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

5 Patrones usuales de IFI asociados a cáncer PATRONES NUCLEOPLÁSMICOS: Ac. ANTI-HISTONAS Aparece de forma general en diversas neoplasias dsdna Patrón Homogéneo HEp-2 Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

6 Patrones usuales de IFI asociados a cáncer PATRONES NUCLEOLARES Relacionados con neoplasias en general Ac. anti-nor 90: melanoma maligno y carcinoma hepatocelular. Ac. anti-u3rnp: carcinoma hepatocelular. Ac. anti-scl-70: su persistencia o incremento de los títulos elevan el riesgo de desarrollar una patología tumoral maligna. Debería considerarse la posibilidad de un tumor maligno cuando los anticuerpos se detectan como un resultado casual en pacientes sin fenómeno de Raynaud ni otros síntomas de esclerodermia y en ausencia de miositis/miopatía. Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

7 Patrones usuales de IFI asociados a cáncer PATRONES NUCLEOLARES Patrón homogéneo: anti-pm/scl Patrón granular grueso: anti-fibrilarina, (anti-u3rnp) Patrón punteado: anti-nor 90 (anti-hufb) Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

8 Patrones usuales de IFI asociados a cáncer PATRONES CITOPLASMÁTICOS Aparato de Golgi Patrón asociado de forma clásica al Síndrome de Sjögren aparecen también en: Cáncer de pulmón Linfomas Degeneración cerebelar Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

9 Patrones usuales de IFI asociados a cáncer PATRONES CITOPLASMÁTICOS Asociado a la presencia de enfermedad metastásica ósea Vimentina Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

10 Otros anticuerpos usuales asociados a cáncer Ro La Sm RNP Anticuerpos antifosfolípidos Ac. anti-adp-ribosa polimerasa Factor reumatoide positivo Ac. C-ANCA (anti-pr3) positivo Ac. anti-ssdna Ac. anti-enolasa α Ac. anti-dfs70 (anti-ledgf) Ac. anti-mi-2 Ac. anti-tiroglobulina Ac. microsomales neoplasias en general neoplasias en general Carcinoma broncogénico 5-25% en tumores neoplasias en general leucemia (aparición temporal) Cáncer de pulmón y retinopatía 15% Cáncer próstata Cáncer de colon y mama 45% cáncer tiroides Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

11 Autoanticuerpos frente a antígenos de proliferación Anticuerpos anti-cenp-f (anti-msa3) El antígeno CENP-F es una proteína de 330 kd, cuyo gen está situado en el cromosoma 1 (q32-41). Es una proteína dependiente del ciclo celular asociada a los centrómeros en prometafase/metafase, que se redistribuye después de la transición metafase/anafase; también tiñe los husos acromáticos en la metafase, así como el huso, la hendidura de clivaje y el puente intercelular adyacente al cuerpo intermedio en la anafase y telofase. Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

12 Anticuerpos anti-cenp-f Diferentes dominios de CENP-F Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

13 Anticuerpos anti-cenp-f Casiano y cols. (1995) Rattner y cols. (1997) Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

14 Anticuerpos anti-cenp-f Los anticuerpos anti-cenp-f son poco frecuentes en autoinmunidad, ya que no están asociados a ninguna enfermedad autoinmune sistémica. En una región implicada en varios tipos de cáncer (pulmón, mama). Aparecen asociados a tumores de origen epitelial. Si el patrón típico de los Anticuerpos anti-cenp-f se encuentra durante el cribado de ANA sobre células HEp-2, se recomiendan pruebas serológicas y clínicas adicionales para detectar el desarrollo de una posible neoplasia. Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

15 Anticuerpos anti-cenp-f Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

20 Anticuerpos anti-cenp-f en cáncer vesical Estudio de la presencia de los Anticuerpos anti-cenp-f en pacientes con cáncer vesical OBJETIVO: Determinar en pacientes con neoplasia vesical la presencia de Anticuerpos anti-cenp-f, así como la distribución de patrones de inmunofluorescencia indirecta (IFI) e intentar correlacionarlas con las variables anatomopatológicas estudiadas. METODOS: Se recopilaron 241 sueros a pacientes diagnosticados de cáncer de vejiga tras cistoscopia. Además, se incluyó un grupo de 200 controles sanos. Se realizó una técnica convencional de IFI en cada suero sobre sustrato HEp-2 a una titulación inicial de 1/80. Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

21 Anticuerpos anti-cenp-f en cáncer vesical No se observó ningún patrón compatible con la morfología del CENP-F. Se obtuvo un 49.8% de anticuerpos antinucleares positivos (120/241) en el grupo de pacientes con cáncer, en contraposición al 6.5% (13/200) hallado en el grupo control. Los patrones nucleares detectados en los pacientes con cáncer fueron: moteado fino (84.1%) homogéneo (7.1%) moteado fino y nucleolar (3.5%) moteado grueso (2.7%) nucleolar (2.7%) Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

22 Anticuerpos anti-cenp-f en cáncer vesical FIGURA 1. Patrón homogéneo (1/160) con cuerpo intermedio (flecha). FIGURA 2. Patrón nucleolar (1/160). FIGURA 3. Patrón moteado grueso (1/160). FIGURA 4. Patrón lisosoma-like (1/160). Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

23 Anticuerpos anti-cenp-f en cáncer vesical A nivel citoplasmático se encontraron 11 sueros con cuerpo intermedio, así como un patrón atípico golgi-like en 7 casos. Patrones Golgi-like a título 1/80 encontrados en siete de los pacientes con cáncer (Figs. 5 y 7. T4, G3, infiltrante, y múltiple; Fig. 8. T1, G2, superficial y múltiple). 5 6 Este patrón se caracteriza por una distribución menos localizada y presencia de fagosomas (Figs. 7 y 8). Nótese la diferencia con un patrón Golgi típico (Figs. 6 y 9) encontrado en otro de los pacientes (T1, G2, superficial y único) Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

24 Anticuerpos anti-cenp-f en cáncer vesical Fig. 10. Algunas metafases sospechosas de presentar un patrón CENP-F, se visualizaron mediante microscopía confocal (Fig.11), para su confirmación definitiva. La Fig. 12 presenta una metafase representativa de un patrón CENP-F genuino (de nuestra seroteca), imagen que no se halló en ninguno de los pacientes estudiados. Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

25 Anticuerpos anti-cenp-f en cáncer vesical En cuanto a las variables anatomopatológicas consideradas, el porcentaje de patrones tanto nucleares como citoplasmáticos se incrementaba con el estadío. El cáncer vesical, a diferencia de otros tumores epiteliales descritos, no induce una mayor frecuencia de Anticuerpos anti-cenp-f que puedan ser detectados mediante IFI. Los estudios clínicos de los anticuerpos anti-cenp-f demuestran una paradoja: cuando se estudian cohortes de pacientes con cáncer, su frecuencia es baja; cuando se estudian cohortes serológicas de CENP-F, las neoplasias son un diagnóstico común. Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

26 Significación clínica de los Anticuerpos anti-cenp-f en población patológica no seleccionada OBJETIVO: Se ignora si la aparición de estos autoanticuerpos precede a una enfermedad maligna. Se ha iniciado un estudio prospectivo de los pacientes (durante 4 años) que son portadores de anticuerpos anti-cenp-f, para investigar su frecuencia en nuestra área (Sevilla) y sus correlaciones clínicas. MÉTODOS: Las muestras ( sueros) fueron estudiadas por IFI en células HEp-2 (Orkit, Yens, Suiza) y analizadas las historias clínicas correspondientes a cada paciente. Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

27 Significación clínica de los Anticuerpos anti-cenp-f en población patológica no seleccionada Se detectaron 13 pacientes CENP-F positivos (11 mujeres, 2 varones) (rango de edad años), a títulos medianos (1/160-1/1280). En nuestra serie de pacientes CENP-F positivos sólo un caso se correspondía con una enfermedad maligna, y otro con una lesión hiperproliferativa (pólipos). Se establece la baja frecuencia en nuestra área de estos autoanticuerpos (13 casos/ sueros patológicos de diversos diagnósticos, aprox. 0.04%). Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

28 Significación clínica de los Anticuerpos anti-cenp-f en población patológica no seleccionada Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

29 Significación clínica de los Anticuerpos anti-cenp-f en población patológica no seleccionada Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

30 Significación clínica de los Anticuerpos anti-cenp-f en población patológica no seleccionada 1) Mujer de 49 años con hipertransaminasemia. 2) Hepatitis crónica VHC con lesiones vasculíticas en MMII y marcadores tumorales negativos. 3) Poliartritis FR+. 4) Antecedentes de eritema nodoso, anticoagulante lúpico positivo e IgM elevada. 5) 1 caso procedente de Dermatología por aftas orales recurrentes. 6) Mujer con antecedentes, hace 4 años, de tumor occipital, cuya biopsia revela lesión focal sin estructuras neoplasicas, con gliosis y áreas de desmielinización, sugiriendo lesión isquémica, LES con nefropatía terminal, infección por virus B en la infancia. 7) Vasculitis granulomatosa con afectación cutánea y adenopatías no malignas, Mantoux negativo y BAAR (-) en esputo, no sarcoidosis. Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

31 Significación clínica de los Anticuerpos anti-cenp-f en población patológica no seleccionada 8) Varón de 14 años con antecedentes de ictiosis vulgar desde la infancia, úlceras corneales de repetición, se descarta enfermedad sistémica, en particular S. de Sjögren. 9) Mujer de 42 años con antecedentes familiares (2 primas con LES) y un aborto de 3 meses, con artralgias no inflamatorias, bioquímica normal. 10) Mujer de 78 años de edad con síndrome constitucional, aumento de fosfatasa alcalina, divertículos, pólipos, en ECO abdominal ligera ectasia en sistema colector bilateral, pendiente TAC abdominal, cardiopatía isquémica, hiperlipidemia. 11) Paciente con parálisis incompleta del III par, sin dilatación de la pupila, con ptosis de causa sin filiar. 12) Paciente de 80 años en radioterapia por carcinoma epidermoide de celulas pequeñas de cervix. 13) Varón con neumopatía intersticial sin datos clínicos de tumor, broncoscopia negativa. Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

32 Significación clínica de los Anticuerpos anti-cenp-f en población patológica no seleccionada Conclusiones Existe una baja frecuencia de los anticuerpos anti-cenp-f en nuestra área geográfica. Se observa una gran heterogeneidad en los diagnósticos de los pacientes que presentan estos autoanticuerpos. Dada la rareza de los Anticuerpos anti-cenp-f, son necesarios estudios multicéntricos más amplios para llegar a conclusiones válidas de su significado clínico. Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

33 Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

36 MIOSITIS INFLAMATORIAS IDIOPÁTICAS (MII) Grupo heterogéneo de enfermedades autoinmunes Son muy poco frecuentes. Etiología desconocida. Se caracterizan por una progresiva debilidad muscular, y también por afectación en la piel, pulmones y articulaciones. De acuerdo a sus diferencias Clínicas e histopatológicas se pueden clasificar en: POLIMIOSITIS (PM) DERMATOMIOSITIS (DM) MIOSITIS POS CUERPOS DE INCLUSION (MCI) No hay datos claros de riesgo cáncer; hematológicas LLC (6.4%), carcinoma hepatocelular, vejiga y endometrio. DERMATOMIOSITIS AMIOPATICA (dermatomiositis sine miositis) Anticuerpos anti-cadm-140. MIOPATÍA NECROTIZANTE AUTOINMUNE No hay datos claros de riesgo cáncer; asociado a anticuerpos anti-hmgcr, anti-srp) Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

37 MIOSITIS INFLAMATORIAS IDIOPÁTICAS (MII) Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

38 MII y RIESGO CÁNCER La relación entre las MII, especialmente la dermatomiositis, y las neoplasias fue descrita ya hace más de cien años: Sterz G (1916) Polymyositis. Berl Klin Wochenschr 53:489. Desarrollo de un carcinoma gástrico. Kankelheit H (1916) Uber primare nichteitrige Polymyositis. Dtsch Arch Klin Med 120: Desarrollo de un cáncer de mama. No obstante, hay discrepancias significativas en la literatura con respecto al grado del riesgo de padecer neoplasias. En lo que coinciden la mayoría de estudios es que la dermatomiositis es el cuadro que genera mayores riesgo: DERMATOMIOSITIS riesgo veces POLIMIOSITIS riesgo veces (0 en algunos estudios) Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

39 MII y RIESGO CÁNCER - Literatura Publicaciones con más de 150 casos. Estudio País Número de Neoplasias Neoplasias pacientes en DM en PM Bohan y cols USA 153 8/53 (15.0%) 5/57 (9.0%) Airio y cols Finlandia /71 (26.7%) 12/175 (6.8%) Buchbinder y cols Australia /85 (42.0%) 58/321 (18.0%) Stockton y cols Escocia /286 (27.0%) 71/419 (17.0%) Hill y cols Suecia, Dinamarca y Finlandia /618 (18.6%) 95/914 (10.0%) Pomyi y cols Hungría /90 (24.0%) - Andras y cols Hungría /103 (29.0%) 4/206 (3.0%) Antiochos y cols USA /61 (40.0%) 3/59 (5.0%) Chen y cols Taiwan /1012 (9.4%) 33/643 (4.4%) Kuo y cols Taiwan /803 (13.8%) 31/500 (6.2%) So y cols Korea /98 (23.5%) 2/53 (3.8%) Shu y cols China /100 (10.0%) 1/41 (2.4%) Limaye y cols Australia 373 7/49 (14.3%) 20/191 (10.5%) Chen y cols Sur China /246 (24.2%) - Bodoki y cols Hungría 320 4/73 (5.5%) 2/211 (1%) Neri y cols Italia /73 (25.0%) 9/89 (10.0%) Tomado parcialmente de Tiniakou y cols. Clin Rev Allerg Immunol Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

40 MII y RIESGO CÁNCER Causas discrepancias Miositis es una enfermedad rara; baja frecuencia, pocos casos. Diferentes tiempos de estudio; Seguimiento previo y posterior (3 años). La mayoría de los estudios son retrospectivos. Se utilizan codificaciones al alta. Errores de codificación (hasta un 7%, Sigurgeirsson y cols, 1992). Se excluyen pacientes por falta de histología. Se cruzan casos de DM con PM por falta de datos dermatológicos; MCI como PM. Pacientes vistos en varias instituciones. Diferentes criterios de clasificación (Bohan y Peter vs. Biopsia Muscular). Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

41 MII y RIESGO CÁNCER TIPO E HISTOLOGÍA DEL CÁNCER. DM adenocarcinomas (Pulmón, ovario, mama, colorrectal, cervix, vejiga, nasofaríngeo, esófago, páncreas y renal) PM enfermedades hematológicas Linfomas (algunos casos pulmón y vejiga) RELACIÓN TEMPORAL DESDE EL DIAGNÓSTICO DE LA MII Y LA APARICIÓN DEL CÁNCER. El cáncer puede aparecer antes, durante o después del diagnóstico de la MII. Existe un pico de riesgo (entre 5 y 6 veces más) el primer año antes o tras el diagnóstico de MII (DM/PM) (60-70% casos de cáncer). El riesgo se mantiene 2 años antes y 3 después del diagnóstico. Dentro de los 5 años el riesgo disminuye a niveles basales en PM, excepto para DM (discrepancias en la literatura) baja y/o se mantiene (colorrectal y páncreas). Riesgo linfoma sólo esta incrementado el primer año (PM/DM). Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

42 MII y RIESGO CÁNCER EDAD. La asociación de MII juvenil y malignidad es muy infrecuente. Registro húngaro de tumores pediátricos (1971); 6360 TS y 2840 H, sin casos. El riesgo aumenta con la edad en la mayoría de estudios. DM Tres veces más riesgo en pacientes mayores de 45 años años sólo 2 veces más riesgo. PM A más edad más riesgo excepto Stockton y cols. (2001), da más riesgo al rango de 15-44, que al de años. SEXO. 31 estudios confirman el sexo masculino como factor de riesgo. DM Hombres 3.3, mujeres 2.8 PM Hombres 1.4, mujeres 1.2 Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

43 MII y RIESGO CÁNCER DISTRIBUCIÓN GEOGRÁFICA. Diferente epidemiología. En Asia los tumores nasofaríngeos y pulmón son los más frecuentes (mama, colon, estómago y hepatobiliar). En Europa y Norteamérica, ovario más frecuente [DM (10.5), pulmón (5,9), mama (2.2); PM linfoma no-hodking (3.7), pulmón (2.8) y vejiga (2.4)]. CLÍNICA Debilidad muscular progresiva y severa. Disfagia y disfunción orofaríngea. BIOQUÍMICA y GENÉTICA Niveles elevados de CK. (4 primeros meses, entre el debut y el diagnóstico). Niveles elevados de VSG (>35mm). Niveles elevados de PCR. HLA-A28 en Australia. Niveles bajos de C3 y C4 en DM Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

44 Factores protectores MARCADORES Niveles bajos de recuento basal de linfocitos (<1500/µL). ANA positivo. Presencia de anticuerpos anti-ena. Presencia de anticuerpos Mi-2 (marcador de buen pronóstico). Presencia de anticuerpos anti-sintetasas: anti-jo-1 (anti-histidil-arnt sintetasa); (divergencias literatura). CLÍNICA Enfermedad pulmonar intersticial (EPI). Resultado contradictorio ya que debería ser al revés; no obstante estos pacientes tienen un peor pronóstico, y puede ser posible que no de tiempo a que los tumores subclínicos aparezcan. Presencia de artritis/artralgias. Síndrome de Raynaud. Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

45 AUTOANTICUERPOS MARCADORES DE MII Y CÁNCER Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

46 AUTOANTICUERPOS MARCADORES DE MII Y CÁNCER Anticuerpos anti-p155 (anti TIF-1 γ) Sensibilidad 78%, especificidad 89% para el diagnóstico de cáncer asociado a miositis. VVP 58% VVN 95%. Un paciente con DM con anticuerpos anti-p155 tiene 18 veces más riesgo de cáncer. Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

49 Uso de los Marcadores Tumorales en las Miopatías El uso de marcadores tumorales serológicos convencionales para cribado general no está recomendado. Falta de especificidad y falsos positivos. No obstante, debido a la alta incidencia de cáncer en pacientes con DM/PM, podrían estar indicados, aunque su uso es controvertido. Existen pocos estudios al respecto: Whitmore y cols. (1997). Gynecol Oncol 65 (2): mujeres con DM; cuatro desarrollaron cáncer de ovario. Cribado de cáncer de ovario con CA-125 de 5-19 meses antes: sensibilidad 50% - especificidad 100%. Amoura y cols. (2005). Cancer epidemiol Biomarkers Prev 14(5): pacientes: 64 mujeres y 38 hombres; hasta 5 años seguimiento. Excluye los falsos positivos de los marcadores. Cribado de cáncer con CEA, CA125, CA 19-9 y CA15-3. Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

51 Recomienda el uso CA125 y CA19-9 para evaluar el riesgo de desarrollar tumores sólidos en DM sin enfermedad inflamatoria pulmonar. El riesgo es alto si los marcadores son positivos el primer año. También recomienda realizar determinaciones seriadas de CA125. Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

52 CONTROVERSIA USO MARCADORES TUMORALES Wong RC y cols (2002). J Clin Rheumatol 8(4): Describe la elevación de CA15-3 en una paciente con dermatomiosistis amiopática y enfermedad pulmonar intersticial, siendo el resultado del marcador un falso positivo para la presencia de neoplasia. András y cols. (2008) J Rheumatol 35(3): pacientes con miositis; 37 neoplasias; 30 DM (28,8%) y 7 PM. En 64,8% de los casos, la malignidad y la miositis aparecieron en 1 año. Los marcadores tumorales no predijeron los tumores ocultos. Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

54 Resumen La presencia de un patrón CENP-F en un estudio rutinario de ANAs mediante IFI, debería generar un aviso al médico peticionario. El diagnóstico de una dermatomiositis implica un riesgo muy elevado de padecer un cáncer durante el primer año, en especial varones mayores de 45 años. Los anticuerpos anti-p155/140 presentan un valor predictivo negativo cercano al 100% para la presencia de neoplasia en el contexto de una MII. El uso de marcadores tumorales convencionales para cribado de neoplasias en pacientes con MII es controvertido. Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

55 Reflexiones La cooperación de los Laboratorios Clínicos y los Servicios Clínicos es especialmente útil para la evaluación de la relevancia clínica y patológica que pudieran presentar todos aquellos hallazgos de anticuerpos relacionados con la patología tumoral. Esta visión y cooperación multidisciplinar de la asistencia, también debe de trasladarse a los diferentes Servicios/Áreas o Secciones de los Laboratorios Clínicos. Abordar nuevos estudio o proyectos de investigación en las zonas grises del conocimiento desde abordajes multidisciplinares, casi siempre ofrece resultados novedosos y muy interesantes. Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

56 CUESTIONARIO Pregunta 1 Cual de los siguientes casos con patología autoinmune presenta un riesgo más elevado de padecer cáncer? A. Polimiositis diagnosticada hace 5 años a una mujer de 30 años. B. Dermatomiositis diagnosticada hace 6 meses en varón de 52 años. C. Miositis por cuerpos de inclusión en mujer de 26 años. D. Mujer de 45 años con artritis reumatoide. Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

57 CUESTIONARIO Pregunta 2 Ante qué situación de las descritas a continuación deberíamos realizar exploraciones complementarias y/o un seguimiento para descartar la presencia de una neoplasia? A. ANAs positivos título 1/1280. B. Títulos altos de Ac. anti-cenp-f. C. Anticuerpos anti-p155/140 positivos en DM. D. B y C son ciertas Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de

58 CUESTIONARIO Pregunta 3 La ausencia de uno de los siguientes marcadores excluye la presencia de neoplasia en DM, Cuál es? A. Anticuerpos anti-jo1. B. Anticuerpos anti-cenp-f mediante IFI. C. Anticuerpos anti-p155/140. D. Anticuerpos anti-srp. Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido Zaragoza 19 de octubre de