Lupus Eritematoso Sistémico inducido por Masitinib. Qué esperar cuando no estás esperando

Transcripción

1 Lupus Eritematoso Sistémico inducido por Masitinib Qué esperar cuando no estás esperando

2 Anamnesis Mujer de 61 años de edad Antecedentes personales Dislipemia Depresión Tuberculosis en la infancia Fibromialgia No reacciones alérgicas medicamentosas No otras patologías reumatológicas conocidas Clínica de 3 meses de evolución Rectorragia Tenesmo rectal Distensión abdominal

3 Diagnóstico / Tratamiento Diagnóstico tras biopsia melanoma rectal localmente avanzado B-RAF negativo Tratamiento quirúrgico amputación abdomino-pélvica óptima (R0)

4 Diagnóstico de Recaída Revaluación tras resección Numerosos nódulos pulmonares Lesiones hepáticas múltiples Adenopatías inguinales positivas

5 Diagnóstico de Recaída Revaluación tras resección Numerosos nódulos pulmonares Lesiones hepáticas múltiples Adenopatías inguinales positivas Biopsia de lesión hepática metástasis por melanoma B-RAF wild type, mutación c-kit exón 11

6 Tratamiento de Recaída Noviembre 2012 Ensayo Clínico Fase III Masitinib vs Dacarbazina CT AB08026 ClinicalTrials.gov identifier: NCT ). Reevaluación a las 6 semanas Respuesta completa por criterios RECIST 1.1 Buena tolerancia a tratamiento por CTCAE v4.0 Rash G-I Astenia G-II astenia Artralgia G-I (probablemente secundaria a fibromialgia)

7 Evolución NOVIEMBRE 2015 Anamnesis Empeoramiento de artralgia Sequedad ocular A la exploración física Signos artríticos en tobillos Signos artríticos en falanges proximales

8 Evolución NOVIEMBRE 2015 En pruebas complementarias TAC-TAP Persiste respuesta completa a enfermedad No derrame pleural ni pericárdico Analítica sanguínea Anemia, leucopenia con linfopenia Aumento de VSG y PCR Anticoagulante lúpico positivo (DVV Ratio 1,78, normal <1.3) ANA positivo (titulo 1/1280, normal <1/1320) Anticuerpo anti-péptido cirtrulinado, anti-sm, anti-rnp, anti-ssa/r052, anti-ssa/r060, anti-la, antihistona y anti-ena negativos, Factor reumatoide y HLA-B27 negativos Serologías para virus hepatotropos y VIH negativas Al inicio de masitinib No antecedentes de enfermedad reumática previa ANA and anticuerpos anti-dna negativos

9 Evolución ENERO 2016 Sospecha diagnóstica LES inducido por Masitinib Sintomatología compatible con LES Positividad para ANA y anticuerpos anti-dna Largo tiempo de tratamiento con masitinib No historia sugestiva de infección o enfermedad autoinmune concomitante No otras drogas de nueva introducción coincidentes con el inicio de síntomas Tratamiento --> retirada de masitinib + prednisona Evolución A los 2 meses Resolución de toda la sintomatología asociada Reintroducción de masitinib dado beneficio clínico y deseo de la paciente Dosis bajas de prednisona de mantenimiento para prevenir probable sintomatología lúpica A los 6 meses Nergativización de anticuerpo lúpico y ANA Sintomatología lúpica controlada con prednisona de mantenimiento Se mantiene respuesta completa en pruebas de imagen

10 Discusión Melanoma maligno 5% de neoplasias incidentes En piel con daño solar o no Amplia variedad de mutaciones accionables según origen Si origen en mucosa o piel con daño solar Mutaciones B-RAF menos comunes Amplificaciones activadoras de c-kit más frecuentes Si origen en piel sin daño solar mutaciones B-RAF más comunes Amplificación c-kit Mutuamente excluyente con mutación de B-RAF Distribución 28% de melanomas en piel con daño solar 36% en melanomas de zonas acras 39% en melanomas de mucosas

11 Discusión Masitinib mesilato y LES ITK altamente selectivo frente c-kit, LYN and FYN En melanoma, estudio en enfermedad irresecable o metastásica con mutación en c-kit yuxtamembrana Puede afectar a otras vías moleculares (MAPK/MEK, PI3K/AKT, JAK) en Células tumorales Linfocitos T del microambiente tumoral, fundamentalmente Mecanismo de LES relacionado a Masitinib Masitinib altera la funcionalidad de linfocitos T Linfocitos T en LES reducen la actividad MAP-kinasa relacionada con la preservación de la tolerancia inmune Dasatinib o imatinib pueden inducir LES comparten dianas moleculares con masitinib Dasatinib BCR-ABL, SCF, c-kit, EPH and PDGF-β Imatinib Bcr-Abl, SCF, c-kit, DDR1 y DDR2, CSF-1R, PDGFR-alfa and PDGFR-beta

12 Discusión Manejo de LES inducido por inhibidores c-kit Monitorización cercana y seguimientos periódicos Evaluación clínica y exploración física (síntomas leves pasan desapercibidos) Analítica sanguínea con parámetros de autoinmunidad Al inicio de tratamiento Ante sospecha de síntomas inflamatorios de probable origen autoinmune Ante clínica y sospecha de fenómenos autoinmunes Suspender fármaco que se sospeche lo esté generando Si no se puede suspender el fármaco (beneficio clínico, preferencias de paciente, ) corticoides a dosis bajas concomitantes para manejo de síntomas auntoinmunes.

13 Lupus Eritematoso Sistémico inducido por Masitinib Qué esperar cuando no estás esperando