ESQUIZOFRENIA: Concepto y Etiopatogenia

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Silvia Santos Belmonte
hace 7 años
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1 ESQUIZOFRENIA: Concepto y Etiopatogenia

2 CONCEPTO DE ESQUIZOFRENIA Síndrome definido en base a la clínica y la duración Síntomas positivos, negativos y desorganización Síntoma acompañantes: deterioro, cuadros afectivos, riesgo suicida, consumo de sustancias

3 Qué es la esquizofrenia Delirios Alucinaciones Lenguaje desorganizado Comportamiento desorganizado Síntomas negativos + 1 MES Disfunción significativa

4 Variación interindividual POSITIVA NEGATIVA DESORGANIZACION OTROS SINT

5 Apariencia y conducta general - Falta de conciencia de enfermedad en las crisis - Déficit de expresión emocional - Dificultad para el contacto - Aislamiento social - Aspecto descuidado - Extravagancia

7 Trastornos formales del pensamiento - De la palabra - Neologismos - Ecolalia - De la frase - Asociación laxa: fonética

8 Incoherencia del lenguaje (flujo del pensamiento) - Bloqueo del pensamiento - Tangencialidad, sintaxis desordenada - Circunstancialidad - Disgregación - Verbigeración en casos extremos

9 La mejor consecuencia no es siempre alternativa al dialogo de la universalidad al respecto. La consolidación se confronta en una mágica ideología mensual, no para dejar de menospreciar solo en actitud de forma pero es siempre el mismo principio consecuente al aspecto

11 Trastornos del proceso del pensamiento, - Concreción, literalidad - Falta de atención - Lógica idiosincrática

12 Trastornos del contenido del pensamiento - Delirios Persecución y referencia Erotomaníacos Grandeza difusión/robo del pensamiento somático - Humor delirante

14 Trastornos de la percepción - Alucinaciones - auditivas: voces que discuten, o se dirigen al paciente - sonorización - visuales: vívidas, en color, en movimiento - olfativas, tactiles - somáticas bizarras

15 Trastornos de la conducta - Reducción o aumento desorganizado de la actividad - Manierismos - Ecopraxia

16 Trastornos del afecto - Respuestas reducidas - Anhedonia ( vacío interior ) - Respuestas inapropiadas - Hipersensibilidad (s.t. al rechazo) Apatía Empobrecimiento del pensamiento - Alogia: empobrecimiento del lenguaje

17 Trastornos de la relación Fenómenos psicóticos Apatía Restricción de intereses Ausencia de interés social Respuesta del entorno a lo incomprensible

18 Trastornos del ánimo Depresión - No excluye dx de esquizofrenia - Post psicótica o no - Asociada a riesgo suicida Ansiedad

19 Frecuencia de síntomas (IPSS) Falta de conciencia enfermedad 97% Alucinaciones auditivas 74% Ideas de referencia 67% Suspicacia 66% Embotamiento afectivo 65% Humor delirante 64% Delirios de persecución 64% Robo del pensamiento 52% Difusión del pensamiento 50%

20 Síntomas (OMS 1979) inicio 2 años 10 0 referencia perjuicio al.aud alogia af aplan

21 DIAGNOSTICO OMS Durante más de un mes: 1 síntoma evidente (o 2 menos) de eco, control, robo Pasividad corporal Alucinaciones auditivas que hablan entre sí Delirios bizarros

22 Ó 2 síntomas de los siguientes Alucinaciones persistentes de otra modalidad Catatonia Síntomas negativos Bloqueo o desorganización del lenguaje Cambios marcados de conducta (aislamiento, pérdida de intereses)

23 Abuso de sustancias en la esquizofrenia Muy frecuente Debut inicial Automedicación? marginalidad? vulnerabilidad compartida? Alcohol Cannabis y estimulantes

24 Consumo de sustancias- tabaco alivio del déficit cognitivo? vulnerabilidad?

25 Trastorno cognitivo Muy prevalente intensidad variable Distintas disfunciones Influencia en la vida real (ej velocidad de ejecución) Memoria operativa Velocidad de ejecución Memoria verbal Velocidad motora Solución de problemas Fluencia verbal

26 Laboratorio D. diferencial - Hemograma: B12 - Hormonas tiroideas - Imagen: ACV, tumores, atrofia Valoración/seguimiento - Bioquímica: estado hepático, hiponatremia - Lípidos y GLU - Tóxicos en orina o en sangre

27 Diagnóstico diferencial Síntomas psicóticos - Bipolar - Trastorno por ideas delirantes - psicosis breve - por drogas - Orgánicos - Trastornos facticios Catatonía: t. afectivos

28 Psicopatológica Historia Natural de la Esquizofrenia Lewis y Lieberman, Neuron 2000 Buena El factor predictor más potente es curso de la enfermedad en los primeros años ISoS long-term study: años, n=1633 Harrison y cols, 2001 Pobre Premórbida Prodrómos.. Progresión Sintomas Estabilización y recurrencias +/-. +/ Edad (años)

29 Duración psicosis sin tratamiento En general, pronóstico con > tiempo sin tratamiento <6m >12m Factores que contribuyen?? 0 negativos positivos función global

30 Deterioro Reducción de iniciativa, energía, ambición y respuesta emocional: - Soledad - apariencia - rendimiento laboral No necesariamente con deterioro intelectual Síndrome deficitario

31 Pronóstico a largo plazo (Jablensky, 2003) recuperacion residual leve defectual grave suicidio

32 FACTORES PRONOSTICOS + Inicio tardío Precipitantes obvios Inicio agudo Buen ajuste anterior Casado Hª fam. de t. ánimo Buen apoyo Síntomas positivos T. del ánimo - S. Negativos Tóxicos Sint. Neurológicos Recaídas frecuentes Violencia No remisión

33 Suicidio y violencia Suicidio - 40% intentos, 10% consumados - Más en años iniciales y varones - Imprevisible - Deterioro y depresión - La vivencia del rechazo

34 Violencia - Menos previsible que en la población general - E. Paranoide, acatisia - Sin riesgo global por las alucinaciones imperativas

35 ETIOPATOGENIA GENERAL Multifactorial Teorías etiológicas principales - Genética - Infecciosa - Sufrimiento perinatal - Emoción expresada vulnerabilidad

36 Factores patogenéticos Epidemiológicos Factores genéticos e interacción con el entorno Factores patogenéticos cerebrales RASGO CLAVE: diversas variaciones cuantitativas e inespecíficas que confieren vulnerabilidad

37 EPIDEMIOLOGIA 0.5-1% de prevalencia Similar pero no igual incidencia y prevalencia entre culturas y localizaciones, - Varía entre 7.7 y 43 por (Saha et al, 2005) ~ hombres 1.4 vs mujeres 1 Hombres=mujeres entre 15 y 45 años Más precoz en hombres

38 Factores de riesgo sociodemográficos Cierto exceso en la población urbana - Entre nacidos en las ciudades (x2) - Entre los habitantes de las ciudades Inmigración (x3 x5) Aumento de riesgo en minorías raciales (UK; 3.3x) Situaciones traumáticas infantiles sostenidas

39 Mayor incidencia urbana Heterogeneity in Incidence Rates of Schizophrenia and Other Psychotic Syndromes (Kirkbride et al, 2006)

40 Más en migrantes por qué?

42 Riesgo genético Lichtenstein et al: Common genetic determinants of schizophrenia and bipolar disorder in Swedish families: a population based study. Lancet 2009; 373: individuos ( ); con Sz; TB

43 Factores genéticos Heredabilidad 50-80% MZ 50% DZ 20% Hermanos 10% PG 1% Adopción: apoya el mecanismo genético

44 Modelo poligénico % población riesgo Alelos de riesgo en la población Narrowing the Boundaries of the Genetic Architecture of Schizophrenia Wray and Visscher; Schizophrenia Bulletin vol. 36 no. 1 pp , 2010

45 Método resultados Epidemiología genética Heredabilidad 80% La mayoría, casos esporádicos Riesgo por un familiar directo 5-10% Análisis de segregación No hay un único modelo compatible con los datos Citogenética Ligamiento genome-wide Borrado de 22q11.2: potente FdR, pero raro e inespecífico No hallazgos a nivel requerido Genes candidatos GWAS CNV Muchos hallazgos, pero no al nivel requerido de replicación Muchas regiones que reúnen criterios de significación y replicación Muchas regiones raras e inespecíficas, relativamente alto FdR (15q13.3; 22q11.2; 1q21.1)

46 Aumento de riesgo por cannabis genéticoambiental? Riesgo >> con polimorfismo COMT Val (Caspi et al, 2005)

47 Factores patogenéticos cerebrales Neurotransmisión Alteraciones estructurales y funcionales regionales Alteraciones del neurodesarrollo y degenerativas

48 Aumento de liberación estriatal de DA (Abi- Dargham et al, 1998)

50 A a costa de sinapsis GLU Influido por MHC Aceleración en adolescencia

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