Es necesario el estudio de contactos?

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2 Es necesario el estudio de contactos? Dr. Leonid Lecca García Director General, Socios En Salud Sucursal Perú Investigador Asociado, Departamento de Salud Global y Medicina Social, Universidad de Harvard Médico Asociado, División de Equidad en Salud Global, Hospital Brigham and Women s

3 Factores relacionados a la transmisión de TB Servicios de Salud Retraso en el diagnóstico Retraso en inicio de tratamiento Pobre calidad de los medicamentos Disponibilidad de medicamentos Paciente Infección Enfermedad Tratamiento Muerte Patógenos Linaje Drogo-resistencia Co-infecciones Malnutrición Diabetes VIH Helmintos Fumar Alcoholismo Genéticos Ambientales Hacinamiento Pobre ventilación Polución del aire Exposición ocupacional

4 Franke M. Pediatr Infect Dis J 2014; 33(1):

5 Ped Infect Dis J 2013; 32(2):

6 Cohorte retrospectiva de contactos domiciliarios de pacientes con TB-MDR 758 MDR-TB patients receive tailored regimens Mitnick et al. NEJM 2003 & ,943 household members Becerra et al. Lancet ,299 children (<=14 y) [28%] 3,411 adults (>14 y) [72%] 233 age missing 49.7% girls 50.3% boys 70% con >= 4 años de seguimiento

7 Resultados: Proporción TB-MDR 67 contactos niños en tratamiento para TB. TB-MDR = Diagnóstico microbiológico, difícil en niños. 8 (11.9%) con resultados de pruebas sensibilidad. 7 de 8 (87.5%) tuvieron cepa MDR aislada. 6 genotipificados; los 6 idénticos al índice.

8 Casos pediátricos como proporción de todos los casos TB en los domicilios Año Total Niños con tto TB Adultos con tto TB Total con tto TB Proporción en niños 23% 23% 9% 26% 22% 21%

9 Tasas de incidencia de TBC (por 100,000 años-persona) en contactos niños y adultos Edad (años) Total en riesgo, año 1 Total c/ tto TBC en años 1-4 Tasa año 1 Tasa año 2 Tasa año 3 Tasa año 4 < , , , , , , ,158 >=15 3, ,079 1,

10 Epidemiología y Dinámica de la Transmisión de la Tuberculosis MDR/XDR Megan Murray, MD, PhD Grants NIH 1R01AI A2 y 1U19AI Mercedes C. Becerra, ScD

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12 Cohorte prospectiva Seguimiento y Observación Contactos de DR Infeccion TB No Infeccion TB Contactos de DS Infeccion TB No Infeccion TB Tiempo

13 Población: Seguimiento: 4,500 casos índices. 14,000 contactos domiciliarios. DOS GRUPOS DE PARTICIPANTES: Casos índices 24 meses post-tratamiento. Contactos domiciliarios 12 meses. Caso índices COHORTE: Contacto domiciliario m Enrolamiento: 20 distritos de Lima Metropolitana.

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15 Casos Indices: Características

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18 PPD+ al enrolamiento* Nuevas infecciones** (conversión de PPD- a PPD+) en visita de seguimiento 40% infección TB * Total = 4,780 PPD+ Edad (años) ** Total = 1,769 nuevas infecciones (20% +) Edad (años)

19

20 Prevalencia de Resistencia en Casos Indices 2102 (66.7%) Pan-S 4,499 Casos Indices 4,360 Cultivos disponibles 3,153 Cultivos positivos Análisis univariado de resistencia y MDR Factor de riesgo Tto. previo y cualquier resistencia Tto. previo y MDR OR (95% CI) Lima Ciudad Lima Este (32.3%) Cualquier R 442 (14.2%) Mono-R 205 (6.5%) Poli-R 360 (11.6%) Cualquier MDR 66 (2.0%) Sólo INH 31 (1.0%) Sólo Rif 31 (0.98%) Sólo MDR 174 (5.5%) + PZA-R 56 (1.8%) + Eth-R

21 Index-case specific risk factors for infection among child contacts Sputum smear status Numbers of exposed HHC RR (95% CI) Negative 391 (25%) 1.00 * (27%) 1.60 ( ) (17%) 2.08 ( ) (31%) 2.21 ( ) Treatment delay in days missing (7%) 1.00* (7%) 3.22 ( ) (32%) 2.28 ( ) > (54%) 3.62 ( )

22 Factores de riesgo relacionados a los pacientes para la Infección TB entre los contactos niños

23 Casos Indices TB-MDR tienen igual probabilidad de infección en sus contactos al inicio, pero infectan 60% más contactos durante el seguimiento de 6 meses

24 FACTORES DE RIESGO PARA DESARROLLAR TB DURANTE EL PRIMER AÑO DE SEGUIMIENTO Key result

25 EFECTO PROTECTOR DE LA BCG Y DEL IPT

26 Conclusiones Riesgo de TB en contactos es sumamente alto (11 veces más alto) y mayor durante el primer año (hasta 3,000 x 100,000). Menores de 15 años con TB representan ~20% del total de casos de TB. Contactos niños de TB-MDR tienen alta probabibilidad de ser TB-MDR (90%).

27 Conclusiones 40% de contactos tienen la infección TB en Lima, y ocurren 20% de nuevas infecciones durante el primer año de seguimiento. Aumentan riesgo de TB en contactos: Caso BK (+++), retraso en inicio de tratamiento del caso TB, Tabaco, Alcohol. TB-MDR tiene mayor transmisibilidad que la TB sensible. BCG e IPT tienen efecto protector contra la TB, incluso en escenarios de alto riesgo de TB resistente.

28 Publicaciones Franke M, et al. Modifiable factors associated with tuberculosis in children: a case-control study. Pediatric Infect Dis J 2014; 33(1): Becerra M, et al. Tuberculosis in children exposed at home to multidrug-resistant Tuberculosis. Pediatric Infect Dis J 2013; 32(2): Zelner JL, et al. Identifying hotspots of multidrug-resistant tuberculosis transmition using spatial and molecular genetic data. J Infect Dis 2015 Jul 14. pii:jiv387. Chuan-Chin H, et al. Cigarette smoking among tuberculosis patients increases risk of transmission to close contacts. Int J Tuberc Lung Dis 2014; 18(11):

29 Publicaciones Zelner J, et al. Age-specific risks of tuberculosis infection from household- and community-exposures suggest opportunities for interventions in a high-burden setting. Am J Epidemiol 2014; 180(8): Zelner JL, et al. Bacillus Calmette-Guérin and isoniazid preventive therapy protect contacts of patients with tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med 2014; 189(7): Chiang SS, et al. Evaluation of health-care providers knowledge of childhood tuberculosis in Lima, Peru. Paediatr Int Child Health 2015; 35(1): Chiang SS, et al. Barriers to the diagnosis of childhood tuberculosis: a qualitative study. Int J Tuberc Lung Dis 2015; 19(10):

30 Agradecimientos Socios En Salud Sucursal Perú Harvard Medical School Brigham and Women s Hospital Dr. Leonid Lecca García llecca_ses@pih.org

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