TRABAJO PRÁCTICO Nº 7 INTERACCION DE DROGAS CON RECEPTORES

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1 TRABAJO PRÁCTICO Nº 7 INTERACCION DE DROGAS CON RECEPTORES I. Objetivos Que el estudiante al finalizar su clase logre: a. Distinguir los parámetros involucrados en las curvas dosis-respuesta de todo o nada. b. Interpretar fisiológicamente los valores correspondientes a dichos parámetros. II. Temario: Diferenciación de curvas dosis respuestas.. Dosis efectiva 50 (DE 50 ). Dosis letal 50 (DL 50 ). Índice terapéutico. III. Desarrollo de la clase. Se realizaran las curvas del todo o nada referente al práctico, se analizaran los parámetros obtenidos de la representación grafica, y se discutirán los resultados. IV. Material bibliográfico recomendado. Corresponden a los referidos en el T.P 8 Cátedra de Farmacología I. CARRERA DE FARMACIA. F. C. N. 51

2 Introducción Para analizar de qué forma las drogas interaccionan con los receptores se efectúan experiencias donde se trabaja con poblaciones de animales ó con órganos aislados. Los resultados experimentales suelen ser graficados para facilitar un análisis minucioso. Para ello son muy ilustrativas: Las curvas dosis respuesta: Ellas se refieren a los efectos de dosis crecientes de droga que se administra a un animal entero o a un trozo de órgano aislado. Existen dos tipos de curvas: - Curvas de todo o nada. (Cualitativas) - Curvas graduadas. (Cuantitativas) En las curvas de todo o nada el estudio se hace en una población de individuos verificando un determinado efecto por si o por no. Por ej. Si muere o no muere; si duerme o no duerme, etc. Luego se relaciona el porcentaje de individuos susceptibles a dicho efecto, con las dosis empleadas. En las curvas graduadas el estudio se hace en un sujeto biológico y se verifica si el efecto producido se va incrementando en forma proporcional a la cantidad de droga suministrada. Curvas de todo o nada En general, se construyen para cada droga por lo menos dos curvas de dosis-respuesta del tipo todo o nada. Una, para el efecto farmacológico deseado y otra, para algún efecto indeseable En las curvas de todo o nada puede señalarse la dosis umbral y la dosis máxima, como indicamos en la siguiente grafica. FIg. 1 Cátedra de Farmacología I. CARRERA DE FARMACIA. F. C. N. 52

3 Fig.1 La curva dosis-respuesta cualitativa indica la frecuencia con la cual una dosis de droga provoca una respuesta establecida (sueño, muerte, etc.) Describe la distribución de las dosis mínimas que producen un efecto determinado en una población de sujetos biológicos. Dicha curva muestra que una dosis determinada de una droga no produce el mismo efecto en todos los individuos, lo que se debe a la variabilidad biológica entre un individuo y otro. Existen individuos hiperreactivos en los que se verifica el efecto a dosis muy bajas y sujetos hiporreactivos que requieren dosis muy altas para evidenciarlo. Permiten definir una serie de índices que nos permiten dar información muy valiosa acerca de las características de la droga en estudio: -Dosis efectiva 50 (DE 50) Es la dosis más pequeña que resulta eficaz en el 50% de los individuos. -Dosis letal 50 (DL 50) Es la mínima dosis con la cual se obtiene la muerte en el 50% de la población. -Índices Terapéutico (IT) Es una medida aproximada de la seguridad relativa de una droga, expresada como el cociente entre la DL50 Ó Tóxica y la DE50 Cada droga tiene varios índices terapéuticos. Por ejemplo un barbitúrico tiene un IT cuando el efecto terapéutico buscado es producir inducción enzimática y otro cuando se busca producir inducción de enzimas microsomales hepáticas, es mucho menor que la dosis productora de hipnosis. Cuando se estudian los efectos de las drogas en el ser humano se utiliza preferentemente una dosis tóxica mínima (0,1%) y la dosis efectiva máxima (99,9%) Ejercicio Nº 1 Teniendo en cuenta el siguiente ejemplo para el fenobarbital, que se lo considera hipnótico, anticonvulsivante, y produce muerte por para respiratorio: Describiremos una experiencia en la que se utilizan ratones: 1- Tomamos 180 ratones y lo dividimos en grupos de diez, al azar. 2- Preparamos soluciones de fenobarbital para la inyección intraperitoneal de 0,5 ml a cada ratón, de tal modo que logremos las dosis de 20,40,60,80,100,120,140,160,180,200,220,240,260,280,300,320 y 340 mg/kg. Cátedra de Farmacología I. CARRERA DE FARMACIA. F. C. N. 53

4 3- Para estimar el efecto anticonvulsivamente, graduamos el aparato de electroshock de tal modo de producir convulsiones bien observables cuando se aplica la corriente a los electrodos previamente fijados a las orejas de los ratones. Las convulsiones pueden ser de tipo tónico (movimiento de las extremidades con flexión y extensión, separados por intervalos de rigidez) o de tipo clónico (movimiento de flexiones y extensiones permanentes de las extremidades). Los electroshock serán aplicados a la media hora de inyectado el fenobarbital. 4- Para estimar la hipnosis, consideramos el reflejo de enderezamiento, es decir, tomamos al animal a la media hora de inyectado el fenobarbital, lo colocamos de lado y si el animal no se endereza se considera resultado positivo para hipnosis. 5- Para estimar la muerte, tomamos un lapso más largo (24 horas) y contamos el número de animales muertos en cada grupo. Cátedra de Farmacología I. CARRERA DE FARMACIA. F. C. N. 54

5 Consignas 1. Ordenar los resultados de A. Acción anticonvulsivante, B. Acción hipnótica y C. Muerte a las 24h de la siguiente manera: Dosis (mg/kg) Nº animales protege no protege % protección Construir con los datos la grafica % protección en función de la dosis. Para cada actividad sugerida por separado 3. Representar gráficamente las tres curvas juntas 4. Calcular DE50 para la acción convulsivante e hipnótica 5. Calcular la DL50 6. Calcular el índice terapéutico Guía para la autoevaluación del trabajo practico Con relación a la curva de todo o nada, se puede afirmar: (indique verdadero ó falso) a. la magnitud del efecto crece en proporción a la dosis administrada b. se realiza sobre una población de sujetos biológicos c. se consideran hiperrreactivos a los sujetos que reaccionan con dosis bajas de una droga d. una misma droga puede generar varios tipos de curvas en el mismo grupo poblacional Cátedra de Farmacología I. CARRERA DE FARMACIA. F. C. N. 55

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