RECUERDO HISTÓRICO (I)
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- Jorge Robles Sánchez
- hace 6 años
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1 EVIDENCIA CIENTÍFICA DE LOS SISTEMAS DE INHALACIÓN DE FÁRMACOS Mª Victoria Hidalgo Sanjuán Jefe de Servicio de Neumología Hospital Clínico Virgen de la Victoria Málaga (España) Febrero 2006 RECUERDO HISTÓRICO (I) Hace unos 4000 años en Egipto, China e India se inhalaban vapores de plantas ricas en atropina, escopolamina o hioscina que actuaban como relajante de la musculatura bronquial. En 1829 Shneider y Waltz, crean el primer nebulizador. En la década de lo 30, aparecen los compresores. En 1938 el primer vaporizador. En 1956, el primer cartucho presurizado. Años 70 espaciadores y las cámaras de inhalación y, a finales de los 80 los inhaladores de polvo seco. 1
2 RECUERDO HISTÓRICO (II) Aldrich y Takamine en 1901 aíslan la adrenalina. En 1929 se administra por primera vez la adrenalina por vía inhalatoria. En 1948 Ahlquist identifica los receptores Alfa y Beta-adrenégicos. En 1951, se usa por primera vez la cortisona nebulizada En 1961 aparece el metaproterenol. En 1967 se identifican dos tipos de receptores Beta (Beta-1 y Beta-2) RECUERDO HISTÓRICO (III) En la década de los setenta se desarrollan fármacos con acción estimulante selectiva de los receptores adrenérgicos bronquiales: carbuterol, fenoterol, procaterol, salbutamol y terbutalina, así como el primer esteroide inhalado, el dipropionato de beclometasona. En los 80, los Beta adrenérgicos de acción prolongada: formoterol y salmeterol y, los corticoides inhalados, budesonida y fluticasona. Finales del siglo XX: combinaciones de Beta-2 agonista de larga duración y corticoides inhalados. 2
3 RECUERDO HISTÓRICO Qué es un aerosol? Es la suspensión de pequeñas partículas sólidas o líquidas en un gas. - Los inhaladores generan aerosoles de partículas sólidas. - Los nebulizadores de partículas líquidas. 3
4 Qué factores influyen en el depósito de los fármacos en el árbol bronquial? 1. Tamaño de las partículas: el tamaño se clasifican según el diámetro de masa media aerodinámico (DMMA)*. - DMMA >5 micras se depositan en orofaringe (absorbiéndose el 90%). - Entre 2-5 micras son las que tienen el tamaño optimo para el depósito traqueobronquial. - Entre 0,5-2 micras se depositan en los alveolos. - Las partículas < 0,5 micra se expulsan con la respiración. *Diámetro alrededor del cual la masa de las partículas está igualmente distribuida. 2. Velocidad de emisión de las partículas: a mayor velocidad mayor impacto en las vías aéreas superiores. 3. Volumen de aire inhalado: cuanto más profunda y homogénea sea la inspiración, mayor será la penetrabilidad de las partículas. 4. Velocidad de inspiración: el flujo ideal es entre l/min. 5. Apnea post-inhalación: debe ser de unos 10 segundos. Es necesaria para una correcta sedimentación de las partículas en las vías aéreas. 6. Técnica de inhalación: es uno de los factores más importante que determina la eficacia terapéutica de los inhaladores. 4
5 Qué justifica el uso de inhaladores? 1. Se necesita menos cantidad de fármaco. 2. Escasos efectos secundarios. 3. Inicio de acción rápida. 4. Duración de acción suficiente. 5. Llegada directa al área afectada. Qué inconveniente tienen los inhaladores? 1. Precisan una técnica de inhalación correcta. 2. Producen irritación faríngea y afonía. 3. Posibles infecciones fúngicas. 4. Posible abuso. 5. Incumplimiento. 5
6 Tipos de inhaladores Inhaladores en cartuchos presurizados: 1. Inhalador en cartucho presurizado de dosis controlada. MDI (Metered Dose Inhalers) 2. Inhalador en cartucho presurizado activado por la inspiración (sistema Autohaler) 3. Inhalador en cartucho presurizado con cámara espaciadora (con o sin mascarilla) 4. Sistema JET (Ribujet) Inhaladores de polvo seco. DPI (Dry Powder Inhaler). 1. Sistema unidosis: Spinhaler, Aerolizer, Inhalator Ingelheim, Inhalador Frenal. 2. Sistema multidosis: Turbuhaler, Accuhaler, Diskhaler, Easyhaler 6
7 1. Ventajas de los MDI. Son de pequeño tamaño y fácil transporte. Dosificación muy exacta. Percepción de la inhalación por el paciente lo que refuerza el efecto placebo. No precisa flujo inspiratorio alto. Se pueden acoplar a cámaras. Son baratos. 1. Inconveniente de los MDI. Es difícil realizar la sincronización pulsacióninspiración. Efecto freón-frío (detención de la inspiración al impactar los propelentes a baja temperatura en la orofaringe). No ofrece control de dosis restante. Los propelente, conservante y surfactentes en los que se encuentra disuelto el principio activo pueden ser responsable de tos, irritación faríngea e incluso de broncoconstricción 7
8 2. Dispositivos activados por inhalación. El fármaco se libera al iniciar una corriente de aire inhalatoria en la boquilla. El inconveniente de este tipo de inhaladores es que el paciente detiene la inspiración cuando el dispositivo se dispara debido al sobresalto 8
9 3.Ventaja de los MDI con cámara espaciadora. No hace falta coordinar la pulsación con la inspiración. Disminuye el deposito orofaringeo del fármaco y sus efectos secundarios. Anulan el efecto freón-frío. Aumenta la disponibilidad del fármaco en los pulmones. Necesitan flujos inspiratorios menores que los MDI. Con mascarilla se puede administrar fármacos a niños pequeños e incluso a pacientes incoscientes. 3. Inconvenientes de los MDI con cámara espaciadora. Poca manejabilidad debido a su tamaño. Incompatibilidad entre las cámaras y los cartuchos presurizados. No todos los MDI se acoplan perfectamente a todas las cámaras. 9
10 4. Sistema JET. Es un cartucho presurizado que lleva incorporado un espaciador de volumen muy pequeño, parece reducir el impacto orofaringeo del fámaco. No hay datos contrastados sobre la contiad del fámaco que lega a los pulmones. 10
11 DPI: aparecen como alternativa a los MDI con la intención de solucionar los problemas de coordinación entre inhalaión y activación del dispositivo. Estos sistemas contienen el principio activo en forma de polvo y el paciente debe simplemente realizar una inspiración profunda para inhalar el fármaco. 1. DPI sistema unidosis: El fármaco viene en cápsulas que se coloca en un dispositivo y se perfora antes de su utilización. Necesitan de mayor flujo inspiratorio que los sistemas multidosis. 11
12 2. DPI multidosis Sistema Turbuhaler: Presenta un reservorio de 200 dosis del fármaco en polvo seco, sin propelentes ni aditivos, la inhalación provoca un aerosol de partículas menores de 4,7 micras con un buen deposito en el árbol bronquial. Los fármacos comercializados con este sistema son: tebutalina, budesinida, formaterol y la combinación budesonida/formaterol 12
13 2. DPI multidosis. Sistema Accuhaler: Reservorio de 60 dosis, contiene un excipiente de lactosa como aditivo, aunque no se ha descrito intolerancia a la lactosa por esta vía. Los fármacos comercializados con este sistema son Fluticasona, salmeterol y la combinación fluticasona/salmeterol 13
14 Ventaja de los DPI. 1. Eficacia superior a los MDI. 2. Son pequeños, ligeros y fáciles de manejar. 3. No utiliza gases contaminantes. 4. Informan de la dosis disponible. Inconveniente de los DPI. 1. Precisan de un flujo entre l/min, que solo se alcanza con facilidad a partir de los 6 años, por lo que su uso está limitado por debajo de esa edad y en las reagudizaciones graves del asma. 2. Elevado impacto orofaringeo del fármaco. 3. Dificultad de la percepción de la inhalación del fármaco. 4. La espiración en la boquilla dispersa la dosis preparada para ser inhalada. 14
15 Niños < 2 años: MDI + cámara con mascarilla. Nebulizador. Niños de 2-4 años: MDI + cámara con/sin mascarilla. Nebulizador Niños de 5-9 año: MDI + cámara. DPI. Si precisa nebulizador. Niños >9 años: DPI. MDI con o sin cámara. Nebulizador si precisa. Ancianos y pacientes con mala técnica: MDI + cámara. DPI 15
16 Situaciones especiales 1. Pacientes con parálisis facial: MDI + cámara Nebulizador 2. Inconsciente o en coma: MDI acoplado al respirador o nebulizador. 3. Miopatías: MDI con o sin cámara DPI Nebulizador Laringectomizado: Nebulizadores DP MDI con o sin adaptador. GRACIAS 16
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