BOLETÍN EPIDEMIOLÓGICO DE CASTILLA-LA MANCHA SEPTIEMBRE 2004/ Vol.16 /Nº 37 MEDICAMENTOS ANTIVIRALES PARA LA PROFILAXIS Y EL TRATAMIENTO DE LA GRIPE

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1 BOLETÍN EPIDEMIOLÓGICO DE CASTILLA-LA MANCHA SEPTIEMBRE 2004/ Vol.16 /Nº 37 MEDICAMENTOS ANTIVIRALES PARA LA PROFILAXIS Y EL TRATAMIENTO DE LA GRIPE FARMACOS ANTIVIRALES Los fármacos antivirales pueden ser utilizados para la profilaxis y el tratamiento de la gripe. Para la profilaxis se utiliza en los siguientes casos: - En personas no vacunadas que estén expuestas a la gripe. - En brotes de gripe cuando estos se producen menos de dos semanas después de la vacunación. - En caso de que las cepas circulantes sean diferentes de las cepas de la vacuna. Si se administran antes o durante la exposición pueden prevenir la aparición de los síntomas en un 70-90% de los casos. En el tratamiento de la gripe: - Si son administrados en las 48 horas posteriores al comienzo de la enfermedad disminuyen la duración de la fiebre y los síntomas. AMANTADINA Y RIMANTADINA Ambos fármacos pueden utilizarse en la profilaxis y el tratamiento de los pacientes de 12 meses de edad o mayores. Actúan sólo frente al virus de la gripe tipo A. La resistencia a la amantadina y a la rimantadina puede ocurrir rápidamente y se pueden transmitir virus resistentes a los contactos estrechos de los pacientes tratados con estos fármacos. En España sólo está comercializada la amantadina. AMANTADINA (AMANTADINA LEVEL ) Comercializado con el nombre de AMANTADINA LEVEL de los laboratorios ERN. INDICACIONES Profilaxis y tratamiento sintomático de gripe producida por el virus de influenza tipo A, especialmente en pacientes de alto riesgo donde la vacunación no esté indicada. Su uso se limita a la infección por virus influenza A cuando se administra en las primeras 48 horas del cuadro. Un uso indiscriminado puede seleccionar cepas resistentes

2 CONTRAINDICACIONES Antecedentes de hipersensibilidad a la amantadina. Embarazo. Lactancia. Convulsiones. Historial de úlcera gástrica. Insuficiencia renal grave. REACCIONES ADVERSAS Insomnio. Edema en piernas (con o sin livedo reticularis). Alteraciones psíquicas (depresión, dificultad de concentración, agitación, vértigo cefaleas, delirio, alucinaciones, convulsiones o confusión). Los síntomas psíquicos y neurológicos son más comunes en personas mayores o que están tomando anticolinérgicos o antihistamínicos antiguos tales como la difenhidramina. Todos los efectos secundarios revierten al suspender el tratamiento y la mayoría desaparecen a los pocos días de la terapia continuada PRECAUCIONES Se administrará con precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática, en caso de epilepsia, trastornos psíquicos (en especial los caracterizados por confusión o alucinaciones), insuficiencia cardiaca o edemas periféricos. Produce insomnio con cierta frecuencia por lo que se procurará administrar la posología para que no tenga que administrarse a últimas horas de la tarde o por la noche. Debido a la posibilidad de aparición de visión borrosa o efectos en SNC se advertirá de ello a los pacientes que deben conducir o manejar maquinaria peligrosa. RIMANTADINA No está comercializada en España. Es menos tóxica para el SNC, dando lugar a menos efectos adversos, especialmente en ancianos. INHIBIDORES DE LA NEURAMINIDASA El oseltamivir y el zanamivir (Relenza) son efectivos en alrededor del 70-90% de los casos para la profilaxis pre y postexposición, en familias con gripe A o B. Se ha demostrado que el oseltamivir es útil en el tratamiento de la enfermedad gripal para disminuir las complicaciones de vías respiratorias inferiores y las hospitalizaciones asociadas a la gripe. La resistencia a otros fármacos puede ocurrir pero no parece ser infrecuente en pacientes inmunocompetentes en tratamiento por la gripe. Las cepas de virus A resistentes a la amantadina y a la rimantadina generalmente permanecen sensibles a los inhibidores de la neuraminidasa. El zanamivir está autorizado por la FDA sólo para tratamiento. ZANAMIVIR: Comercializado con la denominación: RELENZA de laboratorios Glaxo Smith Kline.

3 INDICACIONES TERAPÉUTICAS Indicado para el tratamiento de la gripe tanto A como B en adultos y adolescentes ( 12 años) que muestran síntomas típicos de la gripe cuando se ha detectado la presencia del virus en la comunidad. REACCIONES ADVERSAS Las reacciones adversas que se han comunicado con mayor frecuencia, como síntomas y signos nasales, cefalea, síntomas gastrointestinales, infecciones de oído, nariz y garganta, bronquitis, y tos, se producen con la misma frecuencia en los pacientes que recibieron zanamivir que en los que recibieron placebo. Algunas de esas reacciones, aunque muy raras todas ellas, son las siguientes: Generales: Edema facial y orofaríngeo Respiratorias: Broncoespasmo, disnea y sensación de opresión en la garganta. Piel: Erupción, urticaria. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO Embarazo Lactancia No se ha establecido la seguridad de zanamivir durante el embarazo. No se recomienda el uso de zanamivir en madres que se encuentran en periodo de lactancia. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a algún componente de la preparación. No debe utilizarse en pacientes con asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica. NATURALEZA Y CONTENIDO DEL RECIPIENTE Relenza polvo para inhalación se presenta en un disco laminar de forma circular (un Rotadisk) con cuatro alvéolos regularmente distribuidos. Para la administración de las dosis a partir de estos discos laminares (el contenido de 2 alvéolos constituye una dosis) se utiliza un inhalador de plástico activado por la inspiración, Diskhaler, que se incluye en el envase. GRIPE AVIAR Ninguna vacuna contra la gripe comercializada protege contra las cepas patógenas de la gripe aviar (H5N1, H7N2, H7N3, H7N7) que han causado enfermedad en humanos en los últimos años. La mayoría de los casos han ocurrido en pacientes que tienen contacto estrecho con pollos infectados, y todo parece indicar que el brote por virus aviar H5N1 está confinado al Sudeste de Asia. El CDC recomienda a las personas que viajan a países de Asia con brotes confirmados que eviten: - Acudir a mercados de pollos vivos y granjas, - El contacto con superficies que puedan estar contaminadas con heces de pollo - Comer productos de pollo si no están correctamente cocinados.

4 Los viajeros deben lavarse las manos frecuentemente con jabón y agua o utilizar soluciones desinfectantes. Los inhibidores de la neuraminidasa (oseltamivir, zanamivir) han sido efectivos contra alguna cepa de gripe aviar en animales estudiados y son opciones para la profilaxis y el tratamiento de la enfermedad sospechosa por virus H5N1. La amantadina y la rimantadina no son efectivas contra las cepas H5N1 en humanos, pero pueden ser efectivas contra otras especies aviares. CONCLUSIÓN La vacunación es la mejor manera de prevenir la gripe. Los fármacos antivirales pueden también prevenir la gripe cuando son administrados durante brotes en instituciones o después de una exposición directa. Los mismos fármacos pueden ser efectivos para tratamiento de la gripe aguda. El oseltamivir ofrece la mejor combinación de efectividad y seguridad. La amantadina es más barata pero es solo activa contra la gripe A y da lugar a efectos adversos del SNC, especialmente en los ancianos. La rimantadina es menos tóxica para el SNC que la amantadina pero no está comercializada en España.

5 FARMACOS CONTRA LA GRIPE DOSIS EN ADULTO 1 DOSIS PEDIÁTRICA 1 FÁRMACO PROFILAXIS TRATAMIENTO PROFILAXIS TRATAMIENTO Gripe A Amantadina Level mg vía oral dos veces/día 200 mg una vez al día 4 Igual 5 mg/kg/día max 50mg/día 5 Igual Rimantadina 100 mg vía oral dos veces/día o 200 mg una vez al día 6 Gripe A y B Oseltamivir (laboratorio s Roche) 3 Zanamivir Relenza (GSK) 75 mg vía oral una vez al día 8 10 mg inhalación 10 una vez/día Igual 75 mg vía oral dos veces al día 8 10 mg inhalación dos veces al día 10 5 mg/kg/día max 50mg/día 5 Igual 7 =13 años: 75 mg vía oral una vez/día 8,9 10 mg inhalación 10,11 una vez/día =15 Kg:30mg dos veces al día 8, Kg: 45mg dos veces al día 8, Kg: 45mg dos veces al día 8,9 >40 Kg: 45mg dos veces al día 8,9 10 mg inhalación dos veces al día 10,11 1. En la profilaxis pre exposición en instituciones, el fármaco debe administrarse durante al menos dos semanas y debe continuarse durante una semana después del final del brote. Para la profilaxis postexposición en casas, pueden ser efectivos tratamientos de duración más corta (7-10 días). Para tratamiento de la infección la duración habitualmente de 5 días (3-5 días con amantadina o rimantadina para reducir la aparición de resistencias). 2. También disponible en fórmula líquida 3. La dosis debe disminuirse a 100 mg/día en pacientes con función renal disminuida (aclaramiento de creatinina (ClCr) <50mL/min) y en pacientes > de 65 años. 4. Para niños de 1-9 años. Los niños de 10 años o mayores que pesan 40 kg o más pueden tomar dosis de adultos. Puede ser necesario reducir la dosis en pacientes con alteración de la función renal. 5. Se recomiendan dosis más bajas (100 mg/día) en la residencias de ancianos, pacientes mayores de 65 años y pacientes con enfermedad hepática grave o Cl Cr l<10ml/min. 6. No autorizado por la FDA pero según el CDC algunos especialistas considera su utilización adecuada. 7. El intervalo entre las dosis debe ser a días alternos para la profilaxis y una vez al día para el tratamiento en pacientes con ClCr entre 10-30mL/min 8. Autorizado para tratamiento de niños =1 año; autorizado para profilaxis en niños =13 años. 9. Administrado como inhalaciones de 5 mg utilizando inhalador Rotadisk. No autorizado por la FDA para la profilaxis. 10. Autorizado para uso en niños =7 años.

6 COMENTARIOS EPIDEMIOLÓGICOS SEMANALES (Semana 37, del 12 al 18 de septiembre de 2004) BROTES EPIDÉMICOS: Durante la presente semana se han declarado tres brotes, uno de sífilis en Talavera de la Reina (Toledo), uno de TIA en Turleque (Toledo) y uno de tuberculosis pulmonar en Escalona (Toledo). ENFERMEDADES DE DECLARACIÓN INDIVIDUALIZADA Y URGENTE: Durante esta semana se ha notificado un caso de enfermedad meningocócica en Fuentes (Cuenca).

7 TABLA I.- CASOS NOTIFICADOS DE CIERTAS ENFERMEDADES TRANSMISIBLES. CASTILLA-LA MANCHA. AÑO=2004 ENFERMEDAD CIE-OMS 9ª-Rev. SEMANA = 37 MEDIANA CASOS SEMANALES CASOS ACUMULADOS SEMANAL ACUMULADA F.TIFOIDEA Y PARATIFOIDEA DISENTERÍA BACILAR GRIPE TUBERCULOSIS RESPIRATORIA SARAMPIÓN RUBEOLA VARICELA CARBUNCO BRUCELOSIS HIDATIDOSIS F.EXANTEMÁTICA MEDITERRÁNEA SÍFILIS INFECCIÓN GONOCÓCICA ; ENFERMEDAD MENINGOCÓCICA PAROTIDITIS TOSFERINA HEPATITIS A HEPATITIS B HEPATITIS VIR. OTRAS LEGIONELOSIS MENINGITIS TUBERCULOSA OTRAS TUBERCULOSIS NEUMONÍA ; , (excluidas y 482.8) ENFERMEDAD TABLA II.- CASOS NOTIFICADOS DE ENFERMEDADES DE BAJA INCIDENCIA. CASTILLA-LA MANCHA CIE-OMS 9ª-Rev. CASOS ACUMULADOS ENFERMEDAD CIE-OMS 9ª-Rev. CASOS ACUMULADOS DIFTERIA FIEBRE AMARILLA LEPRA PESTE PALUDISMO TIFUS EXANTEMÁTICO POLIOMIELITIS BOTULISMO RABIA TÉTANOS RUBEOLA CONGÉNITA SÍFILIS CONGÉNITA TRIQUINOSIS TÉTANOS NEONATAL CÓLERA ENF.INVASIVA POR HIb 038.4;041.5;320.0; 464.0;

8 TABLA III.- CASOS NOTIFICADOS DE CIERTAS ENFERMEDADES TRANSMISIBLES. DISTRIBUCIÓN PROVINCIAL. AÑO=2004 ENFERMEDAD SEMANA = 37 ALBACETE CIUDAD REAL CUENCA GUADALAJARA TOLEDO SEMANA ACUM. SEMANA ACUM. SEMANA ACUM. SEMANA ACUM. SEMANA ACUM. F.TIFOIDEA Y PARATIFOIDEA DISENTERÍA BACILAR GRIPE TUBERCULOSIS RESPIRATORIA SARAMPIÓN RUBEOLA VARICELA CARBUNCO BRUCELOSIS HIDATIDOSIS F.EXANTEMÁTICA MEDITERRÁNEA SÍFILIS INFECCIÓN GONOCÓCICA ENFERMEDAD MENINGOCÓCICA PAROTIDITIS TOSFERINA HEPATITIS A HEPATITIS B HEPATITIS VIR. OTRAS LEGIONELOSIS MENINGITIS TUBERCULOSA OTRAS TUBERCULOSIS NEUMONÍA TABLA IV.- EVALUACIÓN DEL ABSENTISMO EN LA DECLARACIÓN. AÑO=2004 SEMANA=37 PROVINCIA MUNICIPIOS SIN DECLARACIÓN HABITANTES SIN DECLARACIÓN SEMANA ACUMULADO SEMANA ACUMULADO NÚMERO (%) NÚMERO (%) NÚMERO (%) NÚMERO (%) ALBACETE 12 12, , , ,9 CIUDAD REAL 20 16, , , ,5 CUENCA 24 9, , , ,6 GUADALAJARA 83 27, , , ,1 TOLEDO 17 8, , , ,6 CASTILLA-LA MANCHA , , , ,8