Antidepresivos. Unidad de Salud Mental Sesión de Telemedicina. Javier Busto Arenas Badajoz, 5 noviembre 2010

Transcripción

1 Antidepresivos Unidad de Salud Mental Sesión de Telemedicina Javier Busto Arenas Badajoz, 5 noviembre 2010

2 Evolution of antidepressant drugs Enzyme inhibitors Uptake blockers Receptor blockers MAOI Selective MAOI RIMA NE selective TCA SNRI Venlafaxine NARI 5HT selective SSRI Escitalopram Trazodone Nefazodone Mianserine Mirtazapine Valdoxan: the first melatonergic antidepressant

3 Sites of action of antidepressants Sites of action of antidepressants Serotonin Synapse Noradrenaline Synapse SSRI SNRI TCA IMAO RIMA MAO MAO 5-HT SSRI TCA NRI IMAO NA MAO α2 NA NASSA AC Gs 5-HT 5-HT 5-HT 4 5-HT 2 G PLC NASSA AC Gs NA NA β α1 G PLC TCA IP3 IP3 IP3 IP3 ATP camp PKA PKC DAG + Ca Ca 2+ IMAO PIP2 IP2 IP2 I IP 2+ PIP2 BDNF ATP camp PKA PKC DAG + Ca Ca 2+ IMAO PIP2 IP2 IP2 I IP 2+ PIP2 BDNF CREB CREB P P CREB CREB P P

4 Symptoms and behaviours modulated by monoaminergic systems NE motivation activation socialization vigilance gratification DA sexuality Mood irritability appetite aggressivity insomnia anxiety obsession impulsivity 5HT

5 Tricyclic antidepressants Dizziness Orthostatic hypotension Ejaculatory problems Weight gain Drowsiness Cognitive impairment H1 NRI α-1 ANTIDEPRESSANT EFFECT TCA SRI M1 Dry mouth, constipation, urinary retention, blurred vision, tachycardia, cognitive impairment Membrane stabilization (altered cardiac rhythm) Complex effects: tremor, increased seizures (myoclonus, epilepsy), mania switch

6 Pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of SSRIs CYP2D6 NRI CYP2D6 NRI fluoxetine 5HT 2 paroxetine NOS CYP3A4 SRI M-ACh SRI H-1 citalopram escitalopram SRI SRI sigma CYP1A2 sigma DRI sertraline fluvoxamine SRI CYP3A4 SRI

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8 Efectos adversos relacionados con la actividad del neurotransmisor y la unión al receptor Activación Activation psicomotora Psicosis Sedación/ Adicción Somnolencia DA inhibición Aumento de de peso H1 recaptación Visión borrosa antagonismo Boca seca Ach Estreñimiento antagonismo Taquicardia antagonismo Retención urinaria Alt. De la memoria?1 α1 antagonismo Priapismo Antidepresivos Tradicionales α2?2 antagonismo Hipotensión Postural Mareos Taquicardia refleja Disfunción Sexual EA de activación 5-HT2 agonismo 5-HT3 Nauseas agonismo 5-HT inhibición Trastornos GI recaptación recaptación Activación NA inhibición recaptación Boca seca Retención urinaria Activación Alt. cardiovasculares Temblor Alt. cardiovasculares Temblor Adaptado de Richelson E. 1993

9 SNRI, NRI, NaSSA,, SARI Drug Mechanism of Action Side Effects SNRI venlafaxine, milnacipran (duloxetine) Selective inhibition of serotonin and noradrenaline reuptake Gastrointestinal distress, sexual disturbances hypertension (high doses) NRI reboxetine Selective inhibition of noradrenaline reuptake Dry mouth, constipation, perspiration, insomnia, urinary retention, hypertension NASSA Mirtazapine, mianserine Blockade of α 2-adrenergic and 5HT-2 e 5HT-3 receptors Sedation, drowsiness, weight gain, constipation SARI Nefazodone (trazodone) Inhibition of serotonin reuptake and blockade of 5HT2A/5HT 2c receptor Nausea, sedation, dizziness, hypotension, inhibition of CYP3A4, BDZ interaction

10 ANTIDEPRESIVOS EFECTOS ADVERSOS GENERALES: -GI: molestias abdominales, naúseas /vómitos, diarrea, alteración de la función hepática - CV: taquicardia; aumento del QR, QT y QRS; arritmogénico -SNC: agitación, somnolencia, temblor, inducción de convulsiones, anticolinérgicos -Aumento de peso(fluoxetina y Bupropión disminución de peso) -Sexuales: disminución o aumento de la líbido, disfunción eréctil, inhibición de la eyaculación

11 ANTIDEPRESIVOS.- Usos 1) Trastornos depresivos 2) Trastorno obsesivo- compulsivo (TOC) 3) Trastornos de pánico 4) Trastornos alimentarios (BN) 5) Síndrome autista 6) Síndrome de Gilles de la Tourette 7) Tricotilomanía 8) Problemas dermatológicos en TOC 9) Enuresis 10) TDAH 11) Trastorno de ansiedad excesiva / Fobia escolar 12) Síndrome de Prader-Willi 13) Conducta de autolesiones / Síndrome de Lesch-Nyhan 14) Síndrome premenstrual 15) Eyaculación precoz 16) Fibromialgia 17) Síndromes dolorosos crónicos 18) Síntomas negativos de la esquizofrenia

12 ANTIDEPRESIVOS.-. Usos Indicaciones y Usos en Niños y Adolescentes Trastornos depresivos Trastorno obsesivocompulsivo (TOC) Trastorno de ansiedad excesiva/fobia escolar Trastornos alimentarios Tricotilomanía Enuresis Problemas dermatológicos en TOC Síndrome autista Síndrome de Gilles de la Tourette Trastorno déficit de atención-hiperactividad Síndrome de Prader-Willi Conducta de autolesiones /Síndrome de Lesch- Nyhan

13 Evolución de los trastornos del ánimo Gravedad Normalidad Síntomas Síndrome Progresión de la enfermedad Fases de tratamiento Recaída Respuesta Agudo (6-12 semanas) Tiempo Remisión Recaída Continuación (4-9 meses) Recuperación Recurrencia Mantenimiento (4-5 meses) Adaptado de Kupfer. J Clin Psych 1991 Ballenger JC. J Clin Psych 1999

14 Cómo medimos la respuesta a los antidepresivos? Tipos Respuestas Remisión Respuesta Respuesta parcial No respuesta Recuperación Definición Ham menor que 7. Ham reducción del 50% de la puntuación inicial. Ham reducción 25%-50% de la puntuación inicial. No se consigue reducir el 25% de la puntuación Ham inicial. No se consigue reducir el 50% de la puntuación Ham inicial. No se consigue Ham a 7 No presencia criterios de episodio depresivo en 8 semanas Ham: Hamilton Los parámetros utilizados son el resultado de la puntuación de la escala de Hamilton y el tanto por ciento de reducción de su resultado, respecto a la valoración inicial.

15 Consecuencias de no conseguir la remisión n completa RECAÍDAS SÍNTOMAS RESIDUALES RECURRENCIAS CRONIFICACIÓN DEL PACIENTE DEPRIMIDO Disfunción Social Laboral y familiar Disminución de la Calidad de Vida Angst, J. J. Clin. Psychiatry, 1999, 60 (suppl 6). 5-9

16 Tratamiento de los pacientes que sufren depresión 75% no alcanza la remisión 1 83% sufren síntomas residuales 2 90% tienen alteraciones del sueño 3,4 70% padecen problemas relacionados con la esfera sexual 5 50% de las recaídas se producen en el primer año, el 70% de los pacientes recaen a los 2 años y el 90% recaen durante los 3 primeros años 6 1. Trivedi et al. Am J Psychiatry Nierenberg AA, et al. J Clin Psychiatry Drugs 2005;65(7): McIntyre, et al. J Psychiatry Neurosci Werneke et al. Acta Psychiatr Scand 2006;1114: Kennedy SH. Future Neurol 2007

17 Cumplimiento del tratamiento 30% de los pacientes nunca cumplen con su primera prescripción El 55-63% de los pacientes tiene un cumplimiento del tratamiento no adecuado 5 % 6 % 8 % 7 % 18 % 6 % 13 % 38 % <15 days days days days days days days > 360 days 75% de los pacientes abandona o no cumple el tratamiento adecuado ni siquiera 3 meses La mitad de los pacientes sólo son tratados durante un mes Katon et al. JAMA : Arc Gen Psy 49: Montgomery. Int Cli Psychopharmacology 2006, 21 (supl( 1): S1-S10 S10 Thales GPs in France, GPs in UK extrapolated to GPs in France and GPs in the UK

18 ADs y embarazo: ANTIDEPRESIVOS Hay consenso suficiente para aceptar que el riesgo del tratamiento AD es menor que el de no tratar la patología a materna ISRS: No se asocia con aumento del riesgo de malformaciones congénitas nitas Asociación n malformaciones cardiacas- paroxetina? El uso de ADs ISRS es correcto, sobre todo fluoxetina y citalopram, ya que hay más m s experiencia acumulada

19 Gracias