Evidencias en la práctica clínica

Transcripción

1 H o s p i t a l U n i v e r s i t a r i o L a P a z M a d r i d Alteraciones del metabolismo tiroideo en los trastornos del neurodesarrollo Evidencias en la práctica clínica Ainhoa Iglesias INGEMM - Instituto de Genética Médica y Molecular Hospital Universitario La Paz. Madrid. VIII Jornada Neurofisiológica Hospital Ramón y Cajal, Madrid. 29 y 30 de Noviembre 2012

2 Esquema Introducción: hormonas tiroideas y embarazo hipotiroxinemia gestacional Estudio: prevalencia de alteración tiroidea y trastornos de neurodesarrollo. Conclusiones y visión de futuro

3 Introducción: hormonas tiroideas y embarazo El desarrollo cerebral del feto es totalmente dependiente de la T4 materna MADRE FETO

4 Hipotiroxinemia gestacional Definición, frecuencia y causas (1) Embarazadas con TSH normal (0.4-4 mu/l) pero T4 libre baja, en comparación con rangos normales (media ± 2 DS) en embarazadas en el mismo estadio de la gestación (8, 13, 20, 30 semanas) en una serie de 50 mujeres sanas con un aporte adecuado de yodo (250 µg/dia). 33% en una zona con leve deficiencia de yodo. Causas: Factores ambientales: deficiencia de yodo y disruptores endocrinos Disgenesias, Agenesias Dishormonogénesis

5 Hipótesis general CITOPLASMA CÉLULA CEREBRAL FETAL Fallo hormonnal: T3-R o T3 Desregulación de genes cerebrales dependientes de T3 Alteración del cerebro fetal TRASTORNO DEL NEURODESARROLLO (TND)

6 Hipótesis específicas CÉLULA CEREBRAL FETAL Herencia MATERNA X X Mutaciones en THR-β del paciente Herencia MATERNA o PATERNA

7 Pacientes y métodos Enfermedad Tiroidea + Trastorno del Neurodesarrollo Resistencia a H.Tiroideas Hipot. Congénito Central (HCC) Dishormonogénesis Disgenesias THR-β TDAH, Déficit de Atención e Hiperact. TRH, TSHβ, TRH-R, THR-α TEA DUOX2, DEHAL1, TG Trastornos del Aprendizaje y Lenguaje TSH-R Estudio genético

8 Resultados generales del estudio Cohorte de 40 pacientes (34 familias) Causa genética tiroidea conocida: 20% Resistencia H.Tiroideas Dishormonógénesis HCC Disgenesias 15 pacientes (13 fam) 54% causa genét. 84% TDAH 15pacientes (14 fam) 7% causa genét. Muy variable 5 pacientes (4 fam) en estudio TEA y T.Aprend. Y Lenguaje 2 pacientes (2 fam) en estudio D.Atención y TEA

9 RESISTENCIA H. TIROIDEAS HCC M442V M442V M442V R243Q R338W P453R R438H M442V M442V DISHORMONOGÉNESIS DISGENESIA S965fsX994 S965fsX994 Enfermedad tiroidea TDAH Déficit de Atención Hiperactividad TEA T.Aprendizaje y Lenguaje

10 Resistencia H.Tiroideas y TDAH 15 sujetos de 13 Familias: M442V M442V M442V M442V M442V M442V R338W R243Q R438H P453R

11 Enfermedad tiroidea materna y TND HCC DISGENESIA Enfermedad tiroidea TDAH Déficit de Atención Hiperactividad TEA T.Aprendizaje y Lenguaje DISHORMONOGÉNESIS S965fsX994 S965fsX994

12 Demostración genética DUOX2 S965fsX994 TSH normal T4 S965fsX994 Infancia Pubertad Embarazo TND Hipotiroxinemia materna

13 Conclusiones Existe La excepción una relación es la entre Resistencia enfermedad a H. Tiroideas, tiroidea materna porque está y TND mutado en el sus receptor hijos de T3. Hipotiroxinemia gestacional CÉLULA CEREBRAL FETAL Herencia MATERNA X X X Mutaciones en THR-β del paciente Herencia MATERNA o PATERNA

14 Agradecimientos Laboratorio Molecular de Tiroides Barcelona Dr. Marian Albisu Dr. Laura Audí Prof. Dr. A. Carrascosa Hospital Vall d Hebron Dr. M. Bonet Alcaina Hospital del Mar Dr. Joan Bel Germans Trias i Pujol Pamplona Dr. Cristina Azcona Clínica Univ. Navarra Dr. M. Oyarzábal Dr. M. Chueca Hosp. Virgen del Camino Milano Rotterdam Dr Erica vd Akker Prof. Dr. SLP Drop Sophia Children hospital Paris P. Cavarzere Prof. M. Polak Necker Enfants Malades Prof. Dr. J. Leger Robert Debre Hospital Australia Dr. Patrica Crok John Hunt hospital, NW Athens Dr. Mengreli M. Muza, L Persani. G. Weber INGEMM

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16 Hipótesis particulares Dishormonogén. Disgenesia Factor ambiental Hipotiroxinemia materna X Resistencia a H.Tiroideas Mutaciones en THR-β del paciente