Cribado de cromosomopatías. en el primer trimestre de gestación: experiencia desde el laboratorio

Transcripción

1 Cribado de cromosomopatías en el primer trimestre de gestación: experiencia desde el laboratorio María José Vélez González MIR-3 Análisis Clínicos. Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria U.G.C. Laboratorio.. 3 de Marzo del 2016

2 ÍNDICE Introducción Historia Marcadores Estrategias Situación actual del CC1ºT Organización-PACAC Resultados Calidad Perspectivas futuras Mejora del CC1ºT Nuevos marcadores Diagnóstico prenatal no invasivo (DPNI)

3 Historia y evolución Finales de los 60: Diagnóstico prenatal de cromosomopatías (1º Síndrome Down, amniocentesis) Años 70: Programa de Cribado Prenatal de Cromosomopatías (Edad materna > 35 años) Años 80: Cribado Bioquímico 2º Trimestre (Papel de Alfa-Fetoproteína AFP ) Años 90: Necesidad de Cribado 1º Trimestre (Translucencia Nucal TN, marcadores bioquímicos, combinado) Intentos de aumentar la sensibilidad y mantener la Tasa Falsos Positivos (TFP) (nuevas estrategias: integrado, secuencial, contingente; nuevos marcadores)

4 Marcadores para el Cribado Prenatal Cromosomopatías Epidemiológicos (edad materna, antecedentes ) Ecográficos (TN, hueso nasal, ductus venoso ) Bioquímicos

5 Evolución de los marcadores bioquímicos en embarazos no afectos Tomado de Intensive Curse on Screening for Down s Syndrome. Wolfson Institute. London School of Medicine. London. May 2008.

6 Marcadores Bioquímicos y Cromosomopatías T21 T18 AFP Ue3 Inhibina - A HCG-T y BHCG-L PAPP-A T21 T18

7 Estrategias de Cribado Wald NJ, et al. First and second trimester antenatal screening for Down's syndrome: the results of the Serum, Urine and Ultrasound Screening Study (SURUSS). J Med Screen 2003; 10: Realizado sobre embarazos

8 Programa de Cribado Prenatal para Cromosomopatías del Área Hospitalaria de Valme 2005 CRIBADO COMBINADO DE PRIMER TRIMESTRE 2009 PROGRAMA ANDALUZ PARA EL CRIBADO DE ANOMALIAS CONGENITAS (PACAC) PLAN DE GENÉTICA DE ANDALUCÍA

9 Organización PLAN DE GENÉTICA DE ANDALUCÍA PROGRAMA ANDALUZ PARA EL CRIBADO DE ANOMALÍAS CONGÉNITAS (PACAC) Prestación Universal Software Corporativo. Compartir: Bases de Datos Tecnología

10 Organización sipacac Programa informático común para el SSPA que permite la integración de los datos del cribado, ECO 20 y diagnóstico genético.

11 Organización Programa en WEB sipacac Integración con Diraya Conectividad con SIL

12 Circuito de Trabajo - Alta Gestación PACAC - Solicitud analítica MPA-DIRAYA ECO 12 Informes Incidencias

13 Consulta 8 semanas Alta en PACAC de la gestación Solicitar CC1ºT Campos obligatorios Consentimiento informado (Archivo) Solicitar analítica en MPA DIRAYA (extracción 8-13 semanas)

14 Ecografía 12 semanas Introducción de los datos de biometría fetal poreltocólogo(crlytn) Verificación plazos analíticas Solicitar nuevo CC1ºT o CB2ºT(en caso necesario)

15 Informes Cribados negativos: se podrán visualizar e imprimir desde las consultas del Ginecólogo, Médico de Familia, Matrona o Enfermera del Área (visita de las 16 semanas). Cribados positivos: se bloquearán y se comunicarán a la Unidad de Diagnóstico Prenatal (técnica invasiva).

16 Situación actual del Cribado Combinado de 1º Trimestre (resultados) I. Hospital Año TD % TFP % Gestaciones SD Virgen Arrixaca Murcia J. Ramón Jiménez Huelva Virgen de Valme Sevilla , ,

17 Situación actual del Cribado Combinado de 1º Trimestre (resultados) II 1 de enero del 2013 al 31 de diciembre del cromosomopatías 23-T21 3-T18 2-T13 3-Sd. Turner 6-Otras Dos nacimientos afectos: T21 incluida en el programa y T13 revocó participación. Cribados efectuados: 6584 Punto de corte: 1/280

18 Situación actual del Cribado Combinado de 1º Trimestre (resultados) III. Técnicas invasivas ofertadas 258, efectuándose 203. En el 21% (55 casos): revocación voluntaria. Cobertura del programa del 95%, resultado gestacional conocido en el 90% de los casos.

19 Calidad en el Cribado Prenatal de Medición Marcadores Cromosomopatías Inexactitud Datación Gestación Peso Motor de Cálculo Múltiplos de Mediana Corrección de MoM Riesgo Calculado Imprecisión Medianas Otros factores

20 Cálculo del Riesgo Medidas de cada marcador Estandarización (MoM) MoM = Medida / Mediana Corrección (peso, etnia ) Transformación logarítmica (distribución normal) de las medidas Razón Probabilidad (Likelihood Ratio) LR= P enfermo /P sano Calculating a woman s Likelihood ratio To calculate the likelihood ratio we need to have two curves, one for Down s syndrome pregnancies and one for unaffected pregnancies

21 Calidad en el Cribado Prenatal de Medición Marcadores Cromosomopatías Inexactitud Datación Gestación Peso Motor de Cálculo Múltiplos de Mediana Corrección de MoM Riesgo Calculado Imprecisión Medianas Otros factores

22 Medición de marcadores Imprecisión <5%

23 Calidad en el Cribado Prenatal de Medición Marcadores Cromosomopatías Inexactitud Datación Gestación Peso Motor de Cálculo Múltiplos de Mediana Corrección de MoM Riesgo Calculado Imprecisión Medianas Otros factores

24 MoM= Medida / Mediana Datación de la Gestación 5136 gestantes en semana Ginecólogos Diferencias entre medianas estadísticamente significativas Kruskal-Wallis p=0,0035 (AFP) p<0,0001 (BHCG)

25 Control de calidad de medianas Trabajar con medianas propias Revisión periódica de las medianas

26 Trabajar con medianas propias Proveedor Medianas propias

27 Trabajar con medianas propias 1,100 1,000 1,099 0,886 0,900 0,800 0,700 0,600 0, ,94 TFP (%) 8 5, º trim. 2º trim. Mediana MoM PAPPA Aumento de TFP: 4.2% Aumento de técnicas invasivas: º trim 2º trim

28 Revisión periódica de las medianas Medianas Control Mensual Objetivo de Calidad: 1 (0,9-1,1)

29 Calidad en el Cribado Prenatal de Medición Marcadores Cromosomopatías Inexactitud Datación Gestación Peso Motor de Cálculo Múltiplos de Mediana Corrección de MoM Riesgo Calculado Imprecisión Medianas Otros factores

30 Corrección de MoM Factores de corrección Corrección por peso Impacto Error en 2.25 Kg (5 lb) 5% MoM PAPP-A 1% MoM BHCG-L Huang et al. The impact of maternal weight discrepancies on prenatal screening results for down syndrome. Prenat Diagn 2013; 33, 1 6.

31 Calidad en el Cribado Prenatal de Medición Marcadores Cromosomopatías Inexactitud Datación Gestación Peso Motor de Cálculo Múltiplos de Mediana Corrección de MoM Riesgo Calculado Imprecisión Medianas Otros factores

32 Motor de cálculo Parámetros poblacionales propios Calculating a woman s Likelihood ratio To calculate the likelihood ratio we need to have two curves, one for Down s syndrome pregnancies and one for unaffected pregnancies

33

34 Perspectivas futuras Mejora del CC1ºT Nuevos marcadores Diagnóstico Prenatal No Invasivo (DPNI)

35 Mejora del CC1ºT Simonsen et al. Prenatal characteristics of false negative cases from first-trimester screening of Down syndrome (trisomy 21). Prenat Diagn 2013; 33, 1 3.

36 Gestación múltiple y Cribado Prenatal de Aneuploidías Wald et al.combining nuchal translucency and serum markers in prenatal screening for Down syndrome in twin pregnancies. Prenat Diagn 2003; 23:

37 Gestación múltiple y Cribado Prenatal de Aneuploidías Koster et al. Distributions of current and new first-trimester Down syndrome screening markers in twin pregnancies. Prenat Diagn 2010; 30:

38 Calculating a woman s Likelihood ratio To calculate the likelihood ratio we need to have two curves, one for Down s syndrome pregnancies and one for unaffected pregnancies

39 Nuevos marcadores PLGF Nicolaides et al. Fetal Diagnosis Therapy TN + PAPP-A + bhcgl TD 85% TFP 2.7% (1/1OO) TN + PAPP-A + bhgcl+ PLGF TD 88% TFP 2.6% Kagan. Ultrasound in Obstetrics & Gynecology TN + PAPP-A + bhcgl TD 85% TFP 2.7% (1/1OO) TN + PAPP-A + bhgcl+ PLGF TD 87% TFP 2.6% Cuckle. Prenatal Diagnosis TN + PAPP-A + bhcgl TD 80% TFP 3.0% (1/1OO) TN + PAPP-A + bhgcl+ PLGF TD 85% TFP 3.0% TN + PAPP-A + BHCGL + PLGF + AFP TD 87% TFP 3.0% PLGF: Factor de crecimiento placentario

40 Diagnóstico Prenatal No Invasivo (DPNI) ADN fetal circulante en sangre materna Contingente: 1/100-1/1000. Coste-efectivo en SSP? Alternativa a TI: similar coste, TD cercana 99%, no complicaciones (pérdidas fetales, estrés ) Revocaciones (21%)

41 Muchas gracias! Servicio de Bioquímica Clínica. Hospital de Valme. Sevilla Congreso Laboratorio Clínico. Sevilla, Octubre 2007