SEMINARIO 7: DIAGNÓSTICO DE ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS SEM: II. FACTORES BIOQUÍMICOS

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1 SEMINARIO 7: DIAGNÓSTICO DE ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS SEM: II. FACTORES BIOQUÍMICOS Drs. Paula Vanhauwaert, Lorena Quiroz Villavicencio, Leonardo Zúñiga Ibaceta, Susana Aguilera Peña, Juan Guillermo Rodríguez Arís Centro de Referencia Perinatal Oriente (CERPO) Departamento de Obstetricia y Ginecología, Hospital Dr. Luís Tisné Brousse Campus Oriente, Facultad de Medicina, Universidad de Chile

2 Diagnóstico Prenatal Métodos de Screening Aneuploidía 1º Trimestre: Marcadores Clínicos Marcadores Bioquímicos Marcadores Ecográficos

3 Marcadores Bioquímicos La tendencia actual es desplazar el screening de anomalías cromosómicas desde el Trimestre Medio del embarazo hacia el 1º Trimestre. Los marcadores bioquímicos utilizados en el 2º Trimestre (AFP, ue 3 ) no fueron exitosos al utilizarlos en el 1º Trimestre. Los marcadores que han mostrado mayor utilidad en el 1º Trimestre son la fracción libre de β HCG y la PAPP-A.

4 Marcadores Bioquímicos Los resultados se expresan como una razón del valor medio observado en embarazos normales a las diferentes EG (MoM) (Población normal MoM = 1). Los valores de ambas poblaciones (sana-enferma) se superponen. Multiplicando el riesgo basal (clínico) por el Likelihood ratio (LR) del test aplicado se obtiene el nuevo cálculo del riesgo del embarazo. (En este seminario se expresan los MoM calculando un 5% de error)

5 Marcadores Bioquímicos 2º Trimestre

6 AFP α-fetoprotein Proteína de síntesis fetal (saco vitelino hígado fetal) Equilibrio feto - LA - sangre materna 1º utilizada como marcador defectos del TN Sus niveles se elevan hasta la sem 14 y luego decaen Disminuiría en fetos con alteraciones cromosómicas: 2º Trimestre : MoM 0.75 (IC 95%) AFP + Edad materna = 36% detección 1º Trimestre MoM 0.87 AFP + Edad materna = 32% detección

7 HCG Human Chorionic Gonadotropin (Intact) Proteína de síntesis placentaria 2 subunidades, solo se mide sub-β (α muy similar a tirotropina) Rol en la mantención del cuerpo. Aumenta progresivamente hasta la sem 12 y luego decae lentamente Se eleva en embarazos con alteraciones cromosómicas 2º Trimestre MoM 2.06 HCG + EM = 49% detección 1º Trimestre MoM 1.23 HCG + EM = 32% detección

8 ue3 Unconjugated Serum Estriol Hormona de síntesis fetal (Suprarrenal) modificada por el sinciciotrofoblasto (unidad feto-placenta) Se ve disminuida en fetos con alteraciones cromosómicas 2º Trimestre MoM 0.72 ue3 + EM = 41% detección 1º Trimestre MoM 0.96 ue3 + EM = 30% detección

9 Inhibin A Otros Marcadores Bioquímicos 2º Trimestre Jugaría un rol en la regulación de la HCG (independientes?) MoM Aumenta la detección Sd Down un 5 10% al sumarlo al 3 screening. CA-125 (no estadísticamente significativo) URNAP (no estadísticamente significativo) ITA: Invasive trofoblast antigen (forma glicosilada de HCG, estudios en marcha)

10 Marcadores Bioquímicos 2º Trimestre: Patrones en Diferentes Alteraciones Cromosómicas Teoría del feto hipoactivo y actividad placentaria compensatoria American Journal of Medical Genetics Part C Seminars in Medical Genetics) 145C:18 32 (2007)

11 Marcadores Bioquímicos 1º Trimestre

12 PAPP-A (Pregnancy Associated Plasma Protein A) Proteína sintetizada por el citotrofoblasto. En embarazos normales aumenta con la EG. En embarazos con alteraciones cromosómicas disminuye significativamente en el plasma. MoM: 0.5 Detección 27 58% según EG Su eficacia disminuye a medida que avanza la EG.

13 Free β-hcg β - Human Chorionic Gonadotropin Proteína sintetizada por sinciciotrofoblasto. En 1º Trimestre la fracción libre es mejor marcador que HCG intacta. En embarazos con trisomía 21 aumenta significativamente en el plasma. MoM: Detección 38% Su eficacia aumenta con la EG.

14 Marcadores Bioquímicos 1º Trimestre : Patrones en Diferentes Alteraciones Cromosómicas NT: Traslucencia Nucal CRL: Longitud Céfalo Nalgas FHR: Frecuencia Cardiaca Fetal American Journal of Medical Genetics Part C Seminars in Medical Genetics) 145C:18 32 (2007)

15 Marcadores Bioquímicos Valores MoM Según EG Obstetric & Gynecology: 108 (5)

16 Marcadores Bioquímicos Factores que Alteran Valor de los MB American Journal of Medical Genetics Part C Seminars in Medical Genetics) 145C:18 32 (2007)

17 Marcadores Bioquímicos Uso de Múltiples Marcadores Se han propuestas varias estrategias combinando marcadores bioquímicos simultáneamente o en forma secuencial. Ejemplo: Table 1: Our estimated detection rate (%) using Mathematical modelling, at a fixed 5% false-positive rate, in different screening strategies Tanto la alteración de la fracción libre de β HCG (FB) como la PAPP-A son independientes respecto del engrosamiento de la traslucencia nucal (NT) medida con US, lo cual también permite combinar estos factores. AFP, α-fetoprotein; MA, maternal age Ultrasound Rev Obstet Gynecol 2002;2:

18 Marcadores Bioquímicos Uso de Múltiples Marcadores Ejemplo: Tabla 1. Comparación de las tasas de detección (TD), para una tasa de falsos positivos del 5%, de los diferentes métodos de cribado para la trisomía 21. En el cribado prenatal para la trisomía 21, el término tasa de positivos se utiliza de forma intercambiable con la tasa de técnicas invasivas, dado que la mayoría de las mujeres con un resultado positivo se someten a un procedimiento invasivo, y con la tasa de falsos positivos, dado que la gran mayoría de los fetos de este grupo son normales.

19 ADAM 12 A Disintegrin And Metallprotease 12 Nuevo Marcador Bioquímico 1º Trimestre ADAM 12-S = Fracción secretada. Proteína sintetizada por la placenta. Acción proteolítica sobre las IGF-BP. Estaría disminuido en casos de Trisomía 21, 18 y en mujeres que desarrollan preeclampsia. Su sensibilidad sería mayor entre las 8 10 semanas de EG.

20 FIN

21 Bibliografía Aneuploidy Screening in the First Trimester Kevin Spencer, American Journal of Medical Genetics Part C Seminars in Medical Genetics) 145C:18 32 (2007). Biochemical Screening for Congenital Defects Ray O. Bahado- Singh,MD, Jaime Sutton-Riley,PhD, Obstet Gynecol Clin N Am 31 (2004) First-Trimester Screening for Chromosomal Abnormalities Kypros H. Nicolaides, Semin Perinatol 29: Aneuploidy screening: ultrasound versus biochemistry Ultrasound Rev Obstet Gynecol 2002;2: Comparison of Serum Markers in First- Trimester Down Syndrome Screening Obstetric & Gynecology: 108 (5) La Ecografía de las semanas, Fetal Medicine Foundation, Londres, 2004

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