Ahondando en el complejo mundo de los secretagogos en la célula beta pancreática. Entrega del Premio Minkowski

Transcripción

1 Ahondando en el complejo mundo de los secretagogos en la célula beta pancreática. Entrega del Premio Minkowski Buenas noches desde Estocolmo Continuamos con los resúmenes diarios en la tercera jornada del Congreso de la EASD. Comenzaré comentando la sesión dedicada a la caracterización de diversos secretagogos en la célula beta pancreática. En primer lugar, el grupo de la Dra Persaud del King s College de Londres ha evaluado el papel de los ligandos de receptores de cannabinoides en la función secretora de la célula beta pancreática. Datos previos de este grupo muestran que la activación mediante ligando de los receptores de cannabinoides CB1 y GPR55, tiene un efecto regulador sobre la secreción de insulina. En esta sesión los autores se centran en la descripción de la vía de señalización implicada. Para ello, evalúan el efecto del compuesto LH-21, un antagonista de CB1, y de Abn-CBD, un agonista selectivo de GPR55. Mediante experimentos de medición de calcio intracelular y secreción dinámica de insulina, los autores concluyen que LH21 estimula la secreción de insulina a través de su unión a GPR55. Curiosamente el agonista teóricamente selectivo de GPR55 tiene un efecto insulinotrópico a través de un mecanismo independiente del receptor. Ambos ligandos promueven supervivencia del islote en presencia de citoquinas. En la segunda ponencia, este mismo grupo, describe el efecto de los ácidos grasos de cadena corta sobre la liberación de insulina. Se sabe que dichos ácidos actúan a través de la unión a receptores acoplados a proteína G, FFAR2 también llamado GPR43, y FFAR3 ó GPR41. Dichos receptores se localizan en tejidos implicados en la homeostasis glucémica tales como hígado, músculo, tejido adiposo e islote pancreático, si bien existe cierta controversia sobre su papel en la fisiología de la célula beta. La cuantificación dinámica de la liberación de insulina y la medición de calcio intracelular sugieren que tanto el acetato sódico como el propionato sódico estimulan la secreción de insulina de forma reversible en islotes murinos y humanos a través de la activación de GPR43. Continuando con receptores acoplados a proteína G y su implicación en la función de la célula beta pancreática, los estudios mostrados por el grupo liderado por el Dr. Kakei enfatizan la importancia de los agonistas de GPR40 como posible diana terapeútica en el tratamiento de la diabetes, basándose en su capacidad para amplificar la respuesta secretora de insulina inducida por ácidos grasos. En su intervención incide en el desconocimiento existente en el mecanismo que media este efecto si bien los datos presentados intentan arrojar luz en esta dirección. Así, describe como el fasiglifam, un agonista de GPR40, incrementa la corriente de los canales catiónicos no selectivos (CCNS) lo que viene acompañado por un aumento

2 de la liberación de insulina a concentraciones estimulatorias de glucosa. Curiosamente en presencia de un bloqueante de TRPC3 dicho incremento de corriente no tiene lugar. Además el mismo fenómeno tiene lugar en presencia de inhibidores de la fosfolipasa C y la protein quinasa C. Con todo ello propone que la estimulación de la vía GPR40-PLC-TRPC3 potencia la secreción de insulina como consecuencia de la despolarización de la célula beta pancreática. Por otro lado, la Dra Marmugi plantea que el sensor de calcio sorcin tiene un efecto protector sobre el fallo de la célula beta pancreática. Esta hipótesis surge a raíz de experimentos realizados en animales en los que se demuestra que la ablación de sorcin conduce a una intolerancia a la glucosa y disminución de la secreción de insulina inducida por glucosa. De manera inversa, la sobreexpresión de esta proteína mejora la tolerancia a la glucosa cuando los animales son alimentados con una dieta rica en grasa, incrementa la secreción de insulina y disminuye la hiperglucemia basal en ayunas. A nivel molecular se plantea que este fenómeno tiene lugar gracias a una disminución de los niveles de glucosa-6- fosfatasa 2, aumento en los niveles de calcio y disminución del estrés de retículo.

3 Para cerrar la sesión, el grupo dirigido por el Dr Eliasson muestra como la expresión del activador transcripcional calcio-calmodulina (CAMTA1) es modulado por glucosa y AMPc en células beta. Sugieren que esta proteína está implicada en la regulación de la secreción de insulina en animales diabéticos. Por último, tuve el placer de asistir a la entrega del Premio Minkowski concedido en la presente edición al Profesor Matthias Blüher. En su conferencia el Dr. Blüher realizó un magnífico y emotivo recorrido de su trayectoria investigadora. Comenzó resaltando el papel del tejido adiposo en la etiología de la diabetes y haciendo balance de cómo ha ido cambiando nuestra visión sobre este este tejido a lo largo de los últimos 20 años.

4 Continuó con una breve descripción de sus estudios en animales carentes del receptor de insulina en tejido adiposo, modelo en el que observó un efecto protector frente a la obesidad y la tolerancia a la glucosa, y que puso de manifiesto que la reducción de masa grasa sin restricción calórica conduce a un incremento de la longevidad. Destacó su agradecimiento a todos los participantes que hicieron posible la creación de un banco de muestras de tejido adiposo, el cual ha sido una herramienta fundamental en sus investigaciones sobre los mecanismos moleculares, celulares y fisiológicos que conectan obesidad y diabetes. Resaltó tres elementos clave. El tamaño, la hipertrofia del adipocito contribuye a la resistencia a la insulina inducida por obesidad. El lugar, la acumulación de grasa visceral es fundamental en la aparición de la resistencia a la insulina. Las células, aumento de macrófagos y otras células inflamatorias asociado a acumulación de tejido adiposo visceral.

5 De manera elegante situó la importancia y conexión de los tres elementos en la disfunción del tejido adiposo. Como colofón propuso un modelo centrado en la importancia de la expansibilidad del tejido adiposo subcutáneo en la patofisiología de la obesidad. Sin duda una excelente trayectoria profesional difícil de resumir en tan breve tiempo. Por hoy nada más volveremos mañana con más novedades.