ANGPTL4, dirige los lípidos desde el músculo en reposos al músculo en movimiento.

Transcripción

1 ANGPTL4, dirige los lípidos desde el músculo en reposos al músculo en movimiento. Buenas tardes desde El 73 congreso de la ADA en Chicago hoy voy a comentar sobre dos simposios excelentes. El primero sobre Nutrición materna y programación fetal de la célula beta. Ya en 1992 Barker demostró en diferentes estudios epidemiológicos en una población adulta de Hertford en UK que los sujetos con menor peso al nacer tenían 6 veces mas riesgo de padecerdmt2 en la edad adulta que aquellos con un peso normal. Posteriormente datos obtenidos en1944 en población adulta demostraron que la malnutrición materna sobré todo en el tercer trimestre de gestación llevaba a un crecimiento uterino retardado y se asociaba con intolerancia a la glucosa y diabetes en la edad adulta, todo ello indicando que un ambiente sub-óptimo durante la vida fetal era determinante para incrementar el riesgo de desarrollar diabetes en la edad adulta. En este contexto se produce un proceso adaptativo en el que se favorece el crecimiento y desarrollo de órganos vitales como el cerebro en detrimento de otros tejidos como el músculo, riñón o el páncreas., dando lugar a enfermedades metabólicas en la vida adulta. La Dra Susanne Ozanne de la Universidad de Cambridge UK expone su trabajo en el modelo animal en el que han simulado este proceso administrando una dieta baja en proteínas o en calorías, ligando la arteria uterina o en presencia de obesidad materna. Parece que los mecanismos responsables son cambios en la mitocondria y en los factores epigenéticos. Estos cambios estructurales y en la función reducen la masa celular y la vascularización, y alteran los mecanismo de secreción. Algunos genes que la Dra Ozanne han estudiado son el P16 marcador de fibrosis y el gen HNF4 alfa otro gene implicado en el desarrollo páncreas y su función. Se ha demostrado que los islotes pancreáticos en la diabetes tipo 2 tienen sólo el 50% de expresión de HNF4alfa. La metilación del DNA y la modificación de histonas parecen estar implicadas en la expresión de este gen. Ella concluye que son múltiplos los mecanismos involucrados y encontrarlos pueden llevar a hacer intervención para prevenir. Esta intervención se centraría en revertir los cambios epigenéticos y los cambios producidos por el envejecimiento.

2 Por otro lado el Dr Kevin Grove de la University of Oregon ha presentado sus trabajos en animales de experimentación sobre los efectos del resveratrol una fitoalexina presente en la uva y derivados. En la función global del islote no solo son importantes la célula beta sino la alfa y las señales paracrinas entre ellas, la vascularización y la inervación celular. La dieta rica en grasa altera todos estos componentes. La administración a los animales de resveratrol mejora el metabolismo, favoreciendo la perdida de peso, la vasodilatación y la restricción calórica. Si lo damos al animal con dieta rica en grasa mejora la flujo placentario y revierte el fenómeno de inflamación Esta. droga además mejora la función placentaria, disminuye el acumulo de lípidos en el hígado, mejora la función mitocondrial, y en el páncreas induce la proliferación celular aumentando la masa celular. Otro de los ponentes el Dr Cristofer Rhodes de la University Chicago demuestra en su trabajo en páncreas humano datos muy interesantes sobre el desarrollo de páncreas humano fetal. Ellos han estudió páncreas de fetos y recién nacidos humanos tanto a término como prematuros y de niños de diferentes edades hasta la adolescencia demostrando que el tamaño del islote aumenta de forma progresiva hasta la edad adulta. A las 24 semanas de gestación ya hay neogénesis que se mantiene hasta los dos años de edad. La proliferación celular incluida la ductal aumenta de forma progresiva alcanzando un pico de proliferación en el neonato, disminuyendo posteriormente hasta aproximadamente los 5-6 años. La relación beta/alfa aumenta con la edad pero en el adulto la célula beta disminuye. La arquitectura final completa del islotes no se establece hasta la infancia tardía. (Brigid Gregg JCEM : 3197) En este sentido el Dr Rhodes comenta que el riesgo de diabetes en la edad adulta depende de tres factores que serían la base genética, el estilo de vida y fundamental la masa celular beta. que el individuo posee desde la infancia. Ellos describen también como en el páncreas humano existe conexiones neuronales que también se desarrollan temprano en la vida embrionaria que conecta esta estructura con el hipotálamo (nucleo arcuato, y ventro y dorsomedial ) a través del tronco cerebral, controlando la homeostasis de la glucosa.

3 Finalmente la Dra Maureen Gannon de la Universidad de Vanderbilt Nashville nos habla de la relación de embarazo y la proliferación de la célula beta. La diabetes gestación se da en 2-10% de embarazos Estas mujeres tienen diabetes después del mismo. riesgo de Durante el embarazo debido a una situación de resistencia insulínica hay un aumento de hipertrofia e hiperplasia celular para mantener la glicemia En la mujer con diabetes gestación estos mecanismo no se dan La Dra Gannon nos comenta sus trabajos sobre varios genes implicados en dicha proliferación celular como el HNF 4, la menin, el FoX D3 o el FOxM1. Hay además otros factores como el lactógeno placentario, la serotonina producida en la misma célula beta durante el embarazo o el factor de crecimiento conectivo (CTGF), entre otros. Todos favorecen la proliferación celular. El gen FoxM1 disminuye con la edad y este factor de transcripción puede tener que ver con el aumento de la diabetes gestacional al aumentar con la edad en las mujeres. Ella demuestra como animales que sobre expresan este factor mejoran la masa celular durante el embarazo impidiendo la aparición de diabetes.. Nuevos conocimientos en los mecanismo del ejercicio. Miokinas En los últimos años se ha demostrado como el ejercicio tiene un efecto importante sobre el sistema inmune a traves de diferentes citokinas. Este podría ser el link entre el músculo esquelético y el sistema inmune. Estas citokinas y otros peptidos producidos,expresados,y liberados por la fibra muscular tienen un efecto paracrino y endocrino por lo que se les ha denominado Miokinas Entre ellas se encuentran la IL -6, IL-8,IL-15., FGF -21, Irisina entre otros. Constituyen una complejo red de regulación entre el sistema neuroendocrino y el sistema inmune. Estas Miokinas no sólo son el link entre músculo esquelético y sistema inmune sino que también son el link entre músculo esquelético y metabolismo de la glucosa. Algunas Miokinas se liberan con la contracción muscular y otras de forma permanente. El Dr. Ander Kersten de la University of Wageningen The Netherlands nos presenta su trabajo en el que con objeto de ver la expresión de las miokinas con el ejercicio realizaron un experimento con humanos moviendo una pierna sobre una bicicleta y la otra no. Tras un

4 ejerció de 30 min tomaron biopsia de ambas piernas y muestra de plasma para ver la expresión de genes. Con la técnica de microarray describe 20 genes, entre ellos Algunas miokinas como FGF21 y IL 6 que se encuentran aumentadas en la pierna que realiza del ejercicio pero no en plasma.mientras que en la pierna que no se mueve fue la ANGPTL4 la que aumenta significativamente. es interesante porque Esta proteína inhibe la lipoproteinlipasa. En animales de experimentación la sobreexpresion de esta proteína produce una gran hipertrigliceridemia. Parece que la la realización de ejercicio de forma aguda y no tras entrenamiento estimula los niveles de esta proteína. Los ácidos grasos libres podrían estimular esta proteína, como desmuestra en su trabajo y parece que este efecto puede ser AMPK dependiente. Con este trabajo demuestran que esta proteína dirigiría los lípidos de la pierna que esta en reposo hacia la pierna que realiza el ejercicio. Finalmente el Dr Patrick Schrauven de la Maschtricht University en pacientes con diabetes tipo 2 y en controles demuestra como en el ejercicio la función mitocondrial es necesaria para evitar la resistencia insulina.

5 Además presenta su trabajo administrando Resveratrol fitoalexina que se encuentra en la uva y tiene efecto semejante al efecto de la restricción calórica. Administrado durante 13 días Los pacientes mejora la sensibilidad a la insulina, también disminuyen citokinas de la inflamación, la presión arterial, disminuye el tamaño de la célula adiposa demostrado en las biopsia, reduce la grasa hepática pero sin embargo aumenta la grasa en el músculo. Este efecto coincide con el concepto de la paradoja atlética en la que en el atleta el músculo tiene más lípidos acumulados que en controles. Este último efecto es diferente de la restricción calórica. Con estos resultados esta fitoalexina podría mejorar el metabolismo como el ejerció y podría utilizarse en algunas enfermedades crónicas. Por hoy concluimos, mañana volvemos.