RESULTADOS CARACTERÍSTICAS DE LOS PACIENTES:

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1 RESULTADOS CARACTERÍSTICAS DE LOS PACIENTES: Entre 1997 y el 2000 se obtuvieron un total de 71 casos de pacientes con Linfoma Difuso de Células Grandes de estirpe B primarios de ganglio linfático. Estos incluían 39 hombres (55%) y 32 mujeres (45%) con una edad promedio de 61.3 ± 1.7 años, siendo el menor de los pacientes de 24 años y el mayor de 81 años. De los 71 casos, 53 eran Linfomas Centroblásticos (75%), 12 eran Linfomas Inmunoblásticos (17%) y 6 eran Linfomas Anaplásicos (8%). Gráfico N 1 De los 53 casos de Linfoma Centroblástico, 15 eran del tipo Monomórfico (28%), 29 eran del tipo Polimórfico (55%) y 9 eran del tipo Multilobulado (17%). Gráfico N 2 GRAFICO N 1: Subclasificación Histológica de los Linfomas Difusos de Células Grandes de estirpe B, primarios ganglionares en el HERM ( ) Inmunoblástico 17% Anaplásico 8% Centroblástico 75%

2 GRAFICO N 2: Subclasificación Histológica de los Linfomas Centroblásticos en el HERM ( ) Multilobulado 17% Monomórfico 28% Polimórfico 55% Las características clínicas de cada subtipo histológico de Linfoma Difuso de Células Grandes de estirpe B se encuentran detalladas en la Tabla N 1.

3 TABLA N 1: Características de los 71 pacientes con diagnóstico de Linfoma Difuso de Células Grandes de estirpe B, primario de ganglio linfático. HERM ( ) Centroblástico Inmunoblástico Anaplásico p TOTAL 53 (75%) 12 (17%) 6 (8%) SEXO (Hombre : Mujer) 28:25 6:6 5: EDAD (media y rango) 62.3 (31-81) 58.9 (29-75) 56.8 (24-79) 0.45 en años ÍNDICE INTERNACIONAL Edad 60 años 32/53 (60%) 7/12 (58%) 3/6 (50%) 0.89 Zubrod 2 16/53 (30%) 4/12 (33%) 0/6 ( 0%) 0.30 LDH 480 U/L 28/49 (57%) 9/10 (90%) 2/5 (40%) 0.06 Estadio Clínico III / IV 29/53 (55%) 8/12 (67%) 3/6 (50%) 0.40 N de Sitios Extranodales 2 6/53 (11%) 4/12 (33%) 0/6 ( 0%) 0.08 GRUPOS DE RIESGO* Bajo (0-1) 20/49 (41%) 2/10 (20%) 2/5 (40%) 0.46 Bajo Intermedio (2) 9/49 (18%) 2/10 (20%) 3/5 (60%) 0.09 Intermedio-Alto (3) 12/49 (25%) 5/10 (50%) 0/5 ( 0%) 0.09 Alto (4-5) 8/49 (16%) 1/10 (10%) 0/5 ( 0%) 0.56 * Los Grupos de Riesgo se forman de acuerdo a los 5 criterios del Índice Internacional. Por cada criterio presente se le asigna un punto. El valor mínimo para un paciente es 0 y el máximo es 5. En la tabla destaca la predominancia del sexo masculino en los Linfomas Anaplásicos (83% son varones), así como la menor edad al momento del diagnóstico en comparación con el Linfoma Centroblástico y el Linfoma Inmunoblástico. Entre las características clínicas y de laboratorio consideramos aquellas que tienen valor para el Índice Pronóstico Internacional. Hubo ligeramente más pacientes mayores de 60 años en los subtipos Centroblástico e Inmunoblástico en comparación con el Anaplásico. Cabe resaltar que sólo 20 pacientes (28%) tuvieron un Puntaje de Zubrod (status performance) mayor o igual a 2, y estos estuvieron en el grupo de los

4 Linfomas Centroblásticos y Linfomas Inmunoblásticos. En el Linfoma Inmunoblástico fue más frecuente encontrar pacientes con estadios clínico avanzados (III o IV) o con un compromiso de dos ó más órganos extranodales. Asimismo, la elevación de la Lactato Deshidrogenasa fue más frecuente en este subtipo de linfoma en comparación con los otros. Tomando en cuenta los Grupos de Riesgo se observa que la mayoría de los pacientes con Linfoma Centroblástico tienen un riesgo bajo, los del Linfoma Anaplásico tienen un riesgo de bajo intermedio y la mitad de los pacientes con Linfoma Inmunoblástico tiene un riesgo intermedio alto. A pesar de las diferencias marcadas que existen entre los subtipos histológicos de Linfomas en cuanto a las características clínicas y de laboratorio, estas no son estadísticamente significativas. INDICADORES DE PROLIFERACIÓN CELULAR Se realizó el conteo de mitosis por 10 campos de gran aumento (CGA) en los tres tipos de Linfoma así como el índice de proliferación celular medido con el antígeno Ki-67. los resultados se observan el la Tabla N 2. Se observa que ambos indicadores tienen valores más altos en el Linfoma Anaplásico que sobre los otros dos. Además el Linfoma Inmunoblástico tiene un índice mitótico y una expresión del Ki-67 más alta comparada con el Linfoma Centroblástico. Las diferencias sin embargo no son estadísticamente significativas. TABLA N 2: Indicadores de proliferación celular en 71 casos de Linfoma Difuso de Células Grandes de estirpe B, primario de ganglio linfático. HERM ( ) Centroblástico Inmunoblástico Anaplásico P Índice Mitótico (x10 CGA) Porcentaje de expresión del Ki % 93.8 % 96.5 % 0.21

5 CARACTERÍSTICAS AL TRATAMIENTO: De los 71 pacientes sólo 53 (80%) recibieron un tratamiento quimioterápico completo basado en CHOP acompañado o no de radioterapia de consolidación. Los 18 pacientes que no recibieron un tratamiento se debió a que voluntariamente se negaron a recibirlo o que fallecieron a las pocas semanas de haberlo iniciado. Cincuenta por ciento o más de los pacientes con Linfoma Centroblástico y Linfoma Anaplásico alcanzaron una remisión completa a diferencia del Linfoma Inmunoblástico en el que la remisión completa sólo se consiguió en la tercera parte de pacientes. En estos pacientes que alcanzaron la remisión, las dos terceras partes en los tres grupos sufrieron una recaída de la neoplasia. (Tabla N 3) TABLA N 3: Características al tratamiento con quimioterapia de los pacientes con diagnóstico de Linfoma Difuso de Células Grandes de estirpe B, primario de ganglio linfático. HERM ( ) Centroblástico Inmunoblástico Anaplásico p Al inicio Quimioterapia 42 (79%) 9 (75%) 6 (100%) Remisión Completa 24/42 (57%) 3/9 (33%) 3/6 (50%) 0.15 Tasa de Recaída 16/24 (66%) 2/3 (66%) 2/3 (66%) 1.00

6 SOBREVIDA: Las curvas de sobrevida (Gráfico N 3 al Gráfico N 6) muestran que comparado con el Linfoma Centroblástico, el Linfoma Anaplásico tiene un pronóstico inferior y peor aún el Linfoma Inmunoblástico (Gráfico N 3), con una diferencia estadísticamente significativa (p < 0.007). GRAFICO N 3: Sobrevida global de 71 pacientes con Linfoma Difuso de Células Grandes de estirpe B. p = Subtipo de Linfoma Anaplásico.4 Inmunoblástico.2 Centroblástico Sobrevida (meses) N de pacientes en riesgo por año Centroblástico (n = 53) Anaplásico (n = 6) Inmunoblástico (n = 12) Esta diferencia se mantiene igual cuando se comparan sólo los pacientes que recibieron un tratamiento quimioterápico completo basándose en CHOP (Gráfico N 4), con una diferencia estadísticamente significativa (p < 0.002). Cuando la sobrevida es analizada entre sólo dos subtipos de linfoma se observa que la diferencia es estadísticamente significativa entre el Linfoma Centroblástico y el Linfoma Inmunoblástico tanto en la totalidad de pacientes (p < 0.002), como cuando

7 se analizan sólo a los pacientes que recibieron un tratamiento quimioterápico completo (p = ). Esto se demuestra en los Gráficos N 5 y N 6 respectivamente. Cuando se comparan sólo los Linfomas Inmunoblástico y Anaplásico se observa que la sobrevida es siempre más desfavorable para el Linfoma Inmunoblástico tanto al analizar la totalidad de pacientes, como aquellos que tenían un tratamiento quimioterápico completo. Sin embargo las diferencias no son estadísticamente significativas. Cuando se comparan por separado los subgrupos morfológicos del Linfoma Centroblástico, se demostró que el pronóstico del Linfoma Monomórfico, cuando es comparado con el Polimórfico, es inferior y peor aún el Linfoma Multilobulado. Sin embargo estas diferencias no fueron estadísticamente significativas (Gráfico N 7).

8 GRAFICO N 4: Sobrevida global de 57 pacientes con Linfoma Difuso de Células Grandes de estirpe B que recibieron tratamiento quimioterápico completo basado en CHOP con o sin radioterapia complementaria. p = Subtipo de Linfoma Anaplásico.4 Inmunoblástico.2 Centroblástico Sobrevida (meses) N de pacientes en riesgo por año Centroblástico (n = 42) Anaplásico (n = 6) Inmunoblástico (n = 9) 3 1 0

9 GRAFICO N 5: Sobrevida global de 65 pacientes con Linfoma Difuso de Células Grandes de estirpe B subtipos Centroblástico (n = 53) e Inmunoblástico (n = 12). p = Subtipo de Linfoma Inmunoblástico.2 Centroblástico Sobrevida (meses)

10 GRAFICO N 6: Sobrevida global de 51 pacientes con Linfoma Difuso de Células Grandes de estirpe B subtipos Centroblástico (n = 42) e Inmunoblástico (n = 9), que recibieron tratamiento quimioterápico completo basado en CHOP con o sin radioterapia complementaria. p = Subtipo de Linfoma Inmunoblástico.2 Centroblástico Sobrevida (meses)

11 GRAFICO N 7: Sobrevida global de 53 pacientes con Linfoma Centroblástico. p = Subtipo de Linfoma Multilobulado.4 Polimórfico.2 Monomórfico Sobrevida (meses) N de pacientes en riesgo por año Polimórfico (n = 29) Monomórfico (n = 15) Multilobulado (n = 9) 2 1 1