Historia. Anestésicos. sicos Locales. Neimann 1860, purifica la Coca
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- José Manuel Ramírez Torregrosa
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2 Historia Anestésicos sicos Locales Neimann 1860, purifica la Coca Koller 1884, Anestesia Tópica T Ocular Bier 1899, Primera anestesia espinal Einhorn 1905, Procaína Lofgren 1943, Lidocaína 1960, Bupivacaína
3 Anestésicos Locales Son drogas que poseen como denominador común la capacidad de provocar, a nivel de la membrana axonal, un bloqueo reversible en la conducción del impulso nervioso
4 Anestésicos locales Los anestésicos locales son bases débiles cuya estructura consiste en un radical aromático ligada a una amina sustituida a través de un enlace amida o ester Las diferencias entre los AL esteres o amidas se relacionan con su posibilidad de producir efectos adversos y los mecanismos por los que se metabolizan
5 Estructura Química Anestésicos sicos Locales No Polar Unión Polar N Lipofílico Cadena Intermedia Hidrofílico
6 Estructura Química Grupo Hidrofílico N Aminas Terciarias derivados del Amonio Derivados del Amonio, son Bases DébilesD Pobre Solubilidad, es preparada como una Sal, Clorhidrato Función, n, asociarse a los canales del Sodio, interrupción reversible de la actividad neural
7 Estructura Química Grupo Hidrofílico N Mepivacaína Bupivacaína
8 Estructura Química Grupo Hidrofílico N Lidocaína Etidocaína Cadena intermedia
9 Estructura Química Cadena intermedia Debe tener un largo de 3 a 7 Carbonos o 6 77 nm Menor a 3 C, sin actividad de A.L. Mayor a 7 C, pierde la potencia Función, n, alineación n del grupo Amino Especie de correa, permitiendo la asociación n de la amina Hidrofílica con el canal del Sodio y la Lipofílica se mantiene dentro de la membrana
10 Estructura Química Unión Influye en la duración n de los efectos anestésicos. sicos. Influye en la toxicidad Ester, - COOH Amida, - NH 2 Unión, n, determina el tipo y sitio de metabolismo de los A.L.
11 Estructura Química Grupo Lipofílico Importante en el paso a través s de la membrana de la celular Liposolubilidad asociado a Potencia Liposolubilidad, Peso Molecular, Tamaño, velocidad de difusión, confiere a la molécula propiedades de difusión, fijación n y actividad.
12 Clasificación n Química Esteres Amidas Procaína Tetracaína 2-Cloroprocaína Etidocaína Prilocaína Mepivacaína Lidocaina Bupivacaína Ropivacaína Levobupivacaína
13 Clasificación n Química Esteres Procaína 2-Cloroprocaína Tetracaína
14 Clasificación n Química Amidas Lidocaína Etidocaína Prilocaína Bupivacaína Butil Mepivacaína Metil Ropivacaína Propil
15 Metabolismo Esteres Colinesterasa plasmáticas Metabolito PABA Asociado con alergias Amidas Microsomal Hepático Aminoxilidide GX y MEGX (Lidocaina) Pipecoxilidide (Bupivacaína, Ropivacaína) Diferenciar. Dos I en el nombre genérico son Amidas, una sola I son Esteres.
16 Estructura Química y Propiedades Propiedades Físico-Químicas 1. Liposolubilidad 2. pka 3. Unión n a Proteínas 4. Peso Molecular. No FísicoF sico-químicas 1. Difusibilidad en los Tejidos 2. Vasoactiva inherente
17 Propiedades FísicoF sico-químicas 1. Liposolubilidad Propiedad que permite atravesar tejidos y captación n en la membrana de la fibra nerviosa. Responsable de la potencia del A.L. Potencia in vitro vs Potencia in vivo. Reside en el anillo aromático
18 Propiedades FísicoF sico-químicas 2. pka pka. Es aquel ph en donde existe 50% de la formas ionizadas y 50% de formas no ionizadas Determina el tiempo de inicio del bloqueo de conducción. pka Alto Cationes Aniones Inicio Lento pka Bajo Aniones Cationes Inicio Rápido
19 Propiedades FísicoF sico-químicas 2. pka Puede afectarse por la temperatura Agente 2-Cloroprocaina Lidocaina Bupivacaína Ropivacaína Levobupivacaína pka (25ºC) Inicio Rápido Rápido Intermedio Intermedio Intermedio
20 Propiedades FísicoF sico-químicas 3. Unión n a Proteínas El grado de unión n a proteínas es directamente proporcional a la duración n de acción. A mayor unión n a proteínas, su efecto es más m s prolongado Mayor unión n a proteínas, menor fracción n libre.
21 Propiedades FísicoF sico-químicas 2. Unión n a Proteínas Agente 2-Cloroprocaina Lidocaina Bupivacaína Ropivacaína Levobupivacaína % de Unión Duración Corta Intermedia Larga Larga Larga
22 Propiedades FísicoF sico-químicas Propiedades No FísicoF sico-químicas 1. Difusibilidad en los Tejidos Es aquella propiedad que permite penetrar en el tejido independientemente de su Liposolubilidad o pka, Ej. 2- Cloroprocaina
23 Propiedades FísicoF sico-químicas Propiedades No FísicoF sico-químicas 2. Vasoactiva inherente Depende del grado de vasodilatación n que produce el anestésico sico local In vitro la Lidocaina tiene mayor potencia que la Mepivacaína para bloquear el Nervio aislado In vivo estos dos agentes tienen similar potencia, posiblemente por la mayor vasodilatación que produce la Lidocaína.
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25 CRONOLOGÍA DEL EFECTO ANESTÉSICO -aumento de la temperatura cutánea, vasodilatación (bloqueo de las fibras B) -pérdida de la sensación de temperatura y alivio del dolor (bloqueo de las fibras Ad y C) -pérdida de la propiocepción (fibras Ag) -pérdida de la sensación de tacto y presión (fibras Ab) - pérdida de la motricidad (fibras Aa)
26 Bupivacaína es una Mezcla Racémica CH 3 H O N C CH 3 CH 3 O H C N N N CH H 3 C 4 H 9 C 4 H H 9 S-bupivacaína R-bupivacaína BUPIVACAINA
27 Composición química Levobupivacaína Forma levogira de la bupivacaína (dos isómeros dextrógiro y levógiro) Nomenclatura: S- bupivacaína, L bupivacaína (-)-bupivacaína pka 8,09 ph solución de cloruro de sodio y ácido clorhídrico, conservación a 30º protegido de la luz Coeficiente de partición aceite/agua 1.64 altamente soluble en agua y alcohol Menor afinidad por los canales de Na cardiacos y cerebral
28 Conocida desde 1972 su molécula se estabiliza en el 2000 Mayor unión a proteínas plasmáticas Menor volumen de distribución Mayor aclaramiento renal Menor cardiotoxicidad y neurotoxicidad Potencia similar a la bupivacaina
29 Propiedades Puede combinarse con solución salina, opiodes, pero no con sustancias con ph >8.5 Produce vasoconstricción dosis dependiente Complicaciones cardiacas: arritmias, bloqueos AV, hipotensión, bajo gasto, paro, vasodilatación periférica A nivel central: agitación, depresión, convulsiones, coma No tiene potencial carcinogénico ni teratogénico demostrable
30 Clasificación n Clínica Corto Intermedio Largo Latencia Cloroprocaina Lidocaina Mepivacaína Etidocaína Bupivacaína Ropivacaína Levobupivacaína Procaína Tetracaína Potencia Duración Baja Intermedio Alta Cloroprocaina Procaína Lidocaína Mepivacaína Prilocaína Bupivacaína, Ropivacaína, Levobupivacaína Corta Intermedio Prolongada Procaína Cloroprocaína Lidocaína Mepivacaína Prilocaína Bupivacaína, Ropivacaína, Levobupivacaína
31 Clasificación n Clínica Corto Intermedio Largo Latencia (pka) Lidocaina Bupivacaína Ropivacaína Levobupivacaína Baja Intermedia Alta Potencia (Liposolub.) Duración (Unión n Prot.) Lidocaína Bupivacaína, Ropivacaína, Levobupivacaína Corta Intermedia Prolongada Lidocaína Bupivacaína, Ropivacaína, Levobupivacaína
32 Ensayos clínicos Las dosis letales en estudios animales son dos veces más altas comparadas con bupivacaína Voluntarios sanos presentaron menor cardiotoxicidad y neurotoxicidad luego de inyección IV de levobupivacaína Reacciones adversas similares: hipotensión 19%, nausea 11%, vómito 8% En la fase II/III de estudio la inyección intravascular inadvertida solo produjo excitación En obstetricia se sugiere su uso al 0.5% no más de 150mg
33 Anesth Analg 2004;99: International Anesthesia Research Society doi: /01.ANE F1 AMBULATORY ANESTHESIA A Prospective, Randomized, Double-Blind Comparison of Unilateral Spinal Anesthesia with Hyperbaric Bupivacaine, Ropivacaine, or Levobupivacaine for Inguinal Herniorrhaphy Andrea Casati, MD, Elena Moizo, MD*, Chiara Marchetti, MD*, and Federico Vinciguerra, MD* *Department of Anesthesiology, Vita-Salute University of Milano, IRCCS H San Raffaele, Milano, Italy; and Department of Anesthesiology, University of Parma, Azienda Ospedaliera Parma, Parma, Italy Estudio de 60 pacientes ambulatorios para herniorrafia Conclusión: la dosis espinal de 8mg de bupivacaína hiperbárica 0.5%, 8mg de levobupivacaína hiperbárica o.5% y 12 mg de ropivacaína hiperbárica 0.5% producen efectos cortos y similares
34 Minerva Anestesiol Jul-Aug;68(7-8): Related Articles, Links Levobupivacaina, bupivacaina racemica e ropivacaina nel blocco del plesso brachiale. Cacciapuoti A, Castello G, Francesco A. Service of Anesthesia, Resuscitation, Pain Therapy and Hyperbaric Medicine, S. Antonio Abate Hospital, Trapani, Italy. Estudio de 45 pacientes ASA I-III con levobupivacaína 0.5% 1mg/Kg, bupivacaína 0.5% 1mg/Kg y ropivacaína 0.75% 1.4mg/Kg Conclusión la levobupivacaína constituye un buen sustituto de la bupivacaína. Produce analgesia más prolongada en el postoperatorio que la ropivacaína
35 Pineda-Díaz MV, Hernández-Carrillo, Gerardo-De La Cruz S, Hernández-Cruz MJ, Hernández-Pérez AL Levobupivacaína comparada con ropivacaína para bloqueo caudal en pacientes pediátricos Rev Mex Anest 2004; 27 (3): Estudio de 40 pacientes 1-7 años ASA I-II para cirugía perineal y de extremidades inferiores utilizando levobupivacaína y ropivacaína al 0.25% 4mg/Kg y volumen de 1.6ml/Kg dosis única. Conclusiones: La levobupivacaína demostró tener un período de latencia de menor duración y menos intenso bloqueo motor al compararla con ropivacaína. La anestesia caudal con ambos fármacos fue satisfactoria y la hipotensión sigue siendo la complicación más frecuente
36 Síntomas de Toxicidad de los Anestésicos sicos Locales Dosis/ concentración en plasma de anestésicos locales Muerte Paro cardiaco Toxicidad cardiovascular Falla respiratoria Convulsiones generalizadas Inconciencia Contracciones musculares Alteraciones sensoriales y de conducta Adormecimiento de la lengua y boca Tiempo
37 Manifestación Adormecimiento de lengua y boca Alteraciones sensoriales y de conducta Oxigeno Manejo Vigilancia estrecha TOXICIDAD Contracciones musculares Convulsiones generalizadas Inconciencia Falla respiratoria Toxicidad cardiovascular Muerte. BZD, oxígeno BZD, intubación traqueal, Intubación, BZD, VM, BZD, intubación traqueal, RCP usual y prolongada, antiarrítmicos, Complete el expediente sin omitir datos, platique con el grupo médico y la familia. Busque asesoría legal
38 GRACIAS
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