Pacientes con cáncer de mama metastásico cuyos tumores sobreexpresen HER2 y. que no hayan recibido quimioterapia para su enfermedad metastásica (1)

Transcripción

1 1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA: TRASTUZUMAB + DOCETAXEL 2. INDICACIÓN Pacientes con cáncer de mama metastásico cuyos tumores sobreexpresen HER2 y que no hayan recibido quimioterapia para su enfermedad metastásica (1) 3. ESQUEMA (2,3) Ciclo 1: Fármaco Dosis (mg/kg) Días Administración Trastuzumab 4 mg/kg 1 Infusión de 1,5 h (1,2) Dosis única Docetaxel 100 mg/m 2 2 Infusión de 1 h en SF o SG5% -no PVC- (3) (concentración máxima= 0,74 mg/ml) Trastuzumab 2 mg/kg 8,15 Infusión de 30 min si bien tolerada dosis de carga (1,2) Ciclo 2 y siguientes: Fármaco Dosis (mg/kg) Días Administración Trastuzumab 2 mg/kg/sem 1, 8, 15 Infusión de 30 min si bien tolerada dosis de carga (1,2) Docetaxel 100 mg/m 2 1 Infusión de 1 h en SF o SG5% -no PVC- (3) (concentración máxima= 0,74 mg/ml) Repetir cada 21 días Se recomienda administrar la primera infusión de docetaxel al día siguiente de iniciar el tratamiento con trastuzumab. Si buena tolerancia, en ciclos posteriores administrar inmediatamente después de trastuzumab (1). Algunos autores (4) administran como dosis de carga 8 mg/kg iniciando las dosis de mantenimiento (6 mg/kg) a las tres semanas, esta dosis de mantenimiento se repetirá cada 21 dias. Fecha actualización 03/02/2005 1

2 Duración del tratamiento con trastuzumab: Hasta enfermedad estable o progresión metastásica. (4) Duración del tratamiento con docetaxel: : 6 ciclos o hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable (4). 4. EFICACIA CLÍNICA Cáncer de mama metastático en pacientes HER +, primera línea (5) Respuesta global: 61 % (50-71 %) Respuesta completa: 7 % Respuesta parcial: 54 % Enfermedad estable: 27 % (18-37 %) Duración media de la respuesta: 11,4 meses Tiempo medio de progresión: 10,6 meses Supervivencia media: 30,5 meses 5. TERAPIA DE SOPORTE Antieméticos:! Emesis aguda: Capacidad emetógena: nivel 2 (10-30% emesis) según Hesketh (6). Corticoide (7,8)! Emesis retardada:. No es necesaria la administración rutinaria de antieméticos (7) Recomendaciones en el uso de antieméticos según la ASCO. Premedicación:! Premedicación con dexametasona oral 8 mg dos veces al día durante 3 días comenzando el día antes de la administración de docetaxel, si no está contraindicado, para reducir la incidencia y gravedad de la retención de fluidos (3)! Pueden aparecer reacciones asociadas a la infusión de trastuzumab como fiebre y/o escalofrios u otros síntomas relacionados con la perfusión. Estos Fecha actualización 03/02/2005 2

3 síntomas pueden prevenirse con un analgésico/antipirético como por ejemplo meperidina o paracetamol o un antihistamínico como por ejemplo difenhidramina. (1) 6. AJUSTE DE DOSIS 1) Disfunción renal: No se precisa ajuste de dosis para docetaxel (4) ni trastuzumab (1,4). 2) Disfunción hepática Disminuir o posponer la dosis de docetaxel (3) Docetaxel 100 mg/m 2 en monoterapia: Bilirrubina GOT y/o GPT Fosfatasa alcalina Dosis docetaxel (3) Valor normal Y >1,5 x LSN Y > 2,5 x LSN 75 mg/m 2 >LSN Y/o >3,5 x LSN Y > 6 x LSN Omitir dosis No se disponen de datos en pacientes con alteración de la función hepática tratados con docetaxel en terapia combinada (3). Trastuzumab no precisa ajuste de dosis (1,4). 3) Mielotoxicidad: Disminuir o posponer la dosis de docetaxel (3). No administrar docetaxel hasta que el recuento de neutrófilos sea células/mm 3. En pacientes que hayan presentado neutropenia febril, neutrófilos <500 células/mm 3 durante más de una semana, reacciones cutáneas graves o acumulativas o neuropatía periférica grave durante la terapia con docetaxel, se debe reducir la dosis de docetaxel de 100 mg/m 2 a 75 mg/m 2 y/o de 75 mg/m 2 a 60 mg/m 2. Fecha actualización 03/02/2005 3

4 Si la paciente continúa experimentando estas reacciones con 60 mg/m 2, el tratamiento deberá interrumpirse (3). Trastuzumab no precisa ajuste de dosis (1,4). 4) Otros: En pacientes que hayan presentado reacciones cutáneas graves o acumulativas o neuropatía periférica grave durante la terapia con docetaxel, se debe reducir la dosis de docetaxel de 100 mg/m 2 a 75 mg/m 2 y/o de 75 mg/m 2 a 60 mg/m 2. Si la paciente continúa experimentando estas reacciones con 60 mg/m 2, el tratamiento deberá interrumpirse (3). 7. REACCIONES ADVERSAS TOXICIDADES GRADO III-IV (5) % Neutropenia 32 Leucopenia 20 Neutropenia febril/ sepsis neutropenica 23 Diarrea 5 Alopecia 67* Astenia 45* * Porcentaje total, incluye grados 1 a 4 8. ATENCIÓN FARMACÉUTICA 1) Información general a pacientes en tratamiento con quimioterapia. Anexo I 2) Información específica referente a este esquema Docetaxel:! No administrar docetaxel hasta que el recuento de neutrófilos sea 1500 cél/mm 3 (3). Fecha actualización 03/02/2005 4

5 ! Por riesgo de reacciones de hipersensibilidad: observación del paciente durante la primera y segunda perfusión de docetaxel (1). Iniciar la perfusión a ritmo lento (4).! Medidas contraconceptivas durante el tratamiento y tres meses después de éste (3).! El metabolismo puede modificarse por fármacos que afecten al citocromo P450 3A (3).! Docetaxel es irritante: evitar su extravasación.! Este fármaco puede causar erupciones cutáneas en palmas de las manos y plantas de los pies y también neuropatía periférica que se manifiesta como insensibilidad, hormigueo de los dedos de las manos o de los pies. Trastuzumab:! Control periódico de la función cardíaca (intervalos de 1-4 meses) según la edad del paciente puesto que trastuzumab puede producir cardiotoxicidad (4).! La solución reconstituida contiene 21 mg/ml de trastuzumab (1).! Observar al paciente durante al menos 6 h tras el comienzo de la primera infusión y durante 2 h tras el inicio de las siguientes perfusiones (1)! No diluir en glucosa ya que causa agregación de la proteína (1)! En los primeros tratamientos suele ser frecuentes síntomas relacionados con la infusión (fiebre, escalofríos, tos...). Disminuir la velocidad de infusión. No suelen ser frecuentes en tratamientos posteriores (9)! La administración de trastuzumab a pacientes en tratamiento con warfarina puede incrementar el riesgo de sangrado (9)! Inmediatamente después del tratamiento puede presentarse un síndrome gripal (fiebre, escalofríos,tos) que desaparecen al cabo de poco tiempo. Fecha actualización 03/02/2005 5

6 ! Si aparece dolor el paciente debe tomar paracetamol! Pueden producirse transtornos del sueño! No produce alopecia 9. COSTE A PVL El coste del tratamiento se ha calculado considerando el coste de viales completos para un peso de 70 kg y una superficie corporal de 1.7 m 2. Protocolo trastuzumab+docetaxel Coste* PVL 1 ciclo (4 mg/kg) ciclo (2 mg/kg)sem ciclo docetaxel 100mg/m ESTABILIDAD Reconstitución Dilución Fármaco Diluyente mg/ml Estabilidad Diluyente mg/ml Estabilidad Observaciones Trastuzumab 7,2 ml API horas N (1) 28 días N (14) SF - 24h TA (1,2) Docetaxel Etanol 13% p/p +API 10 8 horas N SF, SG5% 0,74 4 h TA (3),TA (3,4) No utilizar soluciones de glucosa (1,2). Almacenar a Tª entre 2-25ºC (3,4) No se recomienda el uso de PVC (4) Si se requiere una dosis superior a 200 mg diluir con un volumen >250 ml de suero (3) Concentración máxima 0,74 mg/ml (3) Vigilar posible hipersensibilidad durante la administración (3,4) 11. BIBLIOGRAFÍA 1 - Ficha técnica de Trastuzumab. Laboratorio Roche. Junio Fecha actualización 03/02/2005 6

7 2.- Drugdex System. Drug Evaluations. Micromedex Healthcare Series 2001 Vol :- Ficha técnica de Docetaxel. Lab. Aventis. 4 - Cancer Care Ontario. Info for Health Care Professionals: Marty M, Cognetti F, Maraninchi D, Snyder R, Mauriac L, Tubiana-Hulin M, et al. Efficacy and safety of trastuzumab combined with docetaxel in patients with HER2- positive metastatic breast cancer given as first-line treatment:results of a randomized phase II trial (M77001). No publicado. Información facilitada por el laboratorio Roche. 6.- Hesketh PJ et al. Proposal for classifying the acute emetogenicity of cancer chemotherapy. Journal of Clinical Oncology 15(1): ; Gralla et al. Recommendations for the use of antiemetics: evidence-based, clinical practice guidelines. J Clin Oncol 17(9): ; ASHP Commission on Therapeutics. ASHP therapeutic guidelines on the pharmacologic management of nausea and vomiting in adult and pediatric patients receiving chemotherapy or radiation therapy or undergoing surgery. Am J Health- Syst Pharm 56:729-64; BC Cancer Agency: 1 enero Fecha actualización 03/02/2005 7