La respuesta inmune humoral específica. Activación del linfocito B
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- Alejandra Río Torres
- hace 5 años
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2 De que hablaremos hoy? La respuesta inmune humoral específica Respuesta primaria y respuesta secundaria Activación del linfocito B Fases de la inducción de la respuesta humoral frente a antígenos timodependientes Respuesta frente a antígenos timo-independientes Generalidades sobre las inmunoglobulinas
3 Un repaso sobre ontogenia
4 Células B y anticuerpos como mediadores de la respuesta humoral Las señales provenientes del antígeno unido y de la célula T auxiliar inducen a la célula B para que prolifere y se diferencie en células plasmáticas que secretan anticuerpos específicos Estos anticuerpos protegen al hospedador contra infecciones de tres modos principales: neutralizando, opsonizando y activando el complemento
5 Fases de la respuesta inmunitaria humoral
6 Tipos de respuestas humorales Este fenómeno es la piedra angular de la vacunación
7 Tipos de respuestas humorales Este fenómeno es la piedra angular de la vacunación
8 Compartimentación de la respuesta Una vez que las células B abandonan la médula ósea, ocurren activación, proliferación y diferenciación en la periferia y se requiere antígeno La activación impulsada por antígeno y la selección clonal de células B vírgenes conducen a la generación de células plasmáticas y células B de memoria Cuando no existe activación inducida por antígeno, las células B vírgenes periféricas tienen vida corta y mueren en el transcurso de unas cuantas semanas por apoptosis
9 La periferia! Cuál periferia? Ganglios linfáticos
10 La periferia! Cuál periferia? Bazo
11 La periferia! Cuál periferia? Placas de Peyer
12 Cada quien a su puesto! Los receptores de homming son cruciales en el alojamiento de las células B, principalmente las combinaciones CXCR5 y CXC13 y también CCR7 y CCL19/CCL21 Nature Reviews Immunology 12, (November 2012) Nature Reviews Immunology 5, (August 2005)
13 Aja y ahora que hacemos?
14 La respuesta humoral en resumen! Nature Reviews Immunology 12, (January 2012)
15 La captura del antígeno!
16 La captura del antígeno! Annu. Rev. Immunol :
17 Consecuencias del entrecruzamiento con el BCR!
18 Consecuencias del entrecruzamiento con el BCR!
19 Consecuencias del entrecruzamiento con el BCR! IDP: agammaglobulinemia ligada al sexo o enfermedad de Bruton La mutación de Btk genera una falla en la transducción de señales y una inhibición del desarrollo de la célula B en los órganos generadores
20 Participación de los correceptores!
21 Amplio espectro de posibilidades de intervenciones terapéuticas! Nature Reviews Rheumatology 10, (2014)
22 Aja, ya te reconocí, ahora te voy a presentar a los demás! La respuesta se genera contra dos epítopes diferentes del mismo antígeno La célula B responde contra determinantes tridimensionales, mientras que la célula T responde contra determinantes lineares Ofrece la posibilidad de generar respuestas de anticuerpos sólidas a antígenos no proteicos
23 La AYUDAITA!
24 CD40/CD40L! IDP: síndrome de hiper-igm por deficiencia genética del ligando CD40 El cambio de clase está muy reducido en los afectados y tienen concentraciones anormalmente altas de IgM en el plasma
25 Por donde vamos?
26 Centro germinal!
27 La reacción en el centro germinal! Nature Reviews Immunology 12, (January 2012)
28 Cambio de isotipo de la cadena pesada!
29 Influencia de las citocinas en el cambio de isotipo de la cadena pesada!
30 El switching condicionado por el microambiente!
31 Pero entendamos de quien estamos hablando!
32 Cambio de isotipo de la cadena pesada!
33 Cambio de isotipo EN CONTEXTO! Nature Reviews Immunology 4, (July 2004)
34 Con mas detalle! Nature Reviews Immunology 4, (July 2004)
35 AID! IDP: la deficiencia de citidin deaminasa inducida por activación AID esta implicada en el síndrome de hiper-igm tipo 2 y también en la inmunodeficiencia común variable CVID Nature Reviews Immunology 4, (July 2004)
36 Y adicionalmente hay mutaciones somáticas!
37 Nuevamente AID! Nature 430, (26 August 2004)
38 El producto final!
39 Generación de la célula plasmática! Nature Reviews Immunology 5, (March 2005)
40 Generación de la célula plasmática! Nature Reviews Immunology 5, (March 2005)
41 Generación de la célula plasmática! Nature Reviews Immunology 5, (March 2005)
42 Generación de la célula de memoria! Nature Reviews Immunology 8, (January 2008)
43 Todo el proceso debe regularse!
44 No fue un proceso fácil, cualquier error o deficiencia es fatal! Nature Reviews Immunology 5, (November 2005)
45 Puntos sensibles! Nature Reviews Immunology 13, (2013)
46 Mas puntos sensibles! Nature Reviews Immunology 13, (2013)
47 Células B y anticuerpos como mediadores de la respuesta humoral NO es un deja vu es repetida la imagen
48 No siempre ocurre así!
49 Diferencias entre los grupos de antígenos!
50 Ya va! Ya va! Células B-1?
51 Y también Breg! Nature Reviews Rheumatology 6, (November 2010)
52 Conozcamos ahora un poco mejor a las inmunoglobulinas!
53 Conozcamos ahora un poco mejor a las inmunoglobulinas!
54 Organización genética de las inmunoglobulinas! Cadena lambda en cromosoma 22 Cadena kappa en cromosoma 2 Cadena pesada en cromosoma 14
55 Diversas clases de inmunoglobulinas!
56 Funcionalidad de las diversas clases de inmunoglobulinas!
57 Particularidades de la IgA e IgE!
58 Principales mecanismos de acción de los anticuerpos! Nature Biotechnology 25, (2007)
59 Papel fundamental de los receptores!
60 Pregunten Ahora o Callen Para Siempre! Guillermo Teran-Angel guillermondi@gmail.com
61 Actividad adicional PROBLEMA 1: La activación y diferenciación de células B en respuesta a antígenos dependientes del timo (TD) requiere células TH, en tanto que la respuesta de las células B a antígenos independientes del timo (TI) no la requiere. 1. Comente la diferencia en la estructura de antígenos TD, TI-1 y TI-2 y las características de las respuestas humorales inducidas por ellos. 2. La unión de qué clase de antígenos a mig proporciona una señal de competencia eficaz para la activación de la célula B? PROBLEMA 2: Las señales de activación de células B deben transducirse al interior de la célula a fin de influir en los procesos del desarrollo. No obstante, las colas citoplásmicas de todos los isotipos de mig en células B son muy cortas para funcionar en la transducción de señales. 1. Cómo transducen las células B vírgenes la señal inducida por el enlace cruzado de mig por antígeno? 2. Describa el resultado general de la transducción de señales en células B durante la activación y diferenciación inducidas por antígeno.
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