Sarcoma de Kaposi iatrogénico asociado al tratamiento corticosteroideo por enfermedad pulmonar obstructiva crónica
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- Raquel Aguilera Carrizo
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1 Sarcoma de Kaposi iatrogénico asociado al tratamiento corticosteroideo por enfermedad pulmonar obstructiva crónica Dra. Marisela Moreira Preciado *. Dra. Elvira Y. Linares Sosa ** * Especialista de 2º grado en Dermatología. Máster en enfermedades infecciosas. Prof. Auxiliar. Jefa del Servicio de Dermatología Hospital Universitario General Calixto García. ** Especialista de 1er grado en Anatomía Patológica. Máster en enfermedades infecciosas. Prof. Auxiliar. Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitario General Calixto Hospital Universitario General Calixto García. Servicio de Dermatología RESUMEN En pacientes con terapias inmunosupresoras, sobre todo en trasplantados renales, se observa un mayor riesgo para desarrollar Sarcoma de Kaposi. Con menor frecuencia también se observa en pacientes que reciben tratamiento inmunosupresor a dosis más bajas por otras patologías. A esta forma clínica se le denomina Sarcoma de Kaposi Iatrogénico. Presentamos un caso con aparición de Sarcoma de Kaposi Iatrogénico durante el tratamiento prolongado con corticosteroides por enfermedad pulmonar obstructiva crónica y se revisa la literatura. De acuerdo a nuestro conocimiento es el primer caso reportado en Cuba de Sarcoma de Kaposi asociado a tratamiento con corticosteroides por enfermedad obstructiva crónica. Palabras clave: Sarcoma de Kaposi iatrogénico- corticosteroides-enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) inmunodepresión.- Tina ungueal- Tiña circinada. Introducción El Sarcoma de Kaposi (SK) es un tumor maligno multicéntrico angioproliferativo del endotelio vascular, que afecta la piel y/o las mucosas y órganos internos. Fue descrito por Moritz Kaposi en Actualmente se reconocen cuatro formas clínicas: la clásica, la endémica en África, la epidémica asociada al SIDA y la iatrogénica. (1) La forma iatrogénica del Sarcoma de Kaposi fue reportada por primera vez en un paciente con trasplante renal en 1969 (2) y posteriormente en pacientes con tratamiento inmunosupresivo con corticosteroides. Leung y colaboradores describieron en 1981 el primer caso de Sarcoma de Kaposi (SK) en un paciente que recibía tratamiento con prednisona desde hacía seis meses por arteritis
2 temporal (3). PRESENTACIÓN DEL CASO Paciente masculino de 68 años de edad con antecedentes de padecer desde hace años de disnea y tener diagnosticada una enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) desde hace cinco años y que llevaba tratamiento con dosis bajas de Prednisona desde hacía un año. Fue ingresado por agravación de la disnea y se le administró tratamiento con Ceftriaxona por presentar cuadro clínico y radiológico de neumopatía inflamatoria. Durante su ingreso se observó aparición de manchas rojo oscuras nódulos y placas en dorso, dedos, y plantas de los pies que en poco tiempo se extendieron a las piernas (Figura 1). Se planteó el diagnóstico clínico de Sarcoma de Kaposi iatrogénico (SKI). Además en el examen físico el paciente presentaba coloración amarillenta de los bordes libres de las uñas de los pies con hiperqueratosis y acumulación de material friable subungueal características de Tiña ungueal y una lesión eritematosa de bordes arciformes preauricular, sugestiva de Tiña circinada (Figura 2) El resultado de la biopsia cutánea confirmó el diagnóstico de Sarcoma de Kaposi (SK) (Figura 3). La serología para sífilis (VDRL) y la serología para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) fueron negativas. No fue posible realizar serología para el HVH8. La hemoquímica fue normal. La hemoglobina fue de 10,5 g x L, los leucocitos 11 x 109x L y la velocidad de sedimentación globular (VSG) 55mm x hora. Se rebajó la dosis de corticosteroides (10mg/d) y se le administró tratamiento con alfa interferón recombinante 2a en dosis de 5 MU IM tres veces por semana por 8 semanas. Las lesiones desaparecieron pero recidivaron varios meses después. Se reinstauró tratamiento con alfa interferón y disminuyeron hasta casi desaparecer. Para la Tiña ungueal recibió tratamiento con pinceladas de propóleo y para la Tiña facial crema de Ketoconazol.
3 Figura 1: Máculas, nódulos y placas violáceos en ambos miembros inferiores. Se observan las uñas con distrofia distal. Figura 2. Lesión eritematosa de bordes circinados preauricular.
4 Figura 3. Sarcoma de Kaposi estadio en placa. Fascículos cortos de células fusocelulares arremolinadas. Grandes canales vasculares con hematíes y focos de hemorragias extensos. (20x) DISCUSIÓN No hemos encontrado reportado ningún caso en Cuba de Sarcoma de Kaposi iatrogénico (SKI) asociado a EPOC según la búsqueda realizada en el Localizador de Información Médica (LIS). En la base de datos Medline (en inglés) aparecen pocos reportes de Sarcoma de Kaposi iatrogénico (SKI) asociado enfermedades pulmonares aunque en la última década han aumentado éstos. Se han reportado casos con tratamiento corticosteroideo asociado a artritis reumatoide, granulomatosis de Wegener, Enfermedad de Behçet, Psoriasis, arteritis temporal y otras enfermedades inmunológicas y no inmunológicas. En pacientes con afectación pulmonar y tratamientos con corticosteroides sólo encontramos reportados dos casos, uno con neumonitis intersticial (4) y otro con asma bronquial (5). Según nuestra búsqueda este es el primer caso reportado asociado al tratamiento con corticosteroides por EPOC. A pesar de ser tratados muchos pacientes por diferentes enfermedades con corticosteroides la aparición del Sarcoma de Kaposi (SK) en pacientes VIH negativo es escasa, lo que sugiere que aunque está bien establecida actualmente tanto en los pacientes con Sarcoma de Kaposi (SK) asociado al SIDA (6) como en las demás variantes (7-8) la etiología infecciosa por el Herpes Virus Humano 8 (HVH8), parecen necesitarse otros factores asociados para activar la latencia del virus.
5 El mecanismo por el que los corticoides inducen o empeoran el Sarcoma de Kaposi (SK) no es bien conocido, pero puede relacionarse con una estimulación directa o indirecta del crecimiento celular. Se ha demostrado que los corticoides inhiben la activación del factor transformante de crecimiento β (TGF-β). El TGF-β inhibe el crecimiento celular epitelial y linfocitario, permitiendo así la proliferación celular del SK (9). Igualmente se observó que los corticoides activan el ciclo lítico del VHH-8, con lo que provocan una mayor replicación viral y expresión génica (10). CONCLUSIONES Para nuestro conocimiento este es el primer caso reportado en Cuba de Sarcoma de Kaposi Iatrogénico asociado a tratamiento con corticosteroides por Enfermedad pulmonar obstructiva crónica. El Sarcoma de Kaposi actualmente se considera provocado por el Herpes Virus Humano 8, aunque pueden existir otros factores asociados. La suspensión de los corticosteroides y el tratamiento con alfa interferón pueden controlar la enfermedad, pero ésta puede recurrir si continúa o se reanuda el tratamiento con corticosteroides.
6 BIBLIOGRAFÍA 1. J.W. Tappero, M.A. Conant, S.F. Wolfe, T.G. Berger. Kaposi s sarcoma. Epidemiology, pathogenesis, histology,clinical spectrum, staging criteria and therapy. J. Am. Acad. Dermatol.1993; 28: Medline 2. J.H. Siegel, R. Janis, J.C. Alper, H. Schutte, L. Robbins,M.D. Blaufox. Disseminated visceral Kaposi s sarcoma.appearance after human renal homograft operation,jama 1969;207: Leung F, Fam AG, Osoba D. Kaposi's sarcoma complicating corticosteroid therapy for temporal arteritis. Am J Med. 1981; 71: [Medline] 4. Joo M, Soon Lee S, Jin Park H, Shin HS. Iatrogenic Kaposi's sarcoma following steroid therapy for nonspecific interstitial pneumonia with HHV-8 genotyping Pathol Res Pract. 2006; 202(2): Bruet A, Mahe A, Sei JF, Mathe C, Felsenheld C, Lechevalier L, Fendler. JP.Kaposi's sarcoma complicating long-term corticotherapy for severe asthma Rev Med Interne Jul-Aug; 11(4):32 6. Chang Y, Cesarman E, Pessin MS, Lee F, Culpepper J, Knowles DM, et al. Identification of new herpesvirus-like DNA sequences in AIDS-associated Kaposi's sarcoma. Science. 1994; 266: (Abstract). [Medline] 7. Geraminejad P, Memar O, Aronson I, Rady P, Hengge U, Tyring SK. Kaposi's sarcoma and others manifestations of human herpesvirus 8. J Am Acad Dermatol.2002; 47: [Medline] 8. Rady P, Hodak E, Yen A, Memar O, Trattner A, Feinmesser M, et al. Detection of human herpesvirus-8 DNA in Kaposi's sarcomas from iatrogenically immunosuppressed patients. J Am Acad Dermatol.1998; 38: [Medline] 9. Cai J, Zheng T, Lotz M, Zhang Y, Masood R, Gill P. Glucocorticoids induce Kaposi's sarcoma cell proliferation through the regulation of transforming growth factor-b. Blood.1997; 89: [Medline] 10. Hudnall DS, Rady PL, Tyring SK, Fish JC. Hydrocortisone activation of human herpesvirus 8 viral DNA replication and gene expression in vitro. Transplantation. 1999; 67: [Medline]
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