23/06/2008 RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONAALDOSTERONA. Eugenio Cecchetto. Eugenio Cecchetto

Transcripción

1 FARMACOLOGIA CARDIOVASCULAR II RENINA--ALDOSTERONAALDOSTERONA RENINA--ALDOSTERONAALDOSTERONA FISIOLOGIA DEL SISTEMA RENINA ALDOSTERONA Papel fundamental en el mantenimiento del medio interno y la TA Renina: Se sintetiza y libera a partir del aparato yuxtaglomerular. Encima que cataliza la formación de angiotensina I a partir del angiotensinógeno. Regulación de la liberación de renina: 1. Factores hemodinámicos glomerulares ( caída de la presión de perfusión, hipovolemia). 2. Factores hidroelectrolíticos: Disminución del Na en la mácula densa. 3. Factores neurohumorales: Catecolaminas. 4. Factores humorales: Angiotensina II (inhibe), ADH. RENINA--ALDOSTERONAALDOSTERONA Angiotensinógeno: Globulina circulante en plasma, sintetizado y liberado por el hígado. Es el sustrato de la renina para formar angiotensina I. Enzima conversora de angiotensina: Cataliza la conversión de angiotensina I en angiotensina II. Inactiva a las bradicininas (péptidos vasodilatadores), encefalinas y GRH. El sitio donde se produce la mayor tasa de conversión es el endotelio del lecho vascular pulmonar. Si bien esta vía es la más importante en la generación de angiotensina II, existen otros caminos metabólicos alternativos. RENINA--ALDOSTERONAALDOSTERONA Angiotensina I: Prácticamente carece de acción por su rápida transformación a angiotensina II. Puede tener efectos similares a la angiotensina II cuando la ECA está inhibida, aunque su potencia es mucho menor. Angiotensina III: Es probable que también tenga efectos similares a la II y más potentes, pero su vida media es muy corta. RENINA--ALDOSTERONAALDOSTERONA Angiotensina II: Acciones sobre el riñón: 1. Vasoconstricción arterias pre glomerulares y arteriola eferente (generalmente predomina). 2. Disminuye el flujo sanguíneo glomerular (el FG puede aumentar o disminuir, de acuerdo al tono que predomine, generalmente aumenta). 3. En TCP aumenta la reabsorción de Na a través de receptores situados en el ribete en cepillo y en la membrana basolateral. Acciones sobre las glándulas suprarrenales: 1. Aumenta la síntesis y liberación de aldosterona (retiene Na, libera K e H). Este aumento del Na eleva la osm plasm y se libera ADH. Acciones sobre la vasculatura sistémica: 1. Vasoconstrictor. A nivel arterial eleva la RP, a nivel venoso produce redistribución sanguínea (centrípeta). A nivel microvascular induce al remodelado vascular. 1

2 RENINA--ALDOSTERONAALDOSTERONA RENINA--ALDOSTERONAALDOSTERONA Angiotensina II: Acciones sobre el corazón: 1. Vasoconstricción coronaria. 2. Potencia el efecto de las catecolaminas. 3. Hipertrofia miocárdica. Acciones cerebrales: 1. Estimulación del mecanismo de la sed. 2. Estimulación simpática central. 3. Aumento de la liberación de ADH. La Angiotensina II cumple su rol a través de la unión a receptores específicos. Existen dos tipos de receptores, AT1 y AT2. Todas las acciones fisiológicas de la angiotensina II se llevan a cabo a través de su unión a receptores AT1. Los receptores AT2 tienen un rol de crecimiento en embriones, aun no se ha descubierto su papel en la vida extrauterina. Acciones de la angiotensina II CORAZON: Vasoconstricción coronaria Hipertrofia miocárdica Potencia efecto catecolaminas SUPRARRENALES: Aumenta la síntesis y liberación de aldosterona INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DE RIÑON: Vasoconstricción arteriolas aferente y eferente Disminución del FG Reabsorción Na en TCP VASCULATURA SISTEMICA: Eleva la resistencia periférica Redistribución desde vasos de capacitancia Remodelado vascular Son una familia numerosa de drogas que actúan interfiriendo en el eje renina angiotensina aldosterona, ya que inhiben la enzima conversora de angiotensina y por tanto disminuye la síntesis de angiotensina II. RENINA ANGIOTENSINOGENO I IECA KININOGENO BRADIKININAS KALICREINA PLASMATICA La primera droga en el mercado fue el Captopril. ECA (KININASA II) VASODILATACION PROSTAGLANDINAS tpa II VASOCONSTRICCION ALDOSTERONA VASOPRESINA SIMPATICO FRAGMENTOS INACTIVOS 2

3 ACCIONES FARMACOLOGICAS: Disminuyen la RP sin modificar significativamente la FC, el GC o la PCP. Reducen la precarga y la postcarga. En pacientes hipertensos hace retrogradar la HVI por el descenso de la TA y efectos anti tróficos (la angiotensina II induce cambios estructurales en la pared de los vasos sanguíneos). Disminuyen la hiperestimulación simpática en la ICC. A nivel renal mejoran el flujo sanguíneo renal sin afectar la FG en pacientes sin insuficiencia renal previa. Pueden evitar o retrasar la progresión del daño renal. En pacientes con insuficiencia renal puede haber un empeoramiento transitorio de la función renal, e hiperpotasemia. En pacientes con ICC, disminuyen la RP, mejoran el GC y disminuyen la FC y la PCP, mejorando la capacidad al ejercicio. En pacientes DBT con proteinuria, disminuyen las perdidas de proteínas y la tasa de progresión del daño renal. INDICACIONES Hipertensión arterial Insuficiencia cardiaca Pacientes post infarto de miocardio Nefropatía diabética Glomerulonefritis Hipertensión renovascular Enalapril Captopril Lisinopril Ramipril Fosinopril Quinapril Benazepril Trandolapril Etc. etc. etc. CAPTOPRIL Se administra por vía oral como droga activa. Buena absorción por VO, pero disminuye con los alimentos. Biodisponibilidad 75%. Su concentración máxima se alcanza en 1 hora. Desaparece de la sangre en 4-5 horas, pero la inhibición de la ECA puede mantenerse por 5 10 horas y los efectos sobre la TA entre 6 10 horas. Se metaboliza en hígado a compuestos disulfúricos y se elimina por riñón, 1/3 como droga activa. Pasan la barrera hematoplacentaria, y existe en bajas concentraciones en leche materna. Contraindicaciones: Porfirias. Creatininemia superior a 3 mg%. Antecedentes de angioedema. Embarazo. Posología: 6,25 a 50 mg 2 a 3 veces al día. Dosis máx.: 150 mg. ENALAPRIL Se administra por vía oral como prodroga y se convierte en hígado en enalaprilato, el fármaco activo. Buena absorción por vía oral, no interferida por la presencia de alimentos en el estomago. Biodisponibilidad 60%. La concentración máxima se logra en 3-4 horas, pero el efecto máximo sobre la TA se evidencia 4-8 horas después de la administración, y persiste durante horas. Enalapril V1/2 1,3 hs Enalaprilato V1/2 11 horas. Atraviesa la BHP, contraindicado en el embarazo. Una vez convertido en enalaprilato no vuelve a metabolizarse. Se elimina por vía renal como droga activa. Contraindicaciones: Embarazo. Porfiria. Creatininemia superior a 3 mg%. Antecedentes de angioedema por enalapril. Posología: 2,5 a 20 mg dos veces por día. Dosis máx.: 40 mg. REACCIONES ADVERSAS A LOS IECA: Hipotensión arterial Tos: Prevalencia varía entre 1,3 y 33%. Gran variabilidad en cuanto al tiempo de comienzo (desde las 48 horas al año). Independiente de la dosis. Mas frecuente en los IECA de mas larga duración. Sólo en un pequeño porcentaje obliga a la suspensión del fármaco. Se la atribuyó a la acumulación de bradiquininas. Insuficiencia renal: En estenosis renal bilateral o unilateral con riñón único. Hiperpotasemia: Mas frecuente en pacientes con insuficiencia renal previa o tratados con otros medicamentos que retienen K. Angioedema: Se ha relacionado también con la acumulación de bradiquininas. Poco frecuente, pero puede ser letal. Suele ocurrir dentro del primer mes de comenzado el tratamiento. 3

4 RAM MENOS FRECUENTES: Cefaleas, ataxia, parestesias, mareos, depresión, leucopenia, agranulocitosis, disgeusia, nauseas, diarrea, constipación, distensión abdominal, glomerulopatías, disfunción eréctil, disminución de la libido, calambres, fatiga, astenia, artralgias, broncoespasmo, prurito, rash, shock anafiláctico. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES AT1 DE LA II ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE II (AT1) ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE II (AT1) RENINA ANGIOTENSINOGENO I IECA ECA (KININASA II) ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES AT1 Son drogas que se han desarrollado con el objetivo de bloquear el sistema renina angiotensina aldosterona, pero sin los efectos indeseables derivados de la acumulación de bradiquininas. Antagonizan selectivamente los receptores AT1 de la angiotensina II, y así también evitan los efectos de la angiotensina II formada por otras vías metabólicas diferentes a la ECA. OTRAS VIAS METABOLICAS La primera droga del grupo es el losartan. II AT1 VASOCONSTRICCION ALDOSTERONA VASOPRESINA SIMPATICO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE II (AT1) ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE II (AT1) Losartan Valsartan Telmisartan Olmesartan Irbesartan Candesartan Etc. etc. etc. LOSARTAN Se administra por vía oral. Tiene buena absorción, con una biodisponibilidad del 50%. No se modifica por la presencia de alimentos. Se metaboliza en hígado, transformándose parcialmente en metabolitos activos. Vida media losartan 2,5 horas, 9 horas para el metabolito activo. Se elimina en un 40% por riñón y el resto por heces. Contraindicaciones: Niños, embarazo, lactancia. Posología: 25 a 100 mg al día, en una sola toma. Reacciones adversas: Hipotensión arterial. Hiperkalemia. Insuficiencia renal aguda en estenosis bilateral de arteria renal. Indicaciones: Las mismas que los IECA. Se utilizan en caso de intolerancia a éstos. 4

5 Son drogas que actúan como donantes de oxido nítrico (ON) a nivel citoplasmático. VASODILATADORES DIRECTOS La acción fundamental de estos fármacos es la relajación del musculo liso de todo el organismo, aunque la sensibilidad de éste no es la misma en los distintos órganos y sistemas. No tienen ningún efecto sobre el musculo cardiaco ni esquelético. Nitritodeamilo(noseusa) Nitroglicerina Dinitrato de isosorbide 5 mononitrato de isosorbide Nitroprusiato de sodio Tetranitrato de eritritilo (no se usa) Tetranitrato de pentaeritritol (no se usa) FARMACODINAMIA NITRATOS Son todos prodrogas que deben sufrir reacciones de denitración para poder liberar ON. Al ser muy liposolubles penetran fácilmente el sarcoplasma donde liberan el ON. Este reacciona con un receptor localizado en la guanilciclasa que contiene grupos sulfhidrilos y tioles y en presencia de cisteína transforma el GTP en GMP cíclico. El GMP cíclico activa una proteinkinasa que desfosforila la cadena liviana de la miosina y produce la relajación del musculo liso. GTP OXIDO NITRICO GUANILCICLASA GMP cíclico PROTEINKINASA RELAJACION DEL MUSCULO LISO DESFOSFORILA CADENAS LIVIANAS DE MIOSINA ACCIONES FARMACOLOGICAS VENODILATACION (DOSIS BAJAS) REDUCCION RETORNO VENOSO AUMENTO DEL LECHO DE CAPACITANCIA REDUCCION PRESION LLENADO VENTRICULAR (PRECARGA) REDUCCION PRESION CAPILAR PULMONAR REDUCCION TENSION INTRAMIOCARDICA REDUCCION POSTCARGA INDICACIONES Angina de pecho estable e inestable Infarto agudo de miocardio Insuficiencia cardiaca izquierda aguda Emergencias hipertensivas AUMENTO FLUJO SUBENDOCARDICO REDUCCION RP AUMENTO FC VASODILATACION CORONARIA REDUCCION CONSUMO DE O2 MIOCARDICO DILATACION DE AREAS ESTENOTICAS VASODILATACION ARTERIAL 5

6 FARMACOCINETICA Altamente liposolubles, se absorben bien por cualquier vía de administración. Gran metabolismo de primer paso hepático, pobre biodisponibilidad por vía oral. Son rápidamente metabolizados en hígado. Tienen una vida media muy breve, 3 a 4 minutos la NTG y un poco mas el DNI, pero la duración del efecto es de algunas horas. El DNI produce dos metabolitos activos, el 2 y el 5 mononitrato de isosorbide, éste tan potente como el DNI y con una duración del efecto mucho mayor. Además el 5 MNI tiene buena biodisponibilidad por vía oral, ya que no sufre metabolismo hepático. Se eliminan por riñón. FARMACO COMIENZO ACCION DURACION DEL EFECTO Dinitrato de isosorbide Sublingual 3 minutos 1-3 horas Oral minutos 2-5 horas Mononitrato de isosorbide Oral minutos 8-12 horas Nitroglicerina Sublingual 1-2 minutos 0,5-2 horas Oral minutos 2-4 horas Transdérmica minutos 6-8 horas Intravenosa Inmediato 30 minutos REACCIONES ADVERSAS Cefalea: La reacción mas frecuente. Muestra tolerancia. Hipotensión y lipotimias: Cuidado en ancianos y deplecionados de volumen. Taquicardia: Refleja. Enrojecimiento facial. Sensación de calor. Nauseas y vómitos. Metahemoglobinemia: Con el uso crónico. TOLERANCIA O TAQUIFILAXIA: Es la perdida de eficacia tras el uso continuado. Hay tolerancia cruzada entre los distintos compuestos. Es reversible, aparece y desaparece rápidamente. Depleción de sulfhidrilos o cisteína?. FARMACOS INOTROPICOS Son utilizados desde hace mas de 200 años. Origen natural (Digitalis lanata). La digoxina es el prototipo de este grupo de drogas. FARMACODINAMIA: Inhiben la actividad enzimática de la bomba de Na K ATPasa en el sarcolema. Aumenta la concentración intracelular de Na con lo que aumenta la concentración intracelular de Ca, ya que disminuye el normal intercambio de Na extracelular por Ca intracelular. El calcio interactúa con las proteínas contráctiles actina y miosina aumentando la velocidad de acortamiento de las mismas, con incremento de la contractilidad. Además del efecto inotrópico, tienen otros efectos sobre otras propiedades del musculo cardíaco. ACCIONES FARMACOLOGICAS: Efecto inotrópico +. Aumento del automatismo (por incremento de la pendiente diastólica espontanea o aparición iió depostpotenciales tardíos). La hipopotasemia favorece este fenómeno. La velocidad de conducción disminuye y el periodo refractario a nivel del nodo AV aumenta. Estas acciones se deben a una acción directa de la droga sobre el sistema de conducción y a una acción indirecta mediada por estimulación vagal. 6

7 LA DIGITAL EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA INDICACIONES INOTROPISMO + Insuficiencia cardiaca sistólica Fibrilación auricular Aleteo auricular Taquicardia paroxística supraventricular AUMENTO VOL MINUTO DISMINUCION DE LA HIPERACTIVIDAD SIMPATICA DISMINUCION DE LA PRESION DE FIN DE DIASTOLE VENTRICULAR AUMENTO DEL FLUJO SANGUINEO RENAL DISMINUCION DE LA PCP Y PVC DISMINUCION DE LA POSTCARGA REDUCCION DE LA ACTIVIDAD DEL SRAA AUMENTA LA ELIMINACION DE AGUA Y NA POR EL RIÑON FARMACOCINETICA: DIGOXINA Absorción variable por vía oral (entre el 40 y el 90%). (Droga de alto riesgo sanitario. La absorción se retrasa con los alimentos. El pico máximo se observa en 2-3 horas, pero tarda aprox. una semana en alcanzar concentraciones terapéuticas ti estables en sangre. Se distribuye por todo el organismo, fijándose en corazón, músculo esquelético y grasa (en menor medida). Se une a proteínas en un 25%. Se metaboliza en hígado y la excreción es fundamentalmente renal en forma de droga activa (80%). Tiene una V1/2 de 36 horas. REACCIONES ADVERSAS: LA INTOXICACION DIGITALICA RAM potencialmente mortal. Estrecho margen terapéutico. Cuidado con las interacciones!! (quinidina, amiodarona, diuréticos, anfotericina, AINES, beta bloqueantes). Manifestaciones: Anorexia, nauseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal. (Suelen ser los más precoces). Malestar general, cefalea, sueño, fatiga, confusión mental, delirio, desorientación, discromatopsias para el amarillo y el verde, visión borrosa, escotomas, halos. Arritmias cardíacas: Bloqueos SA y AV de varios grados, extrasístoles supraventriculares y ventriculares, flúter o fibrilación auricular, taquicardias de la unión, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular. ECG: Prolongación del PR, acortamiento del QT, aplanamiento o inversión de la onda T, depresión del segmento ST. HEMOSTASIA ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS Curso Libre de Farmacología Aplicada Centro de Farmacoepidemiología y Uso Racional del Medicamento Facultad de Cs. Médicas - UNC El mecanismo de la hemostasia consta de 4 fases Vasoconstricción localizada Formación de un trombo plaquetario sobre la superficie vascular lesionada Formación de fibrina que refuerza el trombo plaquetario Eliminación de los depósitos de fibrina o fibrinólisis Durante la hemostasia, las plaquetas desarrollan los sig. procesos Adhesión a una superficie Agregación entre si Liberación de productos endógenos Iniciación y participación en la formación de trombina (cascada de la coagulación). 7

8 HEMOSTASIA PRIMARIA HEMOSTASIA PRIMARIA La adhesión plaquetaria a una superficie vascular lesionada no requiere actividad metabólica por parte de la plaqueta, pero inicia la activación de éstas, que sintetizarán TxA2 y liberarán el contenido de sus gránulos. El proceso de activación provoca la movilización del Ca endógeno y liberación de acido araquidónico (TxA2), reorganización de proteínas estructurales, cambios morfológicos y emisión de seudópodos. Estos procesos estimulan la agregación de las plaquetas y la secreción de sus gránulos. Además de la adhesión, otros factores pueden estimular la activación de la plaqueta: ADP, trombina, vasopresina, adrenalina, serotonina, angiotensina, etc. La agregación plaquetaria requiere de la activación de un complejo receptor, la glicoproteína IIb/IIIa, una proteína que se mantiene oculta en la plaqueta inactivada y que se expone en su superficie frente a diferentes estímulos fisiológicos, entre los que destacan el ADP, la trombina, la adrenalina, el TxA2 y el colágeno. Este receptor tiene la capacidad de fijar varias glicoproteínas, las mas importantes son el fibrinógeno y el factor vw. De esta manera, la exposición del receptor GPIIb/IIIa, se convierte en la vía final común que termina en la agregación plaquetaria. Todos los agonistas proagregantes pueden liberar acido araquidónico y TxA2. Éste tiene una gran capacidad para exponer el citado receptor. Pero hay otras vías de exposición del receptor GPIIb/IIIa, que son independientes del acido araquidónico, muy especialmente el ADP. HEMOSTASIA PRIMARIA ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS Son drogas que interfieren en algún sitio de la compleja cascada de reacciones que culmina con la adhesión, activación y agregación plaquetarias y la posterior formación del tapón plaquetario. Clasificación: Interferencia en la vía del acido araquidónico 1. Inhibición de la COX-1: Acido acetilsalicilico 2. Otros mecanismos Interferencia en la función del complejo GPIIb/IIIa 1. Inhibición de mecanismos dependientes de ADP: Clopidogrel y ticlopidina. 2. Antagonistas del complejo GPIIb/IIIa: Abciximab, tirofiban, eptifibatide. Modulación de mecanismos relacionados con el AMPc y el GMPc 1. Modulación de las ciclasas: Prostaciclina y derivados (iloprost) 2. Inhibicion de fosfodiesterasas: Dipiridamol La aspirina a dosis altas ( mg cada 6 horas) actúa como antiinflamatorio no esteroideo y antipirético, al disminuir la síntesis de prostaglandinas (sustancias proinflamatorias y pirógenas). Adosisbajas(75-325mgaldía)seutilizacomoantiagregante plaquetario. Produce una inhibición irreversible de la ciclooxigenasa por acetilación de las dos isoformas (COX 1y 2). Esta acción es especifica del AAS, y no de otros AINES. La inhibición de la COX produce una disminución de la síntesis de TxA2 (proagregante, vasoconstrictor) y PGI2 (antiagregante y vasodilatador), pero a dosis bajas inhibe en mayor grado el TxA2, por lo que el efecto es la inhibición en la agregación plaquetaria. Como las plaquetas no tienen la capacidad de sintetizar nuevas COX, la inhibición de la capacidad de agregación dura toda la vida de la plaqueta (entre 7 y 8 días). A pesar de que la semivida del AAS es corta, su capacidad de inhibir la COX 1 es grande y prolongada, por lo que basta administrar una sola dosis al día. La inhibición del TxA2 solo suprime una de las vías de agregación plaquetaria, pero respeta otras vías que pueden mantener su actividad plena. El AAS prolonga el tiempo de hemorragia, pero no el tiempo de supervivencia plaquetaria. 8

9 FARMACOCINETICA Se absorbe con rapidez en la porción superior del intestino delgado. Es hidrolizado a salicilato en la mucosa intestinal, y luego sufre un primer metabolismo hepático. Se distribuye bien por tejidos y fluidos. Tiene una unión a proteínas de un 90%. Se metaboliza en hígado a metabolitos inactivos. Se elimina por riñón. La alcalinización de la orina favorece su eliminación. A dosis bajas puede producir retención de uratos ya que compite con los sitios de excreción tubular, mientras que a dosis altas es uricosúrico. REACCIONES ADVERSAS Hipersensibilidad: Rash cutáneo, urticaria, fotosensibilidad, angioedema, shock anafiláctico, broncoespasmo. Gastrointestinales: Gastritis, ulcera gástrica o duodenal, hemorragia digestiva. Esofagitis. Renales: Insuficiencia renal, nefritis intersticial. Retención de sodio y agua. Hipertensión arterial. Aumento del tiempo de hemorragia. Son raras las hemorragias extradigestivas. Intoxicación: SALICILISMO. Tras la ingesta aguda de grandes dosis de AAS. Excitación, depresión del sensorio, convulsiones, fiebre, polipnea, acidosis metabólica, fenómenos hemorrágicos, tinnitus, vértigo, hipoacusia, alcalosis respiratoria. CONTRAINDICACIONES Antecedentes de hipersensibilidad a AINES. Antecedentes de ulcera gastroduodenal o hemorragia digestiva. Discrasias hemorrágicas. Niños menores de 12 años. Cuadros virales en niños por riesgo de Síndrome de Reye. Lactancia. Asma? INTERACCIONES Anticoagulantes: Aumenta el riesgo de hemorragia. Uricosúricos (probenecid, sulfinpirazona): Disminuye su efecto a dosis bajas. Antihipertensivos: Disminuye su eficacia. CLOPIDOGREL CLOPIDOGREL Clopidogrel actúa modificando selectiva e irreversiblemente el receptor P2 para ADP en la superficie de la membrana de la plaqueta, inhibiendo como consecuencia de modo selectivo la unión de ADP a dicho receptor, y por tanto la activación del complejo GPIIb/IIIa mediada por ADP. Así impiden la fijación del fibrinógeno al complejo GPIIb/IIIa y a la membrana plaquetaria. Laacciónantiagreganteplenademora5a7díasenalcanzarsey perdura el mismo tiempo luego de suspendida la droga. FARMACOCINETICA: La absorción gastrointestinal es rápida y puede alcanzar el 50% de la dosis. Se ve poco afectada por la presencia de alimentos en el estomago. Tiene una alta unión a proteínas (94%). Se metaboliza rápidamente por esterasas hepáticas a un derivado carboxílico con actividad antiagregante. La vida media de este metabolito que se elimina por glucuronoconjugación es de 8 horas aproximadamente. 9

10 CLOPIDOGREL CLOPIDOGREL REACCIONES ADVERSAS Menor frecuencia que AAS de dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, gastritis y ulcera. Mayor frecuencia de diarrea, que puede llegar a ser grave. La incidencia de cualquier trastorno hemorragíparo es igual para clopidogrel que para AAS, aunque clopidogrel parece tener menor riesgo de hemorragias digestivas en comparación con aspirina. No parece haber diferencias en cuanto a hemorragias intracraneales o muerte por hemorragias. Reacciones dermatológicas (rash, prurito) parece ser similar en ambos grupos. Trastornos hematológicos!!! (anemia, trombocitopenia, leucopenia). No parecen ser mas frecuentes con clopidogrel que con aspirina. SI CON TICLOPIDINA. CONTRAINDICACIONES Embarazo y lactancia Hipersensibilidad a la droga Hemorragia activa gastrointestinal Hemorragia intracraneal Enfermedad hepática Discontinuar 7 días antes de una cirugía INTERACCIONES Anticoagulantes Otros antiagregantes INDICACIONES DE ANTIAGREGACION Prevención primaria y secundaria de la enfermedad coronaria en todas sus formas. Prevención primaria y secundaria del accidente cerebrovascular isquémico en todas sus formas. Prevención primaria y secundaria de arteriopatía oclusiva periférica. Prevención de fenómenos embólicos en pacientes de alto riesgo (fibrilación auricular reumática o no, miocardiopatía dilatada, estenosis mitral, etc.) cuando no puedan recibir anticoagulantes. Otras muchas mas TOMADO DE: Cátedra de Farmacología de la Universidad Nacional del Nordeste. (Dra. Mabel Valsecia). Formulario terapéutico nacional. Comra Farmacología humana. J.Florez. Ed. Masson Muchas Gracias 10