OSTEO ARTRITIS: NUEVAS PERSPECTIVAS EN PREVENCION Y TRATAMIENTO: PEPTIDOS DE COLAGENO BIOACTIVO. Dr. Francisco Radrigán Araya

Transcripción

1 OSTEO ARTRITIS: NUEVAS PERSPECTIVAS EN PREVENCION Y TRATAMIENTO: PEPTIDOS DE COLAGENO BIOACTIVO Dr. Francisco Radrigán Araya Complejo Asistencial Dr. Sótero del Río Pon=ficia Universidad Católica de Chile

2 Declaración Financiera Sin relación contractual con ninguna empresa farmacéutica. Ha recibido honorarios por asesorías, investigación, o conferencias de: Andrómaco Bristol - M - S Eli-Lilly Glaxo - S - K Grünenthal ITF-Labomed Kampar Merck - S - D Pfizer Roche Sanofi-Aventis

3 ARTICULACIONES

4 ARTICULACIONES Y ENVEJECIMIENTO Cambios normales con la edad: Rigidez y menor flexibilidad. Pérdida de masa muscular => inestabilidad ar=cular. Pérdida de la capacidad de protección ar=cular Cambio en arco plantar y postura => cambio en la marcha. Disminución de la propiocepción.

5 CarKlago Ar=cular

6 Edad y carklago ar=cular Se produce aumento de: Tamaño de Condrocitos Contenido proteico Rigidez (por glicosilación pasiva) Aumenta relación de keratan sulfato vs condroi=n sulfato Se produce disminución de: Celularidad Contenido de agua (en OA inicialmente aumenta) Tamaño de proteoglicanos Elas=cidad Lotz M, Loeser R. Bone 2012.

7 Joven normal Anciano normal

8 OSTEOARTRITIS Osteoartri=s (OA) o Artrosis, una enfermedad del carklago con cambios asociados en el hueso. Es la forma de artri=s más prevalente y frecuente en todo el mundo.

9 Epidemiología de la OA % afectado Anatomía Patológica R(x) Auto-reporte Discapacidad 0 Edad (años) Loeser, 2004

10 PATOGENIA Dis=ntas condiciones patológicas con vía final común. Se produce un desacoplamiento entre síntesis y la degradación de la matriz colágena del carklago, mediada por el condrocito. Aumenta la síntesis metaloproteinasas e IL- 1. Induce una respuesta inflamatoria local (no sistémica como en AR) => Concepto de enfermedad inflamatoria de bajo grado.

11 Factores hereditarios Traumatismos repetidos Factores Envejecimiento metabólicos Envejecimiento Función del condrocito

12 Patogenia de la OA Biomecánicos Degradación de la matriz: Citoquinas. Enzimas. Oxido nítrico. Condrocitos Síntesis de la matriz: IGF-1. TGF-β. IL-1. Genéticos Pérdida de la integridad de la matriz Metabólicos OA IGF = factor de crecimiento de insulina; TGF = factor transformador de crecimiento.

13 Fibrilación del CarKlago Fibrilaciones ingresan hasta el fondo del carklago. Se producen clones reproductores de condrocitos para reparar carklago. Aumenta síntesis de todas las proteínas.

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15 Factores de riesgo para aparición de OA EDAD Sexo Raza Gené=ca Obesidad * Factores mecánicos * Trauma=smos * ArtropaKas inflamatorias * * Potencialmente modificables

16 IMPACTO DE LA OSTEOARTRITIS Tres veces más hospitalizaciones. Aumento Nº de pensiones de invalidez. 14% no puede usar escalas. 56 % no puede realizar ac=vidades en cuclillas. Se limita ac=vidad social por dolor.

17 CLINICA Dolor. Rigidez. Debilidad muscular. Crujidos ar=culares. Deformaciones ar=culares. Derrame ar=cular.

18 Mecanismos de dolor en OA SENSIBILIZACION CENTRAL

19 ENFRENTAMIENTO TERAPÉUTICO

20 OBJETIVOS DE LA TERAPIA PREVENCION CORRECCION DE LOS FACTORES DE RIESGO TRATAR EL DOLOR MEJORAR LA FUNCIONALIDAD EVITAR LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD

21 OBJETIVOS DE LA TERAPIA No se encuentran bien definidos como en otras patologías: DM, Dislipidemia, AR. Tradicionalmente: Disminuir el dolor Mejorar la funcionalidad Cuánto?

22 Sugerencia Mejoría mínima aceptable: 20 % Mejoría aceptable: > 2 puntos en escala EVA. Mejoría deseada: puntaje < 4 en escala de Lequesne y < 2 en escala EVA.

23 MEDIDAS NO FARMACOLOGICAS Educación Baja de peso Protección ar=cular Fisioterapia Kinesiterapia Aparatos de ayuda para la marcha

24 Meta- análisis de Educación Warsi, Arthri=s Rheum 2003;48:

25 KINESITERAPIA Fisioterapia: casi sin efecto. Fortalecimiento muscular: Recupera fuerza muscular en 35 %. Dolor disminuye en 40 %. Excelente método de protección ar=cular. Su fortalecimiento podría retardar la necesidad de prótesis de rodilla. n Fisher NM, et al. Arch Phys Med Rehabil May;72(6): n Deyle GD. Ann Intern Med 2000 Feb 1;132(3):

26 TERAPIA FARMACOLOGICA Esquema Analgésicos y An=inflamatorios. Cor=coides intraar=culares. Viscosuplementación Drogas de acción lenta: SYSADOA. DMOAD. Cólageno Hidrolizado

27 ANALGESICOS PARACETAMOL (ACETAMINOFENO) Muy ú=l en OA leve a moderada. Debe usarse en dosis con=nua, no SOS. Dosis ú=l 2 4 g/día. Tener consideración en pacientes con daño hepá=co crónico. Baja adherencia.

28 ANTIIFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES Mejor efecto sobre dolor que el PCT. Towheed TE et al. Cochrane Database Syst Rev 2006 (1):CD Especialmente ú=l si existe componente inflamatorio evidente. Alta tasa de efectos secundarios a largo plazo => G- I (Cox- 2), CV, renales. Mejor uso: pocos días con altas dosis.

29 Metaanálisis AINEs en OA rodilla => tamaño de efecto : 0,23 Bjordal JM, et al. BMJ, 2004;329:1317.

30 MODIFICADORES DE LA SENSIBILIZACION CENTRAL DULOXETINA: Inhibidor dual de la recaptación de serotonina y noradrenalina. Efecto a nivel de encéfalo (depresión) y a nivel de vías descendentes moduladoras del dolor. Efecto an=depresivo no va de la mano con respuesta sobre dolor. Chappel AS, et al. Clin J Pain Jun;25(5):

31 Efecto de duloxe=na a 13 semanas P < 0,01 Chappel AS et al. Pain Prac+ce, 2011;11(1):33 41

32 TERAPIAS INTRAARTICULARES CORTICOIDES INTRAARTICULARES Ú=les si hay derrame ar=cular. Ú=l en rizartrosis. Efecto real de corta duración (semanas). Mejor efecto con triamcinolona. VISCOSUPLEMENTACION Indicaciones poco precisadas. Muchas diferencias entre estudios y preparados. Sin u=lidad en OA facetaria. Efecto no precisado fuera de la rodilla.

33 SYSADOA Y/O DMOADS Glucosamina. Condroi=n sulfato. Diacereína. No saponificables de palta y soya.

34 Efecto sintomá=co muy variable. Alta tasa de efecto placebo (hasta 60 %). Muchos estudios de pobre calidad. Sesgo de publicación por Ind. Farma? Muchas glucosaminas y condroi=nas, todas diferentes. Mejor evidencia sintomá=ca con glucosamina sulfato (del Lab Ro}a).

35 DMOADs en OA de Rodilla (Sin efecto en prevención) Droga T N DEA (mm) DEA (mm) p Imagen (años) droga estudio placebo rayos x GS (1) ,04-0,19 0,001 pierna extendida GS (2) ,06-0,31 0,04 pierna extendida CS (3) ,00-0,14 0,04 vista en flexión DOX (4) 2, ,30-0,45 0,02 semiflectada RIS (5) ,07-0,12 NS semiflectada CS (6) ,07-0,31 < 0,001 vista en flexión R. E. (7) ,23-0,37 < 0,001 vista en flexión GS = glucosamine sulfato 1 Pavelka et al. Arch Intern Med 2002, CS = condrotín sulfato 2 Reginster et al. Lancet 2001, DOX = doxiciclina 3 Michel et al. Arthitis Rheum 2005, RIS = risedronato 4 Brandt et al. Arthitis Rheum 2005, R.E. = Ranelato de Estroncio 5 Spector et al. Arthitis Res Ther 2005, Kahan et al. Arthritis Rheum 2009;60(2): Reginster et al. Ann Rheum Dis 2013;72:179-86

36 PÉPTIDOS DE COLAGENO HIDROLIZADO BIOACTIVO Hidrólisis de colágeno =po I porcino o bovino ê Gela=na (mezcla heterogénea de polipép=dos) ê Degradación enzimá=ca ê Pép=dos de 3-6 kda de colágeno bioac=vos Collagen Research Ins=tute, Kiel, RFA.

37 POR QUÉ COLÁGENO TIPO I? CarKlago ar=cular compuesto por colágeno =po II. En OA se fragmenta Col II. Produce inducción de catabolismo ar=cular. Administración de pép=dos de Col II => ac=va NF- κb => aumenta producción de MMP => degradación del carklago ar=cular. Yasuda T. Mod Rheumatol 2013;23(6):

38 Son todos los colágenos hidrolizados iguales? Dis=ntos procesos => dis=nta composición y variación entre pesos moleculares. Efecto metabólico sobre condrocitos es diferente. Algunos sin efectos sobre producción de colágeno. Incluso alguno podría ser deletéreo para los carklagos. Schadow S, et al. PLoS ONE 2013;8(1): e53955.

39 Producción enzimá=ca por condrocitos según =po de Pép=do de CH MMP- 1 MMP- 3

40 (Gelita Ag, Eberbach, Alemania) PEPTIDOS DE COLÁGENO BIOACTIVO

41 Absorción Buena absorción post ingesta oral. Iwai et al Aumento con=nuo y significa=vo de aa específicos del colágeno tras ingesta de pép=dos de colágeno bioac=vo. Beuker et al. 1993

42 Se absorbe > 90 % en 6 hrs. Absorción como pép=do. Concentración en carklago ar=cular. Oesser S et al. J. Nutr. 1999;129: * P < 0,05

43 Efecto metabólico en condrocitos Incubación de condrocitos con PCB. Más de 2,5 veces de aumento de producción de Colágeno =po II (p<0,01). Efecto dosis dependiente. Sin efecto por otras moléculas. Oesser S et al. Cell Tissue Res (2003)

44 GELICART

45 Producción de colágeno =po II en condrocitos en cul=vo Sin pép=dos bioac=vos Con pép=dos bioac=vos

46 Producción de Proteoglicanos por el Condrocito en cul=vo es=mulado con Pép=dos de Colágeno Bioac=vo Sin pép=dos bioac=vos Con pép=dos bioac=vos

47 Efecto en carklago ar=cular con OA en animales de experimentación PROGRESION SIN P. C. B. PROGRESION CON P. C. B.

48 Estudio del CarKlago Ar=cular con RNM Mejoría con Pép=dos de Colágeno Bioac=vo Placebo PCB McAlindon TE, et al. Osteoarthri=s Car=lage 2011:19(4):

49 Efecto sobre dolor en OA de rodillas % de pacientes con mejoría significa=va a 6 ms P < 0,05 51,6 % % ,5 % 0 Placebo CH Bruyere O, et al

50 Estudio de Prevención 147 depor=stas, sin OA, con dolores relacionados a ac=vidad depor=va. 73 tratados y 74 placebo. Estudio a 24 semanas. Efecto sobre dolor y funcionalidad.» Clarck KL, et al. Curr Med Res Opin 2008;24(5):

51 Disminución del dolor DOLOR EN REPOSO DOLOR EN ACTIVIDAD 0-0,1-0,2-0,3-0,4-0,5-0,6-0,7-0,8-0,9 C H PLACEBO CH PLACEBO 0-0,2-0,4-0,6-0, ,2 P = 0,039 P = 0,007

52 Los pép=dos bioac=vos de colágeno hidrolizado restauran el equilibrio metabólico en el carklago ar=cular

53 OTROS BENEFICIOS DE LOS PCB Mejora elas=cidad de la piel. Matsumoto H et al. ITE Le}ers Aumenta la Densidad Mineral ósea en animales de experimentación. Nomura Y et al. Nutri+on 2005;21 (11-12): Es=mula la diferenciación y ac=vidad osteoblás=ca. Liu J et al. Plos One 2014;9(6)e99920

54 CONCLUSIONES Colágeno hidrolizado a pép=dos biológicamente ac=vos: ü Presenta buena absorción post ingesta oral. ü Se concentra en el carklago ar=cular. ü Aumenta la producción de colágeno por el condrocito. ü Aumenta la producción de proteoglicanos por el condrocito.

55 CONCLUSIONES (2) ü Mejora la histología del carklago ar=cular. ü Mejoría del carklago evaluado por RNM ü Presenta mejoría sintomá=ca en pacientes con OA. ü Presenta evidencia de ac=vidad en carklagos sanos (efecto preven=vo de la OA).

56 CONCLUSIONES (3) Los datos presentados muestran una nueva forma de enfrentar la prevención y tratamiento de la OA.

57 MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCION