REDSIUDES Red de Semilleros de Investigación De la Universidad de Santander

Transcripción

1 Institución /Nombre delcudlavi Semillero/ Programa Académico/Nivel debacteriología y laboratorio clínico/viii Formación Título del Proyecto DETERMINACIÓN DE LOS NIVELES DE ADIPONECTINA Y FACTOR DE NECROSIS TUMORAL ALFA (TNF-α) Y SU RELACIÓN CON DISLIPIDEMIA EN PACIENTES DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO ERASMO MEOZ, DE LA CIUDAD Autor(es) DE CÚCUTA AÑO Johanna Karina Carvajal Ortega Sandra Milena Mendoza Toloza Karina Ríos (Tutora) Ponente(s) Johanna Karina Carvajal Ortega Sandra Milena Mendoza Toloza de Contacto Johanna_x9@hotmail.com samito102@hotmail.com CATEGORIA Propuesta de Investigación X (seleccionar una) investigación en Curso Investigación Terminada Área de la investigación Ciencias Agrarias Ciencias Biológicas y del Mar (seleccionar una) Ciencias de la Salud y el Deporte X Ciencias Exactas y de la Tierra Ciencias Humanas Ciencias Sociales Navales y de Seguridad Ingenierías Lingüística, Artes y Letras 1. TITULO. DETERMINACIÓN DE LOS NIVELES DE ADIPONECTINA Y FACTOR DE NECROSIS TUMORAL ALFA (TNF-α) Y SU RELACIÓN CON DISLIPIDEMIA EN PACIENTES DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO ERASMO MEOZ, DE LA CIUDAD DE CÚCUTA AÑO 2014.

2 2. INTRODUCCIÓN. Las dislipidemias son un conjunto de enfermedades asintomáticas, que tienen en común la alteración de las concentraciones normales de lipoproteínas sanguíneas. La adiponectina es una proteína tipo adipocitocina que presenta mayor expresión en el adipocito y en condiciones fisiológicas normales, se expresa exclusivamente en estos. La adiponectina es una proteína abundante del plasma, pues se encuentra presente en concentraciones de 5-30 µg/ml. La ausencia de expresión génica de esta hormona se asocia a resistencia a la insulina e infiltración grasa de los músculos. Tiene actividad insulinosensibilizante, antiinflamatoria y antiaterogénica. Recientemente se han descubierto además, funciones cardio y hepatoprotectoras y antiangiogénicas. El TNF-α es un factor regulador clave en el metabolismo de los adipocitos, ya que disminuye la lipogénesis y aumenta la lipólisis. Se ha demostrado que su inactivación puede afectar el metabolismo lipídico, al ser bloqueada la unión del TNF- α a su receptor celular. Según los resultados del estudio INTERHEART (A Global Case-Control Study of Risk Factors for Acute Myocardial Infarction) publicados en el año 2004, el factor de riesgo cardiovascular más importante es la dislipidemia. En este estudio se evaluó la relación de tabaquismo, diabetes, hipertensión, obesidad abdominal y otros factores, tanto en hombres como en mujeres sobre el riesgo cardiovascular y se encontró que la relación ApoB/ApoA1, o relación colesterol LDL (C-LDL)/colesterol HDL (C-HDL) es el factor que más aumenta dicho riesgo, y que las personas con mayor nivel de LDL o menor de HDL son las que tienen mayor riesgo cardiovascular. Con esta base se concluyó que la dislipidemia es el factor de riesgo aislado más importante. 3. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Y JUSTIFICACIÓN. Actualmente, se ha despertado gran interés científico sobre el papel de adipocitocinas, como la adiponectina y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF- α) en la fisiopatología de procesos ateromatosos y metabólicos tales como: cardiopatía isquémica, resistencia a la insulina, obesidad, dislipidemia y diabetes mellitus. Cada día se hace más evidente que las alteraciones metabólicas que condicionan a un conjunto de enfermedades sistémicas, dentro de las cuales se encuentran las cardiovasculares, necesitan de una mayor comprensión para su alcance clínico y un enfoque terapéutico más adecuado. Dentro de esas patologías metabólicas ocupan un lugar preponderante las dislipidemias. Las dislipidemias o hiperlipidemias son un conjunto de enfermedades asintomáticas causadas por concentraciones anormales de lipoproteínas sanguíneas, a un nivel que significa riesgo a la salud. Se caracterizan por un aumento de los niveles de colesterol o hipercolesterolemia e incrementos de las concentraciones de triglicéridos (TG) o hipertrigliceridemia. Son entidades frecuentes en la práctica médica, que acompañan a diversas alteraciones como la diabetes mellitus tipo 2 (DM-2), la gota, el alcoholismo, la insuficiencia renal crónica, el hipotiroidismo, el síndrome metabólico (SM) y el empleo de algunos fármacos 1. La adiponectina y el TNF-α parecen inhibir mutuamente su producción por el tejido adiposo y, además, la adiponectina puede contrarrestar los efectos proinflamatorios del TNF-α en células vasculares 2. Una relación inversa se ha demostrado que existen entre el TNF-α y la adiponectina 2,3. Este efecto es bidireccional, es decir, los cambios primarios en el TNF-α puede influir en las concentraciones de adiponectina y viceversa. El TNF-α suprime la expresión y la secreción de adiponectina de los adipocitos de murinos y humanos en cultivos celulares 4,5. Este estudio pretende ofrecer una nueva perspectiva para abordar la dislipidemia, y probablemente contribuya en un futuro a tipificar mejor el pronóstico y tratamiento de estos pacientes, utilizándose la cuantificación de adiponectina y TNF-α en plasma o suero como nuevos marcadores biológicos.

3 4. OBJETIVOS. Objetivo general: Determinar los niveles séricos de adiponectina y factor de necrosis tumoral alfa (TNF- α) y su relación con dislipidemia en pacientes del hospital Erasmo Meoz como marcadores de alteración del metabolismo de lípidos. Objetivo específico: - Determinar las concentraciones de lípidos séricos, mediante métodos bioquímicos colorimétricos y de precipitación. - Determinar los niveles de adiponectina y TNF-α en suero de pacientes con dislipidemia, mediante técnica inmunoenzimática (ELISA). - Establecer la relación de los niveles séricos de adiponectina y TNF-α con los valores obtenidos del perfil lipídico de pacientes con dislipidemia, mediante análisis estadístico.

4 5. REFERENTE TEORICO. Dislipidemia Aumento de lípidos Arterioesclerosis Clasificació Riesgo cardiovascular Primaria Segundaria Adiponectina Genética Estilo de vida Hormona Funciones Tejido adiposo Insulinosensiblilizante Antinflamatoria Antiaterogenica Cardio y hepatoprotectora Antiangiogenica Factor de necrosis tumoral - α Hipocampo Musculo Hígado Macrófagos/ polimorfonu ecleares Fibroblastos Endotelio Osteoclastos Fiebre Catabolismo proteico Reactante de fase aguda Inflamación lesión tisular Remodelación tisular Infiltrado celular Reabsorción

5 5. METODOLOGIA. Diseño del estudio Este proyecto se ejecutara como una investigación de tipo transversal, basándose en datos clínicos y análisis de laboratorio, que determinarán el perfil lipídico, los niveles de adiponectina y TNF- α, en pacientes diagnosticados con dislipidemia. A partir de los datos obtenidos se realizará un análisis estadístico. FASE 1: Definición de la muestra. Se definirá una muestra de 30 individuos, seleccionados entre los pacientes diagnosticados con dislipidemia, que ingresen a consulta en el Hospital Universitario Erasmo Meoz y que acepten participar en el estudio. Las personas incluidas en esta investigación, serán pacientes, mayores de 18 años, de ambos sexos, diagnosticados clínicamente con dislipidemia que estén o no recibiendo medicamentos y que acepten de manera voluntaria participar en el estudio. Se obtendrá el consentimiento informado por escrito de cada uno de los participantes. FASE 2: Recolección de información. Se realizará una encuesta para recopilar información general de los pacientes tal como: variables sociodemográficas (edad y sexo); antecedentes personales y familiares de las cuales se considerarán: hipertensión arterial, tabaquismo, historia familiar de enfermedad coronaria prematura (cardiopatía coronaria en familiar en primer grado < 55 años en hombres o < 65 en mujeres), infarto agudo al miocardio (IAM) o enfermedad cerebrovascular (ECV) y diabetes mellitus. FASE 3: Análisis de laboratorio. A todos los pacientes que participen en el estudio, se les tomara una muestra de sangre por punción venosa, para determinar el perfil lipídico, niveles de adiponectina y TNF- α. Se determinarán concentraciones séricas colesterol total (CT), colesterol en lipoproteínas de alta densidad (col-hdl) y colesterol en lipoproteínas de baja densidad (col-ldl) utilizando métodos bioquímicos colorimétricos y de precipitación, siguiendo las indicaciones de la casa comercial Wienner lab y los niveles séricos de triglicéridos (TG), se medirán con kit de Human. Para la Adiponectina y TNF-α se usarán técnicas inmuno-enzimática (ELISA) con los kits Human Adiponectin Platinum ELISA y Human TNF- α ELISA Ready-SET-Go según instrucciones de la casa comercial (affymetrix ebioscience). Fase 4: Análisis estadísticos. Los resultados obtenidos serán analizados por medio de un ANOVA de una vía con test de Dunnet para determinar diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de estudio con el software GraphPad Prism RESULTADOS. Por medio de este estudio se espera encontrar una asociación directa entre adiponectina y TNF-α en pacientes con dislipidemia y postularlos como marcadores tempranos para evaluar riesgo cardiovascular. 8. CONCLUSIONES. No aplica. 9. BIBLIOGRAFIA. 1. Catarina MM, Reyna SB, Daniel HS, Miguel CL. Prevalencia de dislipidemias en una población de sujetos en apariencia sanos y su relación con la resistencia a la insulina. Salud Pública México. 2008; 50 (5): Jeans MB, et al. Regulation of adiponectin by adipose tissue-derived cytokines: in vivo and in vitro investigations in humans. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2003; 285 (3):E527-E Philip K, Gina DG, Tong L, Negah R, Gouri R. Adiponectin expression from human adipose tissue: relation to obesity, insulin resistance, and tumor necrosis factor-alpha expression. Diabetes. 2003; 52 (7): Norikazu M, et al. PPARgamma ligands increase expression and plasma concentrations of adiponectin, an adiposederived protein. Diabetes. 2001; 50 (9): Kappes A. Loffler T. Influences of ionomycin, dibutyryl-cycloamp and tumour necrosis factor-alpha on intracellular amount and secretion of apm1 in diff erentiating primary human preadipocytes. Horm Metab Res. 2000; 32 (11/12): La extensión para el diligenciamiento del formato único de inscripción de proyectos de investigación será: 2 hojas máximas Propuesta de Investigación, 3 hojas máxima Proyecto en Curso, 4 hojas máximas Investigación Terminada.