Beneficios en la depresión

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1 Existe una relación estadísticamente significativa y documentada entre los bajos valores plasmáticos de omega-3 y el estado de ánimo negativo en la poblaciones no psiquiátricas (1). También se han observado deficiencias de estos ácidos grasos poliinsaturados en el trastorno por déficit de atención e hiperactividad, depresión, trastorno bipolar, estrés, agresividad y demencia (2). La relación sérica entre omega-6/omega-3 y de membrana eritrocítica está elevada en la depresión (3, 4) y en el riesgo de suicidio (5): los valores séricos y de membrana de eritrocitos de EPA, DHA y ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga omega-3 totales son significativamente menores en los pacientes depresivos, en comparación con sujetos control (6-8). Diversos estudios indican que la depresión comparte características fisiopatológicas con las enfermedades cardiovasculares y sus factores de riesgo (9-12). La hipótesis inflamatoria de la depresión se basa en la observación de que el estrés precipita tanto las respuestas inflamatorias como la depresión, los marcadores inflamatorios están aumentados y las citocinas inflamatorias pueden producir síntomas depresivos en humanos (13, 14). Unos valores más altos de omega-3 en la relación omega-6/omega-3 tienden a reducir la producción de eicosanoides y citocinas proinflamatorios (15), y se observa una mejoría en los trastornos del estado de ánimo cuando se emplean agentes antiinflamatorios como tratamiento adyuvante al convencional (16).

2 Por otra parte, la ratio omega-6/omega-3 también puede influir en la fisiopatología de la depresión vía sistemas catecolaminérgicos (serotoninérgico y dopaminérgico) (17, 18). Los omega-3 como terapia coadyuvante La complementación con ácidos grasos omega-3 puede reducir los síntomas de depresión perinatal (19-21). Aunque el efecto beneficioso de la complementación con ácidos grasos omega-3 en la depresión se ha observado principalmente cuando se utiliza como terapia coadyuvante (22, 23), en la depresión mayor infantil, la monoterapia con omega-3 tiene efectos terapéuticos significativos (24), mientras que en aquellos adolescentes con depresión resistente a los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), la complementación con aceite de pescado ha conseguido la remisión de los síntomas desde un 40% hasta en un 100% de los casos (dependiendo de la dosis) (25). EPA y depresión El EPA es más eficaz que el DHA en la reducción de los síntomas en la depresión. Estudios epidemiológicos y experimentales han mostrado su eficacia clínica en personas diagnosticadas de trastorno depresivo mayor y también en aquellas con síntomas depresivos, pero sin diagnóstico de depresión mayor (22, 23). Los metaanálisis de los estudios clínicos enfocados al tipo de omega-3 empleado en el tratamiento de la depresión muestran que el efecto positivo sobre los síntomas depresivos depende más del contenido en EPA que del de DHA del tratamiento (26, 27). Al comparar EPA frente a DHA como coadyuvantes a la medicación de mantenimiento de pacientes con depresión, la respuesta al tratamiento sólo se observó en pacientes que fueron tratados con EPA (28). Y en depresión mayor, se han

3 conseguido iguales efectos terapéuticos con EPA que con fluoxetina, pero la administración combinada de ambos obtiene un resultado superior al de cada uno de ellos por separado (29). Seguridad de la administración de omega-3 La American Psychiatric Association recomienda 1 gramo diario de DHA+E- PA para el tratamiento de los trastornos afectivos y se ha propuesto que la proporción óptima para ello es de 2 partes de EPA por cada parte de DHA (30). En pacientes psiquiátricos, en los que las interacciones pueden plantear un problema, la complementación con omega-3 no representa riesgo: los ácidos grasos omega-3 son extremadamente seguros a largo plazo.

4 Bibliografía 1 Tiemeier H, van Tuijl HR, Hofman A et al. Plasma fatty acid composition and depression are associated in the elderly: the Rotterdam Study. Am J Clin Nutr Jul;78(1): // 2 Sinn N, Milte C, Howe PR. Oiling the brain: a review of randomized controlled trials of Omega-3 fatty acids in psychopathology across the lifespan. Nutrients Feb;2(2): // 3 De Vriese SR, Christophe AB, Maes M. Lowered serum Omega-3 polyunsaturated fatty acid (PUFA) levels predict the occurrence of postpartum depression: further evidence that lowered n-pufas are related to major depression. Life Sci. 2003;73(25): // 4 Peet M, Murphy B, Shay J et al. Depletion of Omega-3 fatty acid levels in red blood cell membranes of depressive patients. Biol Psychiatry. 1998;43: // 5 Sublette ME, Hibbeln JR, Galfalvy H et al. Omega-3 polyunsaturated essential fatty acid status as a predictor of future suicide risk. Am J Psychiatry Jun; 163(6): // 6 Lina PY, Huangb SY, Su KP. A MetaAnalytic Review of Polyunsaturated Fatty Acid Compositions in Patients with Depression Biological Psychiatry 2010;68(2): // 7 Adams PB, Lawson S, Sanigorski A et al. Arachidonic acid to eicosapentaenoic acid ratio in blood correlates positively with clinical symptoms of depression. Lipids 1996;31:S157-S161. // 8 Maes M, Christophe A, Delanghe J et al. Lowered omega3 polyunsaturated fatty acids in serum phospholipids and cholesteryl esters of depressed patients. Psychiatry Res. 1999;85: // 9 Prince M, Patel V, Saxena S et al. No health without mental health. The Lancet. 2007;370(9590): // 10 Sanchez-Villegas A, Martinez-Gonzalez MA. Diet, a new target to prevent depression? BMC Medicine. 2013;11, article 3. // 11 Machado-Vieira R, Mallinger AG. Abnormal function of monoamine oxidase-a in comorbid major depressive disorder and cardiovascular disease: pathophysiological and therapeutic implications (review). Mol Med Rep Nov; 6(5): // 12 Do DP, Dowd JB, Ranjit N et al. Hopelessness, depression, and early markers of endothelial dysfunction in U.S. adults. Psychosom Med Sep; 72(7): // 13 Miller AH, Maletic V, Raison CL. Inflammation and its discontents: the role of cytokines in the pathophysiology of major depression. Biol Psychiatry May 1; 65(9): // 14 Raison CL, Capuron L, Miller AH. Cytokines sing the blues: inflammation and the pathogenesis of depression. Trends Immunol Jan; 27(1): // 15 Calder PC. Omega-3 polyunsaturated fatty acids, inflammation, and inflammatory diseases. Am J Clin Nutr Jun; 83(6 Suppl):1505S-1519S. // 16 Rosenblat JD, Cha DS, Mansur RB et al. Inflamed Moods: A Review of the Interactions between Inflammation and Mood Disorders. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry Jan 24. pii: S (14) // 17 Maes M. Major depression and activation of the inflammatory response system. Adv Exp Med Biol. 1999;461: // 18 Sublette ME, Galfalvy HC, Hibbeln JR et al. Polyunsaturated fatty acid associations with dopaminergic indices in major depressive disorder. Int J Neuropsychopharmacol Mar;17(3): // 19 Rees AM, Austin MP, Owen C et al. Omega-3 deficiency associated with perinatal depression: case control study. Psychiatr Res. 2009;166(2-3): // 20 Coletta JM, Bell SJ, Roman AS et al. Omega-3 fatty acids and pregnancy. Reviews In Obstetrics & Gynecology. 2010;3(4): // 21 Giles GE, Mahoney CR, Kanarek RB. Omega-3 fatty acids influence mood in healthy and depressed individuals. Nutr Rev Nov;71(11): // 22 Grosso G, Galvano F, Marventano S et al. Omega-3 fatty acids and depression: scientific evidence and biological mechanisms. Oxid Med Cell Longev. 2014;2014: // 23 Grosso G, Pajak A, Marventano S et al. Role of Omega-3 Fatty acids in the treatment of depressive disorders: a comprehensive meta-analysis of randomized clinical trials. PLoS One May 7;9(5):e // 24 Nemets H, Nemets B, Apter A et al. Omega-3 treatment of childhood depression: a controlled, double-blind pilot study. Am J Psychiatry Jun;163(6): // 25 McNamara RK, Strimpfel J, Jandacek R et al. Detection and Treatment of Long-Chain Omega-3 Fatty Acid Deficiency in Adolescents with SSRI-Resistant Major Depressive Disorder. PharmaNutrition Apr 1;2(2): // 26 Ross BM, Seguin J, Sieswerda LE. Omega-3 fatty acids as treatments for mental illness: which disorder and which fatty acid? Lipids in Health and Disease. 2007;6, article 21. // 27 Martins JG. EPA but not DHA appears to be responsible for the efficacy of Omega-3 long chain polyunsaturated

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