TIMO. MÉDULA ÓSEA ESTRUCTURA DEL TEMA: TIMO

Transcripción

1 47 TIMO. MÉDULA ÓSEA ESTRUCTURA DEL TEMA: Tim: - Generalidades. - Estructura: Células epitelireticulares. Linfcits. Otrs. - Organización Médula ósea: - Generalidades. - Estructura: Cmpartiment vascular. Cmpartiment hematpyétic TIMO GENERALIDADES Es un órgan linfide centra primari. Histgenéticamente es un órgan linfepitelial prque tiene un dble rigen embrilógic. Está cnstituid pr linfcits T de la médula ósea y un cmpnente epitelial. Deriva del 3º arc branquial y alg del 4º arc branquial, siend pr tant, de rigen ectdérmic y endderm. Tiene una mrflgía piramidal. Su base asienta en la salida de ls grandes vass del crazón. Tiene ds mitades que quedan unidas a nivel central. Su terci superir n está fusinad. Llega más mens a la altura del cuell. El desarrll del tim es cmplet en la épca prenatal. Se desarrlla prenatalmente y entra en invlución y atrfia en la pubertad (invlución pr envejecimient). El parénquima se atrfia hasta llegar a la edad adulta a ser casi invisible, aunque quedan pequeñs acúmuls que pueden tener alg de de función. Hay factres de stress que prvcan la degeneración prematura del tim. La función del tim cnsta en recibir linfcits pre-t, y favrecer su maduración, prliferación, diferenciación Además, se destruyen ls linfcits T cn autantígens. Pr tant, el tim n interviene directamente en la respuesta inmune. Siempre hay una primera migración de ls linfcits T, en la que ls linfcits salen de ls órgans centrales y terminan de madurar en órgans cm el baz. Es un órgan que puede ser hematpyétic en épca prenatal. Fundamentalmente es linfpyétic, per en circunstancias especiales puede prducir células de tds ls linajes

2 ESTRUCTURA DEL TIMO Tiene una cápsula de tejid cnjuntiv desde la que van a aparecer tabiques que van a cnstituir unas estructuras lóbul-lbulillares. El tim es cm un crdón maciz que va a tener una serie de tabiques que van a delimitar lóbuls y lbulills en ls que se ve: - Una zna periférica muy basófila. En la crteza hay muchs linfcits (95%), cn un núcle muy grande y dens de crmatina cndensada y de citplasma bastante basófil. - Una zna central pálida. La médula está frmada, fundamentalmente, pr células epiteliales epitelireticulares (95%). Tant en una cm en tra está frmada pr linfcits y células epiteliales, l únic que las diferencia es la prprción. Si el parénquima está cnstituid pr esas células linfcitarias y epitelireticulares, el estrma está cnstituid pr fibras de reticulina. - Células epitelireticulares: También se le cncen cm citretícul. Sn células muy imprtantes. Tienen una mrflgía de red. Alrededr de la red que frman sus prlngacines encntrams una infiltración, una gran cantidad de linfcits, sbre td en la crteza. Tienen membrana basal alrededr. Sus prlngacines se unen cn las vecinas a través de desmsmas, pr l que hay tnfilaments. Tienen diferentes tips, cantidades y densidades de inclusines celulares. Hay sustancias que estas células sintetizan y eliminan. Se les cnsidera hrmnas, prque n sl sn imprtantes para las células clindantes, sin que van a la sangre para hacer su función sbre células de trs lugares del cuerp. Secretan: Timpyetina. Timsina. Factr tímic del suer (FTS). Muchas de ellas tienen MHC-I y MHC-II, pr l que puede presentar antígens prpis y extrañs. Clasificación: Tip I: se denmina también célula subcapsular perivascular. Se encuentran pr debaj de la cápsula de tejid cnjuntiv, a nivel de la crteza. Sn muy imprtantes para la barrera hemattímica. Sn células aplanadas y acplan su mrflgía a las estructuras que tapizan. Tip II: se denminan células ndrizas. Se encuentran en la crteza, sbre td, en el terci extern y medi. Tienen múltiples prlngacines. Sn las células que tienen diversas inclusines de las sustancias anterires que sn imprtantes para la prliferación, diferenciación y maduración de linfcits. Algunas de ellas también tienen capacidad de presentación de antígens. Tip III: se denminan también células epiteliales crticales. Están en tda la crteza. Tienen múltiples prlngacines invadidas pr linfcits. Sn muy imprtantes para generar la tlerancia inmune (maduración de receptres linfcitaris). Tip IV: se denminan células epiteliales medulares. Tienen mens

3 prlngacines, más redndeadas, epitelideas. Sn muy abundantes en la médula. Tip V: se denminan células indiferenciadas. Se encuentran en la unión córtic-medular y e la médula. Sn pequeñas, redndeadas. Parece ser que sn las células madre del rest, per n está del td clar. Tip VI: frma ls crpúsculs de Hassall. Ls crpúsculs de Hassall sn estructuras típicas y específicas de la médula. Pueden ser sencillas: frmadas pr una célula epitelial tip VI hinchada cn núcle pignótic, alg degradad pueden ser cmplejas: de más de 100 micras, cnstituida pr muchas células tip VI aplanadas dispuestas cncéntricamente (en frma de hjas de ceblla) alrededr de un área central (quistificada, necrótica, calcificada, queratinizada...). - Linfcits: En la crteza frman el 95%. El 10% sn linfcits pre-t recién llegads de la médula ósea. Sn grandes y se dispnen en la zna más periférica (subcapsulares). Ests van a sufrir un prces de prliferación, diferenciación y maduración de frma descendente hasta la unión córtic-medular. Ests linfcits que están reestructurándse frman el 85% restante. Más prfundamente en la crteza sn más pequeñs y se diferencian pr la presencia de diferentes antígens, siend destruids ls que psean autantígens. Ls que llegan a la unión córtic-medular esperan hasta salir a la circulación general. El 5% de linfcits de la médula, sn linfcits madurs, esperand a pder salir del tim. - Otras: Macrófags, imprtantes para fagcitar las células que han muert pr apptsis prque han recncid autantígens. Hay en la crteza y en la unión córtic-medular. Granulcits, sbre td esinófils. Células cebadas, células plasmáticas aunque en pca cantidad. ORGANIZACIÓN Hay una cápsula cn tabiques pr dnde entran las arterias del tim. Ests tabiques llegan a la unión córticmedular. Las arterias frman arterilas que ascienden y frma rápidamente capilares ascendentes que llegan a la prción más superficial de la crteza, dnde frman arcs capilares que terminan frmand vénulas. Histlógicamente n sn vénulas, sin capilares, que vuelven a descender a la unión crtic-medular dnde frman vénulas y venas que salen pr ls tabiques. Hay hrquillas vasculares en la que es imprtante que la zna sea inmunlógicamente secuestrada. N debe entrar antígens extrañs para que ls linfcits T n recnzcan dich antígen cm prpi. Est se realiza a través de la barrera hemattímica, frmada pr: - Células endteliales. - Membrana basal. - Tejid cnjuntiv reticular. - Membrana basal. - Célula epitelireticular. Ls linfcits salen a través de las vénulas de endteli alt

4 47.2. MÉDULA ÓSEA GENERALIDADES Es un de ls órgans más imprtantes en la ingeniería tisular. Es un tejid que está en el interir del hues espnjs. Macrscópicamente se diferencian 2 clases: - Rja: hematpyéticamente activa. - Amarilla: se ha prducid una infiltración de adipcits. En el niñ (hasta ls 4 añs) td el esquelet cntiene médula ósea rja. En el adult hay médula rja en huess plans del cráne, vértebras, cstillas, esternón, palas iliacas, cabeza del fémur y clavícula. Si hay que realizar puncines se realizan en esternón y palas iliacas. De frma general, la médula ósea se bserva mediante tincines de Giemsa y de May- Gründwald, y se visualiza mediante extensines. ESTRUCTURA La médula ósea es un tejid cnjuntiv reticular, en dnde hay un cmpartiment vascular, fundamentalmente de sinusides, y un cmpartiments hematpyétic (estrma). El cmpartiment vascular prcede del peristi. Ls vass penetran a través de ls cnducts de Vlkmann y Havers, frmand un plex vascular en el hues cmpact. Este plex atraviesa el hues cmpact y drena en sens venss a la vena central del hues y sale pr el agujer nutrici la vena nutricia. Además de este sistema tenems el sistema de la arteria nutricia, que entra pr el agujer nutrici que da una rama ascendente y descendente. Estas ramas frman un plex sinusidal que van a encntrarse cn el plex crtical de las arterias periósticas. Drena a la vena central. El cmpartiment vascular se cnstituye pr sinusides (capilares discntinus cn rificis de micras). Tienen células endteliales fenestradas. Las discntinuidades están cupadas pr células adventiciales. Parte de ellas tienen mrflgía en red y se cnstituyen parte del estrma del cmpartiment hematpyétic: células estrmales. Muchas de las células adventiciales van a rellenarse de lípid, a partir de la cual la médula ósea rja es sustituida pr médula amarilla. Las células estrmales sn pluriptenciales. El estrma de la médula ósea está cnstituid pr fibras de reticulina y células reticulares. Estas células sn capaces de realizar diferenciación hacia endderm, ectderm y mesderm. Pueden diferenciarse a muchs tips celulares (muscular, epitelial...). Se pueden utilizar para la ingeniería celular. Van a ser CPA's mediante MHC-I y MHC-II, presentan autantígens a linfcits B, sintetizan muchas sustancias para generar el micrambiente de la médula ósea, tales cm interleukinas (IL), factres de estimulación de clnias (CFS), sbre td granulmncíticas, transferrina, ferritina, eritrpyetina También encntrams las distintas células de tds ls linajes sanguínes (eritrcits, mncits, granulcits, trmbcits...): - Isltes eritrides, cercans al sinuside. Se van diferenciand las células cnfrme avanzan pr la prlngación del sidercit

5 - Megacariblast, que está relativamente cerca del sinuside. Se frmará el megacaricit frmadr de plaquetas que dará prplaquetas que van a ir liberándse desde la médula ósea. - Las series mncíticas, linfcitarias, están en las áreas intersinusidales, prque al final de su maduración ya tienen capacidad de mvimient. Nrmalmente, cuand se acercan a ls sinusides, presinan a la célula adventicial. Prducen desplimerización de la membrana basal y emergen a la circulación. Pr tant, para definir claramente el cmpartiment hematpyétic, pdems decir que está cnstituid pr células estrmales, fibras de reticulina y células de ls distints linajes hemátics: eritride, linfide, plaquetari