Epidemiología y morbimortalidad del hipopituitarismo

Transcripción

1 Epidemiología y morbimortalidad del hipopituitarismo X Congreso de la SENDIMAD 11 y 12 Noviembre 2011 Aranjuez Ignacio Bernabeu Morón 12 NOVIEMBRE 2011

2 EPIDEMIOLOGIA DEL HIPOPITUITARISMO Rosen T and Bengtsson BA. Lancet 1990; 336: Bates AS et al. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81: Incidencia anual: 8,3 /10,7 casos por millón de habitantes Excluyen: Acromegalia y Cushing Regal M, Páramo C, Sierra JM, García-Mayor RV. Clin Endocrinol (Oxf) 2001: 55;

3 EPIDEMIOLOGIA DEL HIPOPITUITARISMO Regal M, Páramo C, Sierra JM, García-Mayor RV. Clin Endocrinol (Oxf) 2001: 55; Área sanitaria de hab. P (1992): 29 casos / H. P (1999): 45,5 casos / H. I: 4,21 casos / H/año. Incidencia anual 4,2 casos y prevalencia 45,5 casos / hab.

4 Excluyen Acromegalia y Cushing MORBIMORTALIDAD DEL HIPOPITUITARISMO La tasa de mortalidad del hipopituitarismo dobla a la de la población general The effect of hypopituitarism on life expectancy Bates AS et al. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81 Premature mortality due to cardiovascular disease in hypopituitarism Rosen T and Bengtsson BA. Lancet 1990; 336 Association between premature mortality and hypopituitarism Tomlinson et al. Lancet 2001; 357 Increased cerebrovascular mortality in patients with hypopituitarism Bulow et al. Clin Endocrinol (oxf) 1997; 46 Life expectancy following surgery for pituitary tumors Bates AS et al. Clin Endocrinol (oxf) 1999; 50 Pituitary adenomas in Sweden between 1958 and 1991: incidence, survival and mortality Nilsson B et al. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85 Malignant disease and cardiovascular mortality in hypopituitary adults with or without GH replacement therapy Svensson J et al. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89 Hypopituitarism and mortality in pituitary adenomas Lindholm J et al Clin Endocrinol (oxf) 2006; 65 Excess mortality in women with pituitary disease a meta analisys Nielsen Clin Endocrinol 2007 Double mortality rate in irradiated patients reoperated for regrowth of a macroadenoma of the pituitary gland. Erfurth EM et al. Eur J Endocrinol 2004; 150

5 Excluyen Acromegalia y Cushing MORBIMORTALIDAD DEL HIPOPITUITARISMO La tasa de mortalidad del hipopituitarismo dobla a la de la población general The effect of hypopituitarism on life expectancy Bates AS et al. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81 Premature mortality due to cardiovascular disease in hypopituitarism Rosen T and Bengtsson BA. Lancet 1990; 336 Mejor pronóstico Peor pronóstico Association between premature mortality and hypopituitarism Tomlinson et al. Lancet 2001; 357 Increased cerebrovascular mortality in patients with hypopituitarism Bulow et al. Clin Endocrinol (oxf) 1997; 46 Life expectancy following surgery for pituitary tumors Bates AS et al. Clin Endocrinol (oxf) 1999; 50 Pituitary adenomas in Sweden between 1958 and 1991: incidence, survival and mortality Nilsson B et al. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85 Malignant disease and cardiovascular mortality in hypopituitary adults with or without GH replacement therapy Svensson J et al. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89 Hypopituitarism and mortality in pituitary adenomas Lindholm J et al Clin Endocrinol (oxf) 2006; 65 Grado y tiempo de evolución Déficit de TSH/ACTH/ADH Dosis esteroides Excess mortality in women with pituitary disease a meta analisys Nielsen Clin Endocrinol 2007 Double mortality rate in irradiated patients reoperated for regrowth of a macroadenoma of the pituitary gland. Erfurth EM et al. Eur J Endocrinol 2004; 150 RME MUJERES 1,3-4,5 Y HOMBRES 1,2-3,36

6 ESTUDIO HIPOPITUITARISMO, ÁREA SANITARIA CHUS - Hipopituitarismo permanente en > 16 años - Periodo estudio: 1/1/ /12/ Base datos S. Endocrinología - Codificación de diagnósticos S. Admisión: revisión de historias. - Identificación de pacientes fallecidos: historias clínicas y registros oficiales de mortalidad (acceso C. Defunción) habitantes > 16 a. 36,8% de A Coruña 15% de Galicia 209 PACIENTES CON HIPOPITUITARISMO 180 DE NUESTRA ÁREA 29 DE OTRAS ÁREAS EPIDEMIOLOGÍA CLÍNICA HIPOPITUITARISMO CLÍNICO : TODAS LAS CAUSAS

7 MÉTODOS Revisión retrospectiva de historias clínicas ETIOLOGÍA Y CLÍNICA MORBILIDAD MORTALIDAD SUPERVIVENCIA Etiología del hipopituitarismo. Características radiológicas (RM). Función hormonal y tratamientos Obesidad Diabetes mellitus Hipertensión arterial Dislipemia Enf. Vascular/ EPOC/ cáncer Incidencia Causas Edad Factores relacionados

8 Casos/ habitantes y año RESULTADOS: EPIDEMIOLOGÍA, INCIDENCIA INCIDENCIA DE HIPOPITUITARISMO p = 0, pacientes con hipopituitarismo 180 del Área Sanitaria de Santiago de Compostela 84 nuevos casos 2,07 casos / habitantes y año INCIDENCIA DEL HIPOPITUITARISMO: 2 NUEVOS CASOS / HAB. AÑO

9 Casos/ habitantes RESULTADOS: EPIDEMIOLOGÍA, PREVALENCIA PREVALENCIA DE HIPOPITUITARISMO p = 0,1 209 pacientes con hipopituitarismo 180 del Área Sanitaria de Santiago de Compostela 153 vivos 27 fallecidos 37,5 casos / habitantes PREVALENCIA DEL HIPOPITUITARISMO: 37,5 CASOS / HAB.

10 RESULTADOS: ETIOLOGÍA 10,5 10,5 CAUSAS TUMORALES (55,5 %) Tumor no funcionante 24,8 Secretor de GH 11,5 Craneofaringioma 6,2 Prolactinoma 5,74 Secretor de ACTH 2,8 Meningioma 2,4 55,5 Otros tumores paraselares 1,44 CAUSAS NO TUMORALES (44,5 %) 11 Silla turca vacía primaria 11 Disgenesia de tallo hipofisario 10,5 Idiopática 10,5 Enfermedad infiltrativa 5,3 Sd Kallman 3,3 Sd de Sheehan / Apoplejía 1,9 Traumatismo craneal 1,4 Sin datos 0,48 CAUSA TUMORAL 55,5 % Y NO TUMORAL 44,5%

11 RESULTADOS: ETIOLOGÍA, CAUSAS TUMORALES 4,3% 2,5% 11,2% De los adenomas hipofisarios: GH 25,3% 82% PRL 12,6% ACTH 7,4% NF 54,7% Adenomas hipofisarios Meningiomas No funcionantes GH Craneofaringiomas Otros PRL ACTH Los adenomas hipofisarios y los craneofaringiomas son las causas tumorales más frecuentes.

12 RESULTADOS: ETIOLOGÍA, CAUSAS NO TUMORALES CAUSAS NO TUMORALES (44,5%) Silla turca vacía primaria 11 Disgenesia de tallo hipofisario 10,5 Idiopática 10,5 Enfermedad infiltrativa 5,3 Sd Kallman 3,3 Sd de Sheehan / Apoplejía 1,9 Traumatismo craneal 1,4 Sin datos 0,48 EL 10% DE LOS HIPOPITUITARISMOS SON CONGÉNITOS

13 RESULTADOS: ETIOLOGÍA, CAUSAS NO TUMORALES CAUSAS NO TUMORALES (44,5%) Silla turca vacía primaria 11 Disgenesia de tallo hipofisario 10,5 Idiopática 10,5 Enfermedad infiltrativa 5,3 Sd Kallman 3,3 Sd de Sheehan / Apoplejía 1,9 Traumatismo craneal 1,4 Sin datos 0,48 La disgenesia del tallo hipofisario no es tan rara.se ve en la consulta

14 En los hipopituitarismos idiopáticos antiguos, una RM actual puede identificar alteraciones morfológicas previamente no detectadas. 1 ra consulta (2009): TSH 1,86 mui/l y T4 libre 0.56 ng/dl ( ) Déficit de GH a los 10 años de edad (1962). Ausencia de desarrollo puberal. Talla 134, Peso 35. HTA y dislipemia. Neurohipófisis ectópìca. Neurohipófisis ectópìca. Ausencia de tallo hipofisario y de adenohipófisis Ausencia de tallo hipofisario y de adenohipófisis Tallo hipofisario ausente (88%) o disgenético (12%)(<2mm) Adenohipofisis ausente o hipoplásica (< 3mm) (88%) Neurohipófisis ectópica (96%)

15 Estas mutaciones pueden producir defectos de desarrollo de línea media (a veces sólo DTH) de herencia recesiva o dominante 1 ra consulta (2009): TSH 1,86 mui/l y T4 libre 0.56 ng/dl ( ) Desarrollo hipofisario y linea media: múltiples genes y factores de transcripción involucrados. Tallo hipofisario ausente (88%) o disgenético (12%)(<2mm) Adenohipofisis ausente o hipoplásica (< 3mm) (88%) Neurohipófisis ectópica (96%) MUTACIONES HESX1, LHX4, PROP-1, POU1F1 (PIT-1) negativas

16 RESULTADOS: ETIOLOGÍA, CAUSAS NO TUMORALES INCIDENCIA Y PREVALENCIA DE DISGENESIA DE TALLO HIPOFISARIO 22 pacientes con hipopituitarismo por disgenesia de tallo hipofisario p = 0,49 16 del Área Sanitaria de Santiago de Compostela 2 nuevos casos 16 vivos Incidencia: 0,5 casos /millón hab. y año Prevalencia: 3,95 casos / hab. 4 casos de DTH por cada habitantes.

17 RESULTADOS: CLÍNICA, EDAD AL DIAGNÓSTICO % 44 años en grupo completo: 8,3 en DTH (9% diagnosticadas en adultos) y 48,2 en no DTH

18 RESULTADOS: CLINICA, DÉFICITS HORMONALES ** ** p < 0,01 FSH / LH EL MÁS FRECUENTE EN EL GRUPO COMPLETO; 100% DÉFICIT DE GH EN DTH

19 CLINICA, EVOLUCION DE LOS DÉFICITS HORMONALES (EJES AFECTADOS) % ,8 Grupo completo-inicial DTH-inicial 38,3 27,8 13,9 14,4 9,1 4,5 4,5 5,7 0 1 eje 2 ejes 3 ejes 4 ejes 5 ejes % p < 0,0001 % EL DÉFICIT HORMONAL PROGRESA EN EL 22% DE HIPOPIT. Y EN EL 86 % DE LAS DTH

20 RESULTADOS: COMORBILIDADES Grupo completo Obesidad 79 (44,8%) Obesidad central 47 (56,6%) Diabetes Mellitus 32 (15,4%) Hipertensión arterial 71 (34,3%) Dislipemia 80 (38,8%) Enf. cardiovascular 34 (16,9%) Enf. respiratoria 5 (2,5%) Enf. cerebrovascular 10 (4,8%) Cáncer 15 (7,2%)

21 RESULTADOS: COMORBILIDADES Grupo completo DTH No DTH P Obesidad 79 (44,8%) 6 (27,3%) 73 (47,4%) 0,07 Obesidad central 47 (56,6%) 6 (35,3%) 41 (62,1%) 0,027 Diabetes Mellitus 32 (15,4%) 0 32 (17,3%) 0,03 Hipertensión arterial 71 (34,3%) 0 71 (38,4%) <0,0001 Dislipemia 80 (38,8%) 2 (9,1%) 78 (42,4%) 0,003 Enf. cardiovascular 34 (16,9%) 0 34 (19%) 0,025 Enf. respiratoria 5 (2,5%) 0 5 (2,8%) 0,43 Enf. cerebrovascular 10 (4,8%) 0 10 (5,4%) 0,289 Cáncer 15 (7,2%) 0 15 (8%) 0,17

22 RESULTADOS: COMORBILIDADES Grupo completo DTH No DTH P Obesidad 79 (44,8%) 6 (27,3%) 73 (47,4%) 0,07 Obesidad central 47 (56,6%) 6 (35,3%) 41 (62,1%) 0,027 Diabetes Mellitus 32 (15,4%) 0 32 (17,3%) 0,03 Hipertensión arterial 71 (34,3%) 0 71 (38,4%) <0,0001 Dislipemia 80 (38,8%) 2 (9,1%) 78 (42,4%) 0,003 Enf. cardiovascular 34 (16,9%) 0 34 (19%) 0,025 Enf. respiratoria 5 (2,5%) 0 5 (2,8%) 0,43 Enf. cerebrovascular 10 (4,8%) 0 10 (5,4%) 0,289 Cáncer 15 (7,2%) 0 15 (8%) 0,17 La prevalencia de comorbilidades es elevada, especialmente en no DTH

23 RESULTADOS: MORTALIDAD 32 pacientes (15,3% del total) fallecieron durante el seguimiento, 46,9% eran mujeres Edad media 65 (24-89), edad al diagnóstico 53 años (42 en no fallecidos: p 0,008) TASA DE MORTALIDAD ESTANDARIZADA (SMR) P = 0, Total Hombres Mujeres <45 años años >64 años El hipopituitarismo incrementa en 8 veces el riesgo de mortalidad.

24 FACTORES RELACIONADOS CON LA MORTALIDAD: ETIOLOGÍA TODAS LAS CAUSAS 3,1% CAUSAS TUMORALES 3,1% 15,6% 6,3% 12,5% 59,4% PACIENTES FALLECIDOS 36,8% 21% 42,1% 1,9% 5,3% 0,48% 1,4% 10,5% 10,5% 55,5% 11% GRUPO COMPLETO 10,3% 6% 11,2% 6,9% 44,8% 20,7%

25 FACTORES RELACIONADOS CON LA MORTALIDAD: ETIOLOGÍA Mortalidad No mortalidad p Acromegalia 7 (21,9%) 17 (9,6%) 0,033 Radioterapia 15 (78,9%) 52 (29,3%) 0,02 DTH 0 (0%) 22 (100%) 0,035 Craneofaringioma 4 (12,5%) 9 (5,08%) 0,26 Cushing 0 7 (3,95%) 0,93 LA ACROMEGALIA SE ASOCIÓ CON UN AUMENTO DE MORTALIDAD POR ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR, RESPIRATORIA Y CANCER. LA RADIOTERAPIA SE ASOCIÓ A MAYOR MORTALIDAD. LA DTH SE ASOCIÓ A MENOR MORTALIDAD EL DIAGNÓSTICO DE CRANEOFARINGIOMA O CUSHING NO SE ASOCIÓ CON LA MORTALIDAD El diagnóstico de acromegalia y la RDT previa conllevan aumento de mortalidad

26 FACTORES RELACIONADOS CON LA MORTALIDAD: DÉFICITS HORMONALES Y SU TRATAMIENTO El grado de hipopituitarismo no se correlacionó con la mortalidad Grupo fallecido Grupo no fallecido p Déficit de TSH 24 (75%) 127 (71,8%) 0,7 Tratamiento con T4 (μg/día) 131,5 ± 60,4 96,5 ± 46,4 0,002 Déficit de ACTH 21 (65,6%) 105 (59,3%) 0,5 Dosis hidrocortisona (mg/día) 26,4 ± 4,8 25,6 ± 5,2 0,52 Dosis hidrocortisona >20 mg/día 14 (66,6%) 65 (61,9%) 0,51 Déficit de GH 16 (50%) 110 (62,9%) 0,17 Tratamiento con GH 2 (12,5%) 37 (33,6%) 0,39 Déficit de FSH/LH 26 (81,3%) 142 (80,2%) 0,9 Tratamiento con esteroides gonadales 11 (42,3%) 75 (52,8%) 0,59 Déficit ADH 7 (21,9%) 34 (19,3%) 0,74 Progresión del déficit 5 (15,6%) 41 (23,2%) 0,34 Sólo la dosis de T4 ( y no de la glucocorticoides) se relacionó con la mortalidad.

27 FACTORES RELACIONADOS CON LA MORTALIDAD: COMORBILIDADES Algunas comorbilidades si se asociaron a mayor mortalidad Grupo fallecido Grupo no fallecido IMC 32,4 ± 6,8 29,4 ± 5,3 0,04 Circunferencia de cintura (varones) 120,5 ± 23,3 103,5 ± 12,7 0,032 Diabetes 9 (28,1%) 23 (13,1%) 0,03 Diabetes con HbA1c < a 7% 3 (33,3%) 16 (69,6%) 0,026 Cáncer 7 (21,8%) 8 (4,5%) <0,0001 HTA 11 (34,4%) 60 (34,3%) 0,99 Dislipemia 8 (25%) 72 (41,4%) 0,08 Enf. cardiovascular 3 (10,7%) 31 (17,9%) 0,35 Enf. respiratoria crónica 2 (6,7%) 3 (1,75%) 0,11 Enf. cerebrovascular 2 (6,3%) 8 (4,6%) 0,69 p

28 FACTORES RELACIONADOS CON LA MORTALIDAD: COMORBILIDADES * Fallecidos No fallecidos * ** * p < 0,05; **p < 0,01

29 FACTORES RELACIONADOS CON LA MORTALIDAD Menor mortalidad Mayor mortalidad Cushing, craneofaringiomas Dosis esteroides Déficit GH, FSH/LH y su trat. HTA, HLP, Enf. Vasc.o Resp.

30 CAUSAS DE MORTALIDAD Y FACTORES RELACIONADOS MORTALIDAD VASCULAR RME: 29,7 CEREBROVASCULAR Tratamiento con vasopresina (p 0,036) Radioterapia (p 0,04) Acromegalia (p 0,01) Cintura (p<0,009) CÁNCER Mayor tiempo de progresión (p< 0,001) INFECCIOSA Enf. respiratoria (p<0,001) Dosis T4 (p 0,007) Cáncer (p 0,002) 15,6% RME 13 28,1% RME ,4% RME 46,88 46,8% RME 27,5 CARDIOVASCULAR Radioterapia (p<0,0001) Acromegalia (p<0,0001) Cintura (p<0,009) Dislipemia (p<0,045) Cardiovascular infecciones Cancer Cerebrovascular

31 SUPERVIVENCIA DEL HIPOPITUITARISMO TIEMPO DE SUPERVIVIENCIA DESDE EL DIAGNÓSTICO HASTA EL FALLECIMIENTO O FIN DEL ESTUDIO

32 SUPERVIVENCIA DEL HIPOPITUITARISMO: TRATAMIENTO CON GH p = 0,049 Análisis univariante LA SUPERVIVIENCIA FUE MAYOR EN LOS DEFICITARIOS DE GH TRATADOS QUE EN LOS QUE NO TIEMPO DE SUPERVIVIENCIA HASTA EL FALLECIMIENTO O FIN DEL ESTUDIO

33 SUPERVIVENCIA DEL HIPOPITUITARISMO: PROGRESION DÉFICIT HORMONAL p = 0,048 Análisis univariante LA SUPERVIVIENCIA FUE MAYOR EN AQUELLOS CON DÉFICIT PROGRESIVO TIEMPO DE SUPERVIVIENCIA HASTA EL FALLECIMIENTO O FIN DEL ESTUDIO

34 SUPERVIVENCIA DEL HIPOPITUITARISMO: ACROMEGALIA p = 0,017 Análisis univariante LA SUPERVIVIENCIA FUE MENOR EN PACIENTES CON ACROMEGALIA NO CONTROLADA TIEMPO DE SUPERVIVIENCIA HASTA EL FALLECIMIENTO O FIN DEL ESTUDIO

35 SUPERVIVENCIA DEL HIPOPITUITARISMO: RADIOTERAPIA p = 0,005 Análisis univariante LA RADIOTERAPIA HIPOFISARIA SE ASOCIÓ A MENOR SUPERVIVENCIA TIEMPO DE SUPERVIVIENCIA HASTA EL FALLECIMIENTO O FIN DEL ESTUDIO

36 SUPERVIVENCIA DEL HIPOPITUITARISMO: DIABETES MELLITUS (BUEN CONTROL Hba1c < 7%) p = 0,005 Análisis univariante LA DIABETES CON MAL CONTROL SE ASOCIÓ A MENOR SUPERVIVENCIA TIEMPO DE SUPERVIVIENCIA HASTA EL FALLECIMIENTO O FIN DEL ESTUDIO

37 SUPERVIVENCIA DEL HIPOPITUITARISMO: ENFERMEDAD RESPIRATORIA CRÓNICA p = 0,02 Análisis univariante Análisis univariante LA ENFERMEDAD RESPIRATORIA CRÓNICA SE ASOCIÓ A MENOR SUPERVIVENCIA TIEMPO DE SUPERVIVIENCIA HASTA EL FALLECIMIENTO O FIN DEL ESTUDIO

38 SUPERVIVENCIA DEL HIPOPITUITARISMO: CÁNCER p = 0,001 Análisis univariante Análisis univariante CUALQUIER TIPO DE CANCER SE ASOCIÓ A MENOR SUPERVIVENCIA TIEMPO DE SUPERVIVIENCIA HASTA EL FALLECIMIENTO O FIN DEL ESTUDIO

39 SUPERVIVENCIA DEL HIPOPITUITARISMO: ANÁLISIS MULTIVARIANTE ( FORWARD STEPWISE ) TRATAMIENTO CON GH PROGRESIÓN DÉFICIT HORMONAL ACROMEGALIA RADIOTERAPIA DIABETES MELLITUS (Hba1c < 7%) EPOC CÁNCER CAUSA TUMORAL AGRESIVIDAD TUMORAL EDAD AL DIAGNÓSTICO CUSHING DÉFICIT DE GH HIDROCORTISONA > 20 MG/D. TRAT. DEL HIPOGONADISMO IMC OTRAS COMORBILIDADES (HTA, HLP, EV..) TIEMPO DE SUPERVIVIENCIA HASTA EL FALLECIMIENTO O FIN DEL ESTUDIO

40 SUPERVIVENCIA: ANÁLISIS MULTIVARIANTE ( FORWARD STEPWISE ) Variables R IC (95%) p Edad al diagnóstico 1, e-05** Causa tumoral-no tumoral No tumoral 1 Tumoral * Cáncer No tumor 1 Cáncer de mama Cáncer de colon ** Cáncer de pulmón ** Cáncer hematológico Cáncer de páncreas x Inf Radioterapia No indicada 1 Convencional * REF x Inf Radiocirugía ** Buen control de Diabetes No procede 1 No * Si

41 MENOR EDAD AL DIAGNÓSTICO Y ETIOLOGÍA TUMORAL: MAYOR SUPERVIVENCIA RDT, CÁNCER COLON / PULMÓN Y DM CON MAL CONTROL: MENOR SUPERVIVENCIA SUPERVIVENCIA: ANÁLISIS MULTIVARIANTE ( FORWARD STEPWISE ) Variables R IC (95%) p Edad al diagnóstico 1, e-05** Causa tumoral-no tumoral No tumoral 1 Tumoral * Cáncer No tumor 1 Cáncer de mama Cáncer de colon ** Cáncer de pulmón ** Cáncer hematológico Cáncer de páncreas x Inf Radioterapia No indicada 1 Convencional * REF x Inf Radiocirugía ** Buen control de Diabetes No procede 1 No * Si

42 SUPERVIVENCIA DEL HIPOPITUITARISMO EN EL ANÁLISIS MULTIVARIANTE PERDIERON LA SIGNIFICACION ESTADÍSTICA (NO MODIFICAN LA SUPERVIVENCIA) Tratamiento con GH (p 0,513) Progresión del déficit (p 0,355) Acromegalia (p 0,161) Enfermedad respiratoria crónica (p 0,411)

43 SUPERVIVENCIA DEL HIPOPITUITARISMO: ANÁLISIS MULTIVARIANTE Mayor supervivencia Menor supervivencia Acromegalia y enfermedad de Cushing Déficits hormonales y tratamientos sustitutivos HTA, HLP y otras comorbilidades

44 CONCLUSIONES INCIDENCIA: 2 casos / hab año. PREVALENCIA: 37,5 casos / hab. ALGO INFERIOR A LO DESCRITO EN EL AREA SANITARIA DE VIGO: BUSQUEDA ACTIVA DE FALLECIMIENTOS? Regal M, Páramo C, Sierra JM, García-Mayor RV. Clin Endocrinol (Oxf) 2001: 55;

45 CONCLUSIONES INCIDENCIA: 2 casos / hab año. PREVALENCIA: 37,5 casos / hab. ETIOLOGÍA: TUMORES EN 55,2% (AH 45,5%). DTH 10,5% (PREV. 4 casos / hab.) EN OTRAS SERIES LOS TUMORES DEL ÁREA SELAR REPRESENTAN EL 60-70%: DIFERENCIAS EN MANEJO QUIRÚRGICO? BUSQUEDA SISTEMÁTICA DE ALTERACIONES MORFOLÓGICAS? DIFERENCIA REAL EN LA INCIDENCIA DE AH?. Nilsson B et al. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: Regal M. Clin Endocrinol (Oxf) 2001: 55;

46 CONCLUSIONES INCIDENCIA: 2 casos / hab año. PREVALENCIA: 37,5 casos / hab. ETIOLOGÍA: TUMORES EN 55,2% (AH 45,5%). DTH 10,5% (PREV. 4 casos / hab.) CLÍNICA: DÉFICIT FSH/LH 80%; TSH 72%; GH 60%, ACTH 60% Y ADH 19% TUMORES EN 55,2% (AH 45,5%). En DTH 100% déficit GH. Déficits progresivos MUY SIMILAR A LO DESCRITO EN OTRAS SERIES. Comtois R, Cancer 1991; Gsponer J, medicine 1999; Paja M, Clin Endocrinol 1995; Wachter D, J Clin Neurosci 2009; Tominaga A Endocr J 1995

47 CONCLUSIONES INCIDENCIA: 2 casos / hab año. PREVALENCIA: 37,5 casos / hab. ETIOLOGÍA: TUMORES EN 55,2% (AH 45,5%). DTH 10,5% (PREV. 4 casos / hab.) CLÍNICA: DÉFICIT FSH/LH 80%; TSH 72%; GH 60%, ACTH 60% Y ADH 19% TUMORES EN 55,2% (AH 45,5%). En DTH 100% déficit GH. Déficits progresivos MORBILIDAD: 44% Obesidad; 39% dislipemia; 34% hipertensión; 15% diabetes; 17% enf. Cardiovascular. INFERIOR A LO DESCRITO: MENOR INCIDENCIA DE OBESIDAD PACIENTES CON DTH? Nyenwe EA, Am J Med Sci 2009

48 CONCLUSIONES INCIDENCIA: 2 casos / hab año. PREVALENCIA: 37,5 casos / hab. ETIOLOGÍA: TUMORES EN 55,2% (AH 45,5%). DTH 10,5% (PREV. 4 casos / hab.) CLÍNICA: DÉFICIT FSH/LH 80%; TSH 72%; GH 60%, ACTH 60% Y ADH 19% TUMORES EN 55,2% (AH 45,5%). En DTH 100% déficit GH. Déficits progresivos MORBILIDAD: 44% Obesidad; 39% dislipemia; 34% hipertensión; 15% diabetes; 17% enf. Cardiovascular. MORTALIDAD: 15,3% fallecidos (47% mujeres). Razón de mortalidad estandarizada para todas las causas 8,05. (hombres 8,92 y en mujeres 7,34). Mayor en menores de 45 años SUPERIOR LO DESCRITO. EN SERIES PREVIAS SE EXCLUYE: ACROMEGALIA, CUSHING, METÁSTASIS, CIRUGÍA O RDT PREVIA, TRATAMIENTO CON GH Bates AS Clin Endocrinol (oxf) 1999 Tomlinson. Lancet 2001 Lindholm J, Clin Endocrinol (oxf) 2006 Erfurth EM Eur J Endocrinol 2004

49 CONCLUSIONES INCIDENCIA: 2 casos / hab año. PREVALENCIA: 37,5 casos / hab. ETIOLOGÍA: TUMORES EN 55,2% (AH 45,5%). DTH 10,5% (PREV. 4 casos / hab.) CLÍNICA: DÉFICIT FSH/LH 80%; TSH 72%; GH 60%, ACTH 60% Y ADH 19% TUMORES EN 55,2% (AH 45,5%). En DTH 100% déficit GH. Déficits progresivos MORBILIDAD: 44% Obesidad; 39% dislipemia; 34% hipertensión; 15% diabetes; 17% enf. Cardiovascular. MORTALIDAD: 15,3% fallecidos (47% mujeres). Razón de mortalidad estandarizada para todas las causas 8,05. (hombres 8,92 y en mujeres 7,34). Mayor en menores de 45 años CAUSA DE MORTALIDAD: 47% Cardiovasc.; 28% infecciosa; 15 % cáncer y 9% cerebrovasc. DESCRITO PREVIAMENTE CON SMR INFERIORES: P.E. SMR MORT. VASCULAR, 27 EN ESTA SERIE VS 18 EN PREVIAS. SME PARA INFECCIONES EXTRAORDINARIAMENTE ELEVADA Y PENDIENTE DE REVISAR. Bates AS Clin Endocrinol (oxf) 1999 Tomlinson. Lancet 2001 Lindholm J, Clin Endocrinol (oxf) 2006 Erfurth EM Eur J Endocrinol 2004

50 CONCLUSIONES INCIDENCIA: 2 casos / hab año. PREVALENCIA: 37,5 casos / hab. ETIOLOGÍA: TUMORES EN 55,2% (AH 45,5%). DTH 10,5% (PREV. 4 casos / hab.) CLÍNICA: DÉFICIT FSH/LH 80%; TSH 72%; GH 60%, ACTH 60% Y ADH 19% TUMORES EN 55,2% (AH 45,5%). En DTH 100% déficit GH. Déficits progresivos MORBILIDAD: 44% Obesidad; 39% dislipemia; 34% hipertensión; 15% diabetes; 17% enf. Cardiovascular. MORTALIDAD: 15,3% fallecidos (47% mujeres). Razón de mortalidad estandarizada para todas las causas 8,05. (hombres 8,92 y en mujeres 7,34). Mayor en menores de 45 años CAUSA DE MORTALIDAD: 47% Cardiovasc.; 28% infecciosa; 15 % cáncer y 9% cerebrovasc. FACTORES RELACIONADO CON LA MORTALIDAD: la acromegalia, la RDT hipofisaria previa, mayor IMC y circunferencia de cintura, la diabetes mal controlada y el desarrollo de cáncer se asociaron con un incremento de la mortalidad ES CONOCIDA RELACIÓN ACROMEGALIA, RDT CON MORTALIDAD; LA INFLUENCIA DE CANCER EN LA MORTALIDAD DEL HIPOPITUITARISMO ES CONTROVERTIDA; NO HAY DATOS DE LA INFLUENCIA DEL RESTO DE LOS FACTORES. Bates AS Clin Endocrinol (oxf) 1999 Tomlinson. Lancet 2001 Lindholm J, Clin Endocrinol (oxf) 2006 Erfurth EM Eur J Endocrinol 2004

51 CONCLUSIONES INCIDENCIA: 2 casos / hab año. PREVALENCIA: 37,5 casos / hab. ETIOLOGÍA: TUMORES EN 55,2% (AH 45,5%). DTH 10,5% (PREV. 4 casos / hab.) CLÍNICA: DÉFICIT FSH/LH 80%; TSH 72%; GH 60%, ACTH 60% Y ADH 19% TUMORES EN 55,2% (AH 45,5%). En DTH 100% déficit GH. Déficits progresivos MORBILIDAD: 44% Obesidad; 39% dislipemia; 34% hipertensión; 15% diabetes; 17% enf. Cardiovascular. MORTALIDAD: 15,3% fallecidos (47% mujeres). Razón de mortalidad estandarizada para todas las causas 8,05. (hombres 8,92 y en mujeres 7,34). Mayor en menores de 45 años CAUSA DE MORTALIDAD: 47% Cardiovasc.; 28% infecciosa; 15 % cáncer y 9% cerebrovasc. FACTORES RELACIONADO CON LA MORTALIDAD: la acromegalia, la RDT hipofisaria previa, mayor IMC y circunferencia de cintura, la diabetes mal controlada y el desarrollo de cáncer se LA MAYOR SUPERVIVIENCIA DE HIPOPITUITARISMO DE CAUSA TUMORAL HA SIDO DESCRITA AL IGUAL QUE LA MENOR EN PACIENTES CON DIABETES MAL CONTROLADA. asociaron con un incremento de la mortalidad FACTORES RELACIONADO CON LA SUPERVIVENCIA: las causas tumorales de hipopituitarismo y la menor edad al diagnostico se asociaron a mayor supervivencia. La mayor edad al diagnóstico, la radioterapia hipofisaria convencional o mediante radiocirugia, el mal control de la diabetes y el desarrollo de cáncer (páncreas, colon, pulmón) acortaron la superviviencia Tomlinson. Lancet 2001

52 CONCLUSIONES INCIDENCIA: 2 casos / hab año. PREVALENCIA: 37,5 casos / hab. ETIOLOGÍA: TUMORES EN 55,2% (AH 45,5%). DTH 10,5% (PREV. 4 casos / hab.) CLÍNICA: DÉFICIT FSH/LH 80%; TSH 72%; GH 60%, ACTH 60% Y ADH 19% TUMORES EN 55,2% (AH 45,5%). En DTH 100% déficit GH. Déficits progresivos MORBILIDAD: 44% Obesidad; 39% dislipemia; 34% hipertensión; 15% diabetes; 17% enf. Cardiovascular. MORTALIDAD: 15,3% fallecidos (47% mujeres). Razón de mortalidad estandarizada para todas las causas 8,05. (hombres 8,92 y en mujeres 7,34). Mayor en menores de 45 años CAUSA DE MORTALIDAD: 47% Cardiovasc.; 28% infecciosa; 15 % cáncer y 9% cerebrovasc. FACTORES RELACIONADO CON LA MORTALIDAD: la acromegalia, la RDT hipofisaria previa, mayor IMC y circunferencia de cintura, la diabetes mal controlada y el desarrollo de cáncer se asociaron con un incremento de la mortalidad FACTORES RELACIONADO CON LA SUPERVIVENCIA: las causas tumorales de hipopituitarismo y la menor edad al diagnostico se asociaron a mayor supervivencia. La mayor edad al diagnóstico, la radioterapia hipofisaria convencional o mediante radiocirugia, el mal control de la diabetes y el desarrollo de cáncer (páncreas, colon, pulmón) acortaron la superviviencia

53 COLABORADORES EVA FERNÁNDEZ RODRIGUEZ Servicio de Endocrinología y Nutrición Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela. Departamento de Estadística. Facultad de Medicina USC. CARMEN CADARSO MÓNICA LOPEZ RATÓN