Terapia antiangiogénica en carcinomas pituitarios. Simposio Endocrinología Oncológica Bogotá, Marzo 2 y 3, 2012
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- Carlos Poblete Toledo
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1 Terapia antiangiogénica en carcinomas pituitarios Simposio Endocrinología Oncológica Bogotá, Marzo 2 y 3, 2012,
2 PRL ACTH GH NFPA Agonistas de dopamina Cirugía Cirugía Radioterapia Tratamiento médico Cirugía y/o Análogos de somatostatin a Radioterapia Cirugía Radioterapia Pasireotide Dopastatin Radiocirugía IMRT Endoscopia Endoscopia 3D Adenomas agresivos Carcinomas
3
4
5
6 Fadul et al. Neuro-Oncol 2004, 6, 373 Temozolomida mejoró 2 pacientes PRL y LH Zhu et al. Abstr US Endocr Soc 2004, OR 43-5, 138 Temozolomida en un hombre de 72 años PRL
7 Adenoma agresivo Hombre, 46 años Atípico, productor de PRL 6ª y radioterapia Cx y TMZ Mejoría clínica, de laboratorio y Syro LV, Uribe H, Penagos LC, Ortiz LD, Fadul CE, Horvath E, Kovacs K Antitumour effects of temozolomide in a man with a large, invasive prolactin-producing pituitary neoplasm. Clin Endocrinol (Oxf). 65:552-3, 2006
8 Cambios morfológicos Antes del tratamiento Después del tratamiento H & E Ki 67 EM Kovacs K et al. Temozolomide therapy in a man with an aggressive prolactin-secreting pituitary neoplasm: Morphological findings. Human Pathology 38: , 2007
9 Cambios morfológicos Antes del tratamiento Después del tratamiento H & E Ki 67 EM Necrosis Hemorragia Células inflamatorias Fibrosis Transformación neuronal Kovacs K et al. Temozolomide therapy in a man with an aggressive prolactin-secreting pituitary neoplasm: Morphological findings. Human Pathology 38: , 2007
10 Ultrastructural Pathology, 18: , 1994
11 Reportado hasta ahora en hipofisis:49 pacientes tratados con TMZ 19 Carcinomas 30 Adenomas Edad ( prom 50 ) ( prom 51 ) Tiempo evolución 5 a 23 años ( 10.4 ) 2 a 23 años ( 10.6 ) Cirugías 1 a 6 ( 2.5 ) 0 a 6 ( 2.7 ) Radioterapia 15 / / 30
12 Carcinomas: 13 de 19 respondieron ( 68% ) Adenomas: 18 de 30 respondieron ( 60 % ) y 4 de 30 permanecieron estables ( 13 % ) 71 % adenomas y carcinomas se controlaron con TMZ
13 CASO 2 38 años. Adenoma no funcionante. ACTH silencioso tipo 2 4 cirugías previas desde 1990 Radioterapia 5500 cgy
14 Sept 2005
15 Cirugía ACTH silencioso tipo 2 Sept 2005 Marzo 2006
16 Cirugía TMZ 5/28 x 8 meses Sept 2005 ACTH silencioso tipo 2 Marzo 2006 Feb 2007
17 Cirugía TMZ 5/28 x 8 meses Sept 2005 ACTH silencioso tipo 2 Marzo 2006 Feb 2007 Cirugía x 2 TMZ 5/28 x 16 meses Abril 2007
18 Cambios con temozolomida Tumor Adenoma atípico productor de PRL RM Cambios morfológicos Expresión de MGMT Necrosis Hemorragia Si No Adenoma ACTH silencioso tipo 2 No No Alta Kovacs K, Scheithauer BW, Lombardero M, McLendon RE, Syro LV, Uribe H, Ortiz L, Penagos LC. MGMT inmunoexpression predicts responsiveness of pituitary tumors to temozolomide therapy. Acta Neuropathol. 115: , 2008
19 Cirugía TMZ 5/28 x 8 meses Sept 2005 ACTH silencioso tipo 2 Marzo 2006 Feb 2007 Cirugía x 2 Abril 2007
20 Cirugía TMZ 5/28 x 8 meses Sept 2005 ACTH silencioso tipo 2 Marzo 2006 Feb 2007 Cirugía x 2 MGMT Alta Ago 2008 TMZ 5/28 x 16 meses Abril 2007
21 Cirugía TMZ 5/28 x 8 meses Sept 2005 ACTH silencioso tipo 2 Marzo 2006 Feb 2007 Radioterapia Cirugía x 2 MGMT Alta Mayo 2009 Metronómica 28/28 TMZ x 8 meses Ago 2008 TMZ 5/28 x 16 meses Abril 2007
22 Junio 2009 Ortiz LD, Syro LV, Scheithauer BW, Ersen A, Uribe H, Fadul CE, Rotondo F, Horvath E, Kovacs K. Anti-VEGF therapy in pituitary carcinoma. Pituitary. Epub Sep 15, 2011 i
23 ACTH silencioso tipo 2 Junio 2009 VEFG Vascular Endothelial Growht Factor Ortiz LD, Syro LV, Scheithauer BW, Ersen A, Uribe H, Fadul CE, Rotondo F, Horvath E, Kovacs K. Anti-VEGF therapy in pituitary carcinoma. Pituitary. Epub Sep 15, 2011 i
24 ACTH silencioso tipo 2 Junio 2009 Febrero 2012 Bevacizumab x 32 meses VEFG Vascular Endothelial Growht Factor Ortiz LD, Syro LV, Scheithauer BW, Ersen A, Uribe H, Fadul CE, Rotondo F, Horvath E, Kovacs K. Anti-VEGF therapy in pituitary carcinoma. Pituitary. Epub Sep 15, 2011 i
25
26 Adenomas agresivos o carcinomas de hipófisis MGMT? Metilación del promotor? 2-3 meses Temozolomida Respuesta No respuesta Continuar Temozolomida VEGF? Cuánto tiempo? Considerar Bevacizumab
27 Terapia antiangiogénica en carcinomas pituitarios León D Ortiz. Medellín, Colombia Luis V. Syro. Medellín, Colombia Andres Cardona Zorrilla, Bogota, Colombia Bernd W. Scheithauer, Rochester, USA Humberto Uribe. Medellín, Colombia Luis C. Penagos. Medellín, Colombia Camilo E. Fadul, Lebanon, USA Ricardo V. Lloyd, Madison, USA Fabio Rotondo, Toronto, Canadá Eva Horvath, toronto, Canadá Kalman Kovacs, Toronto, Canadá
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