Epidemiología de la Infección por virus de la hepatitis E. MARIA CRISTINA HOYOS GARCIA Estudiante MSc Epidemiología Grupo Gastrohepatología UdeA
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1 Epidemiología de la Infección por virus de la hepatitis E MARIA CRISTINA HOYOS GARCIA Estudiante MSc Epidemiología Grupo Gastrohepatología UdeA El virus de la Hepatitis E (VHE) es la principal causa de hepatitis viral aguda no A no B de transmisión entérica [1, 2]. La infección por VHE, presenta una distribución mundial, pero se encuentra principalmente en países en desarrollo en tres formas: epidémicas, brotes o infecciones esporádicas [2-4]. El VHE es transmitido principalmente por ruta fecal-oral mediante el consumo de agua contaminada; la transmisión persona a persona se ha descrito, aunque se considera una ruta de baja eficiencia. Se ha considerado la posibilidad de que la hepatitis E sea una zoonosis, debido a que el virus ha sido aislado en ganado porcino [5], además se ha demostrado la presencia de anticuerpos anti-hev en roedores, gallinas, monos, cabras, ovejas y perros; estos resultados sugieren que una de estas especies es reservorio del VHE. Los brotes se han descrito en el sur de Asia, Norte de África y México [4], en zonas tropicales y subtropicales con malas condiciones de salubridad y condiciones socioeconómicas deficientes, con tendencia estacional en épocas lluviosas. El VHE es un virus ARN, de simetría icosaédrica no envuelto, de 32-34nm, clasificado en la familia Hepeviridae, género hepevirus [6] del cual se han descrito 4 genotipos [1, 7]:
2 El genotipo 1 predominante en Asia y Norte de África ha sido descrito en regiones endémicas para la infección por VHE; el subgenotipo asiático se divide a su vez en dos grupos. El genotipo 2 fue descrito inicialmente en México, y aunque circula mayoritariamente en este país, aislados provenientes de Egipto, República Democrática del Congo, Namibia, Chad y Nigeria han sido también caracterizados en este grupo. El genotipo 3 es el de más amplia circulación, presenta una alta divergencia genética con aislados de áreas endémicas; este genotipo ha sido descrito en América, Europa, Asia y Oceanía. El genotipo 4 ha sido descrito solamente en países del continente Asiático, incluyendo China, Japón, Taiwán y Vietnam. Los genotipos 1 y 2 han sido agente causal de grandes epidemias, usualmente asociadas al consumo de agua contaminada estos genotipos han sido aislados únicamente en humanos[1]. Los genotipos 3 y 4 han sido detectados mayoritariamente en casos esporádicos de hepatitis aguda asociado al contacto con animales de granja en Estados Unidos, Europa, China y Japón. Sin embargo, en un estudio reciente se logró el aislamiento del VHE genotipos 3 y 4 a partir de cerdos provenientes de México y Tailandia, que corresponden a países endémicos en los que circulan los genotipos 1 y 2 en la población humana. Pacientes infectados por el VHE genotipo 4 presentan una enfermedad más severa y mayor tasa de mortalidad, acompañados de niveles de aminotransferasas y bilirrubina total superiores, comparado con lo descrito en pacientes infectados con el genotipo 3. [8]
3 La Hepatitis E, se presenta de forma aguda, autolimitada con curso ictérico, afectando principalmente personas de 15 a 40 años; la letalidad se encuentra entre 0,5 y 4% por desarrollo de falla hepática aguda, con mayor riesgo en mujeres embarazadas presentándose una mortalidad mayor hasta del 20%[9]. En Latinoamérica, en particular en México en 1988 se documenta la primera epidemia de Hepatitis No A, no B de transmisión enteral [10] en las aldeas Huitzililla y Telixtac; se identificaron 94 y 129 casos, respectivamente, de hepatitis viral aguda no A, no B, tres meses después del inicio de la temporada de lluvias. Todos los casos presentaron ictericia con aumento de las transaminasas, principalmente en pacientes mayores de 15 años. El análisis estratificado mostró que el contacto con una persona con hepatitis y que los factores relacionados con el agua eran factores de riesgo independientes; asimismo, los otros factores evaluados no fueron significativos. Una década después se realizó una encuesta serológica Nacional en la cual se incluyeron 3549 individuos entre 1 y 29 años de edad. El 10,5% de las muestras presentaba anticuerpos anti-vhe. En el modelo bivariado la edad, el tipo de comunidad, el nivel socioeconómico, educativo y el hacinamiento fueron factores de riesgo para la infección [11]. A excepción de México, en la mayoría de países Latinoamericanos se desconoce el impacto de epidemiológico de la Hepatitis E, es posible que la enfermedad este subdiagnosticada [3]. El virus de la hepatitis A y E causan una enfermedad indistinguible si no se aplican pruebas serológicas [1]; países latinoamericanos con condiciones de saneamiento similares a Colombia, han documentado la presencia del virus E a partir de estudios de seroprevalencia y estudios de comunidades de riesgo como: En el caso de Brasil se encontró una seroprevalencia de anticuerpos tipo IgG para anti-vhe del 2,4%, en una muestra de 699 individuos sanos[12] en población minera de Brasil del 6,18%[13], en pacientes No A, No B, No C del
4 programa centinela del 2,1% en la población general, en hemodializados del 6,1%, en usuarios de drogas intravenosas del 11% y en mujeres gestantes del 1% [14]. Otros países han reportado una prevalencia de anticuerpos de hepatitis E en donantes de sangre: 16,2% en Bolivia [15], 8% en Chile, 1,2% en Uruguay [16]; en poblaciones de mayor susceptibilidad como el área rural se encontró 7,3% en Bolivia [15], 3,9% en Venezuela [17] y en población Indígena de Venezuela 5,4 %[17] y en Chile del 17% [18]. El estudio de la prevalencia de infección por virus E en pacientes con manifestaciones de Hepatitis Aguda en Perú fue del 10,47% en población trabajadora del sistema de agua y alcantarillado [19]. En Colombia no se conocen estudios que evidencian la circulación del virus. Según el informe de Vigilancia Epidemiológica de la Dirección Seccional de salud de Antioquia de Medellín, en el 2006 se presentó una tasa de infección por Hepatitis A de 25 por cada habitantes con una proporción de 31 % en individuos de 15 a 44 años [20]. Los reportes de casos sospechosos al sistema de vigilancia han mostrado que el 34% de los pacientes que son notificados al Sistema con una sospecha clínica de hepatitis viral aguda son negativos para los marcadores solicitados, teniendo entonces una proporción importante de pacientes No A, No B. Un porcentaje no despreciable de casos sospechosos de hepatitis viral agudo sin diagnóstico etiológico confirmado, sugiere la circulación de un agente etiológico viral implicado diferente a los Virus de la Hepatitis A, virus de la hepatitis B, y virus de la Hepatitis C. Por lo anterior el grupo de Gastrohepatología de la Universidad de Antioquia, formuló un proyecto para identificar la circulación del virus en pacientes notificados al sistema de vigilancia epidemiológica de la ciudad que cursen con diagnostico compatible con hepatitis viral aguda no A, no B, no C con edades entre 15 y 40 años que consulten a 4 Unidades intermedias de la ciudad, y un corregimiento. Hasta la fecha se han incluido 65 pacientes de los cuales una proporción importante (32%) tienen marcadores negativos para VHA, y VHB, con cuadros compatibles para hepatitis
5 viral aguda. La mediana de la edad es de 28 años, y edad promedio de 26 (DS: 9,4 años). Un 12% de las personas consumen agua no tratada, de acueductos veredales; de las 65 personas, 7 personas requirieron hospitalización por severidad de los síntomas con una duración de la hospitalización de 4 días en promedio. Es importante identificar si el VHE circula en la ciudad como agente etiológico de hepatitis viral aguda y proporcionar información a la red de notificación epidemiológica del sistema de salud, con el fin de proponer estrategias de diagnostico y manejo oportuno a los pacientes que presenten la enfermedad.
6 Bibliografía. 1. Purcell, R.H. and S.U. Emerson, Hepatitis E: an emerging awareness of an old disease. J Hepatol, (3): p Aguilera Guirao, A., S. Romero Yuste, and B.J. Regueiro, [Epidemiology and clinical manifestations of viral hepatitis]. Enferm Infecc Microbiol Clin, (4): p Tanno, H. and O. Fay, [Viral hepatitis in Latin America]. Acta Gastroenterol Latinoam, (3): p Clemente-Casares, P., et al., Hepatitis E virus epidemiology in industrialized countries. Emerg Infect Dis, (4): p Wu, J.C., et al., Clinical and epidemiological implications of swine hepatitis E virus infection. J Med Virol, (2): p Emerson, S.U. and R.H. Purcell, Hepatitis E. Pediatr Infect Dis J, (12): p Panda, S.K., D. Thakral, and S. Rehman, Hepatitis E virus. Rev Med Virol, (3): p Mizuo, H., et al., Polyphyletic strains of hepatitis E virus are responsible for sporadic cases of acute hepatitis in Japan. J Clin Microbiol, (9): p Jilani, N., et al., Hepatitis E virus infection and fulminant hepatic failure during pregnancy. J Gastroenterol Hepatol, (5): p Velazquez, O., et al., Epidemic transmission of enterically transmitted non- A, non-b hepatitis in Mexico, JAMA, (24): p Alvarez-Munoz, M.T., et al., Seroepidemiology of hepatitis E virus infection in Mexican subjects 1 to 29 years of age. Arch Med Res, (3): p Morales dos Santos D, D.F., Lopes dos Santos DR, Lamarca C, Coimbra AN., Seroepidemiological Markers of Enterically Transmitted Viral Hepatitis A and E in Individuals Living in a Community Located in the North Area of Rio de Janeiro Pang, L., et al., Short report: hepatitis E infection in the Brazilian Amazon. Am J Trop Med Hyg, (4): p Trinta, K.S., et al., Hepatitis E virus infection in selected Brazilian populations. Mem Inst Oswaldo Cruz, (1): p Bartoloni, A., et al., Prevalence of antibodies against hepatitis A and E viruses among rural populations of the Chaco region, south-eastern Bolivia. Trop Med Int Health, (9): p Cruells, M.R., et al., [Epidemiological study of hepatitis A and E viruses in different populations in Uruguay]. Gastroenterol Hepatol, (6): p
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