ALTERACIONES NUMÉRICAS Y ESTRUCTURALES DEL CARIOTIPO

Transcripción

1 ALTERACIONES NUMÉRICAS Y ESTRUCTURALES DEL CARIOTIPO

2 GENOMIO (X): Conjunto formado por los distintos cromosomas no homólogos entre si: DIPLOIDE (2n): Número de cromosomas que contiene una célula somática. Corresponde a dos juegos de cromosomas idénticos: NÚMERO GAMÉTICO (n): Número de cromosomas que contiene una gameta

3 VARIACIONES NUMÉRICAS EUPLOIDES: afectan a todo el genomio ANEUPLOIDES: afectan a uno o más pares de cromosomas aislados

4 VARIACIONES EUPLOIDES TIPO Nº DE GENOMIOS EJEMPLO Monoploide uno (x) Diploide dos (2x) Triploide tres (3x) Tetraploide cuatro (4x)

5 VARIACIONES EUPLOIDES CAUSAS: POLIANDRIA: Más de un espermatozoide fecunda un oocito POLIGINIA: El oocito no elimina su 2º corpúsculo polar

6 VARIACIONES ANEUPLOIDES TIPO Nº DIPLOIDE EJEMPLO Disómico 2n Monosómico 2n Nulisómico 2n Trisómico 2n Trisómico Doble 2n Tetrasómico 2n

7 VARIACIONES ANEUPLOIDES CAUSAS: No disyunciones cromosómicas de AI o AII Asinapsis y desinapsis

8 NO DISYUNCIÓN Anafase I 100 % desbalanceados: ½ (2n+1) y ½ (2n-1) Anafase II ½ desbalanceados: [1/4 (2n+1) y 1/4 (2n-1) ] ½ balanceados (2n)

9 VARIACIONES ESTRUCTURALES ALTERACIONES EN LA POSICIÓN LINEAL DE LOS GENES SOBRE LOS CROMOSOMAS Pueden ser por roturas y con: Pérdida de información (Deleción) Ganancia de información (Duplicación) Reordenamientos (Inversión y Translocación)

10 HOMOCIGOTA ESTRUCTURAL PARA LA ORDENACIÓN TÍPICA A B C D E F A B C D E F Homocigota Estructural u Homocigota Normal Ambos cromosomas homólogos tienen la misma ordenación lineal, que es la normal de la especie

11 DELECIÓN PÉRDIDA DE UN SEGMENTO CROMOSÓMICO INTERCALAR A B C D E F ORDENAMIENTO NORMAL A B C F A B C F HOMOCIGOTA ESTRUCTURAL PARA LA DELECIÓN A B C F A B C D E F HETEROCIGOTA ESTRUCTURAL PARA LA DELECIÓN

12 DUPLICACIÓN A B C D E F ORDENAMIENTO NORMAL A B C D E E A B C D E E F F HOMOCIGOTA ESTRUCTURAL PARA LA DUPLICACIÓN A B C D E F A B C D E E F HETEROCIGOTA ESTRUCTURAL PARA LA DUPLICACIÓN

13 VARIACIÓN EN EL NÚMERO DE COPIAS (CNV) DELECIONES O DUPLICACIONES DE SEGMENTOS DE TAMAÑO REDUCIDO (pb hasta 3 Mb). NO SE PUEDEN DETECTAR MEDIANTE CARIOTIPOS Un mecanismo que las origina es el entrecruzamiento desigual

14 DIAGNÓSTICO DE CNVs Se puede aplicar CGH (Comparative Genome Hibridization) Feuk et al, 2006

15 VARIACIÓN EN EL NÚMERO DE COPIAS (CNV) Todos los genomas presenan CNV y constituyen una fuente importande de variabilidad genética. Muchas se localizan dentro de genes y causan enfermedades Distribución de CNV halladas en el genoma del cerdo Ramayo-Caldas et al 2010

16 VARIACIÓN EN EL NÚMERO DE COPIAS (CNV) Ejemplos de algunos fenotipos en animales domésticos estan determinados por CNV: 1- Una inserción de 450 kb en el gen KIT (receptor tyrosine Kinase Kit) del cerdo, determina color blanco (Giuffra et al, 2002) 2- Una inserción de 190 kb en el gen ASIP (Agouti signaling protein) en ovinos causa color blanco y negro (Norris & Whan, 2008) 3- Una inserción de 4.6-kb en el gen STX17 (syntaxin-17) del equino es reponsable de la despigmentación progresiva del manto negro hasta transformarse en gris y a la predisposición a melanoma (Rosengren Pielberg G et al, 2008)

17 INVERSIÓN Hay ruptura en dos puntos y un giro de 180º A B C D E F A B E D C F

18 INVERSIÓN PERICÉNTRICA A B C D E F ORDENAMIENTO NORMAL A D C B E F HOMOCIGOTA ESTRUCTURAL A D C B E F A D C B E F HETEROCIGOTA ESTRUCTURAL A B C D E F

19 Meiosis en un portador de una inversión pericéntrica

20 INVERSIÓN PARACÉNTRICA A B C D E F ORDENAMIENTO NORMAL A B E D C F HOMOCIGOTA ESTRUCTURAL A B E D C F A B C D E F A B E D C F HETEROCIGOTA ESTRUCTURAL

21 Meiosis en un portador de una inversión paracéntrica

22 TRANSLOCACIONES Cambio de posición de un segmento cromosómico dentro del complemento cromosómico Tipos: INTRACROMOSÓMICAS INTERCROMOSÓMICAS

23 TRANSLOCACIONES INTERCROMOSÓMICAS Transposición: un segmento pasa a otro cromosoma NO HOMÓLOGO Cromosoma 1 Cromosoma 4 Cromosoma 1 Cromosoma 4

24 TRANSLOCACIONES INTERCROMOSÓMICAS Translocación recíproca: mutuo intercambio entre dos cromosomas NO HOMÓLOGOS Cromosoma 2 Cromosoma 6 Cromosoma 2 Cromosoma 6

25 TRANSLOCACIONES RECÍPROCAS Tetravalente en espermatogénesis de un toro portador de la tr rcp 2/4 Switonsky et al, 2008 La posición de los quiasmas en el cuadrivalente, determinarán el porcentaje de gametas desbalanceadas

26 Diagnóstico de Translocaciones Recíprocas Toro portador de la tr rcp 2/4 Diagnóstico mediante FISH con sonda específica para cada cromosoma Cr 4 Cr 2 Tr 2/4 Tr 2/4 Switonsky et al, 2008

27 Diagnóstico de Translocaciones Recíprocas Toro portador de la tr rcp 9/11 De Lorenzi et al, 2007

28 FUSIÓN CÉNTRICA O TRANSLOCACIÓN ROBERTSONIANA Translocación recíproca que se produce por intercambio de brazos completos de cromosomas no homólogos Cromosoma 1 p 1 q 1 Cromosoma 29 p 29 q 29 q 29 q 1 Cromosoma 1/29 p 29 p 1 Se pierde (no se observa en cariotipos)

29 Meiosis en un portador de una fusión céntrica

30 Diagnóstico de una Fusión Céntrica Toro homocigota tr 1/29 Cariotipo por bandeo C y por bandeo R (con naranja de acridina) Iannuzzi et al, 2008