The 18th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), Boston, MA, USA, February 27-March 03, 2011.

Transcripción

1 The 18th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), Boston, MA, USA, February 27-March 03, Por Cristina Perez reche y Montse Tuset Creus. Resumen de las principales aportaciones sobre interacciones. No se observó ninguna interacción farmacocinética entre raltegravir y darunavir/ritonavir 800/100 mg/24h Al coadministrar 800 mg de raltegravir una vez al día con 600 mg/24h de atazanavir, en comparación con la pauta estándar de raltegravir, el AUC de raltegravir fue comparable, pero la Cmin fue un 81% menor. Precaución, dado que en el estudio QDMRK la pauta de raltegravir una vez al día no demostró la no inferioridad con respecto a 400 mg/12h. En combinación con darunavir/ritonavir, con la dosis de 300 mg/24h de maraviroc la farmacocinética de maraviroc fue favorable. Al iniciar rilpivirina después de finalizar un tratamiento con efavirenz, los niveles de rilpivirina son menores durante el primer mes debido a que persiste el efecto inductor de efavirenz. Sin embargo, probablemente ello no tenga repercusión clínica. Se presentaron los estudios de interacción con los nuevos inhibidores de la proteasa del VHC boceprevir y telaprevir. Estos fármacos presentan numerosas interacciones con los inhibidores de la proteasa del VIH y los no nucleósidos. Estas interacciones son importantes e impredecibles (p. ej. ambos son metabolizados por el CYP3A4 hepático y, sin embargo, no se potencian en presencia de ritonavir), por lo que deberán

2 asociarse con mucha precaución dado que existen pocos datos sobre ajustes de dosis. Tanto boceprevir como telaprevir son inhibidores del CYP3A4, por lo que deberá tenerse mucha precaución al emplearlos con fármacos con elevado metabolismo hepático y margen terapéutico estrecho. En pacientes en tratamiento antirretroviral que recibieron antiepilépticos inductores enzimáticos como fenobarbital, fenitoína, carbamacepina, el riesgo de fracaso virológico fue caso 5 veces superior en comparación con los que recibieron antiepilépticos no inductores enzimáticos como levetiracetam, pregabalina, gabapentina o lamotrigina. En pacientes coinfectados por VIH y tuberculosis, en combinación con lopinavir/ritonavir(lpv/r) con una dosis de rifabutina de 150 mg/24h se alcanza una Cmax adecuada de rifabutina Interacciones de los antirretrovirales entre sí RAL-DRV/r Akil Jackson, David Back, Saye Khoo, Victoria Watson, Neill Liptrott, Keerti Gedela, et al. Intracellular pharmacokinetics and drug interaction between darunavir/r once daily and raltegravir once and twice daily in HIV-infected individuals [Abstract# 638].The 18th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Boston, MA, USA, February 27-March 03, Resumen: En el estudio aleatorizado en pacientes VIH realizado por Jackson et al. no se observó ninguna interacción farmacocinética entre RAL y DRV/r 800/100 mg/24h cuando se administraron concomitantemente. A su vez, los autores concluyeron que el RAL se

3 acumula a nivel intracelular de forma importante con una media del ratio IC/plasma de entre 4.9 y 6. Jackson et al. realizaron un estudio evaluando la concentración intracelular y las interacciones farmacocinéticas entre DRV/r 800/100mg una vez al día y RAL 400mg cada 12h y 800mg una vez al día. Los pacientes que participaron eran pacientes con carga viral indetectable en tratamiento con RAL cada 12h y se les añadió a la pauta DRV/r 800/100mg una vez al día. A los 14 días se aleatorizaron los pacientes en dos grupos, manteniendo la pauta RAL cada 12h en algunos y cambiando a la pauta RAL una vez al día en otros. Se siguieron los pacientes un total de 49 días. No se observaron modificaciones en los parámetros farmacocinéticos de los dos antirretrovirales. Por otro lado se efectuaron cálculos de las concentraciones intracelulares de los antirretrovirales, llegando a la conclusión que el RAL se acumula de forma importante a nivel intracelular. Estos datos difieren de estudios anteriores que concluían que el ratio de IC/plasma aproximadamente de 0.2. El RAL se caracteriza por un elevado flujo intra - extracelular, por ello los autores determinaron la concentraciones intracelulares mediante un lavado único de las células llegando a determinar las concentraciones reales de RAL en estas, resultando mucho más elevadas que en estudios anteriores, con ratios IC/plasma de entre 4.9 a 6. RAL- ATV A Jansen, A Colbers, A van der Ven, C Richter, J Rockstroh, J-C Wasmuth, et al. Pharmacokinetics of Once-daily RAL/ATV in HIV-1- infected Patients [Abstract#634]. The 18th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), Boston, MA, USA, February 27-March 03,2011.

4 Resumen: Jansen et al. realizaron un estudio farmacocinético en pacientes con infección por el VIH (n=19) de fase II, abierto y multicéntrico, para evaluar si el régimen RAL 800 mg una vez al día sería comparable a RAL 400 mg/12h en presencia de ATV 600 mg/24h. Para ser incluidos los pacientes debían presentar una CV<40 copias/ml durante un mínimo de 6 meses y ausencia de fracaso virológico previo. El AUC de ambas pautas (RAL 800 mg /24h ó 400 mg/12h) no fue significativamente diferente. La pauta de RAL 800 mg /24h presentó una Cmax un 33% superior y una Cmin un 81% inferior, respectivamente, en comparación con la pauta de cada 12h. La cinética de ATV se mantuvo invariable durante los dos regímenes de RAL. Los autores concluyen que la pauta RAL 800 mg una vez al día en presencia de ATV 600 mg, 3TC o FCT, todos ellos una vez al día, resulta comparable en cuanto a exposición plasmática del fármaco a la pauta habitual de RAL 400mg cada 12h. Todos los pacientes permanecieron con la CV indetectable durante las 6 semanas de estudio. Sin embargo, la Cmin de RAL ha sido relacionada con la eficacia y se requieren más estudios para confirmar la eficacia a largo plazo de esta pauta. En el estudio QDMRK (J Eron. abstr 150LB. CROI 2011), la pauta de RAL 800 mg/24h fue inferior a la de 400 mg/12h (en combinación con TDF/FTC). El QDMRK era un estudio de no inferioridad en pacientes no pretratados, con un margen preestablecido del 10%. El objetivo primario era alcanzar una CV <50 copias/ml por intención de tratar (los pacientes que no completaron el tratamiento se consideraron fracasos virológicos) a las 48 semanas. Se incluyeron 382 pacientes en la rama QD y 388 en la rama BID. El porcentaje de fracasos virológicos fue del 13,9% y del 9% en las ramas QD y BID, y se observaron mutaciones de resistencia a la integrasa en 9 y 2 pacientes, respectivamente. Desde el punto de vista farmacocinético, unos valores más altos de Cmin y Ctodos (media geométrica de todos

5 los valores obtenidos en diferentes tiempos de muestreo para un individuo) se relacionaron con una mayor probabilidad de éxito. MVC- DRV/r S Taylor, N Dufty, J Watson, D White, G Gilleran, S Barrett, et al. MVC 300 mg Once Daily + DRV/RTV 800/100 mg Once Daily Provides MVC Trough Concentrations Comparable to Trough Concentrations in HIV-1 Patients Taking MVC 300 mg Twice Daily + TVD: Implications for Phase 3 Studies [abstract 636]. The 18th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), Boston, MA, USA, February 27-March 03,2011. Resumen: se está investigando si dosis de maraviroc (MVC) menores a las recomendadas en la actualidad (150 mg/12h) podrían ser suficientes cuando se combina MVC con inhibidores de la proteasa potenciados. Por ejemplo, para atazanavir/ritonavir, se ha observado que con 150 mg/24h de MVC se alcanzan niveles similares que con MVC 300 mg/12h en ausencia de inhibidores enzimáticos (Weatherley B. Abstract P th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV Therapy 2011). Taylor et al. realizaron un estudio retrospectivo en dos centros ingleses, que tenía por objetivo investigar el efecto de la dosis de MVC y la raza sobre la exposición (AUC) de MVC en pacientes tratados con DRV/r 800/100 mg/24h, en comparación con el AUC de MVC alcanzada con MVC 300 mg/12h + Truvada (grupo de referencia). Se obtuvieron 100 muestras de 54 pacientes, que se agruparon según la dosis de MVC recibida: 300 mg/24h + DRV/r 800/100 mg/24h (n=27) ó MVC 150 mg/24h + DRV/r 800/100 mg/24h (n=15) con la obtenida en pacientes tratados con MVC 300 mg/12h + Truvada (n=12). La dosis de 150 mg/24h de MVC fue empleada en pacientes con aclaramiento de creatinina <80 ml/min o a juicio del clínico. Con MVC 300 mg/24h + DRV/r,

6 ningún valor de Cmin de MVC fue inferior a 25 ng/ml (concentración que se ha asociado a una adecuada eficacia virológica en regímenes sin IP potenciados) y ningún valor de Cmax excedió los 1000 ng/ml (niveles >1000 ng/ml se han asociado a hipotensión postural asintomática). La Cmin de MVC fueron significativamente mayores en el grupo de MVC 300 mg/24h en comparación con la pauta referencia y con la dosis de 150 mg/24h (70, 48 y 50 ng/ml, respectivamente). No se observaron diferencias significativas respecto a Cmax entre las 3 pautas. Los pacientes de raza negra tuvieron valores significativamente mayores Cmax (801 vs 383 ng/ml) y Cmin (92 vs 49 mg/ml). Las Cmax/Cmin no se correlacionaron con la edad ni con el peso. Solo la raza se correlacionó con la Cmax y la raza y la dosis con la Cmin. Los niveles de DRV se hallaron en el rango terapéutico. Tras una mediana de 42 semanas de tratamiento, la carga viral fue <40 copias/ml en 30/36 pacientes (todos ellos tenían una CV<400 copias/ml). Las pautas fueron bien toleradas y no se observaron casos de hipotensión postural. A pesar de que con la dosis de 300 mg/24h de MVC la farmacocinética fue favorable, los niveles fueron más bajos que los que predecían teóricamente los modelos farmacocinéticos para esta pauta. Los estudios de fase 3 van a realizarse con la dosis de 150 mg/día de MVC con DRV/r 800/100 mg/24h; según taylor et al. deberían realizarse más estudios antes de seleccionar esta dosis, dada la buena tolerancia con 300 mg/24h de MVC en combinación con DRV/r. MVC 300 mg c/12h + Truvada (n = 12) MVC 300 mg /24h + DRV 800/RTV 100 c/24h (n = 27) MVC 150 mg /24h + DRV 800/RTV 100 c/24h (n = 15) Cmax T(h) Cmin T(h) Cmax T(h) Cmin T(h) Cmax T(h) Cmin T(h) Mediana (n=2) Media er cuartil 3er cuartil (MVC: concentraciones en ng/ml)

7 La Cmax en mediana (RIQ) fue de 384 ng/ml ( ) para MVC 300mg/12h + TVD (n= 8 muestras), 773 ng/ml ( ) para MVC 300mg/24h + DRV/r (n=37) y 364 ng/ml (n=2) para MVC 150mg OD + DRV/r, p = La Cmin en mediana (RIQ) fue de 48 ng/ml (38-66) para MVC 300mg/12h+TVD (n=10), 70 ng/ml (48-102) para MVC 300mg OD + DRV/r (n=36) y 50 ng/ml (39-56) para MVC 150mg/24h + DRV/r (n=16), p= Administración secuencial de rilpivirina tras efavirenz. H Crauwels, J Vingerhoets, R Ryan, J Witek, and D Anderson. Pharmacokinetic Parameters of Once-daily TMC278 following Administration of EFV in Healthy Volunteers[Abstract #630]. The 18th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), Boston, MA, USA, February 27-March 03, Resumen: Rilpivirina y EFV comparten vías metabólicas: rilpivirina es metabolizado mediante el CYP3A4 y EFV es inductor del mismo. Ello podría dar lugar interacciones farmacocinéticas en el momento de cambio de tratamiento de EFV al nuevo antirretroviral no análogo, rilpivirina. Crauwels et al. realizaron un estudio abierto de fase I en 18 voluntarios sanos comparando la cinética de rilpivirina sola antes ó justo después de suspender EFV. Se realizaron 3 fases de tratamiento: tratamiento A (rilpivirina 25mg / 8h durante 14 días), período de lavado, tras el que se administró el tratamiento B (EFV una vez al día durante 14 días), seguido inmediatamente del tratamiento C (rilpivirina 25mg/8h durante 28 días). Se determinaron los parámetros farmacocinéticos de rilpivirina los días 1 y 14 del tratamiento A y los días 1, 14, 21 y 28 durante el tratamiento C (es decir días inmediatamente después del cambio de tratamiento de EFV a rilpivirina y en días más posteriores al cambio). Se observó que los parámetros estudiados de rilpivirina eran más bajos durante los primeros días del cambio de tratamiento: valores de AUC 46% más bajos el primer día y 18% menores después de 2 semanas,

8 recuperándose alrededor del día +28, exceptuando la Cmin, que persistía un 25% por debajo. A pesar de que se desconocen las posibles consecuencias clínicas, la actividad in vitro en suero se mantuvo por encima del 50% del rango esperado en más del 80% de los sujetos a lo largo del estudio. Valores de los parámetros de rilpivirina durante: Día 1: Tratamiento A ( Cmax: ng/ ml, AUC ng.h/ml) Tratamiento C ( Cmax ng/ ml, AUC ng.h/ml) Día 14 de tratamiento A: Cmax: ng/ ml, AUC ng.h/ml Día 28 de tratamiento C: Cmax: ng/ ml, AUC ng.h/ml Interacciones con los inhibidores de la proteasa del VHC. Telaprevir V Garg, X Luo, L McNair, R van Heeswijk, RS Kauffman. The Effect of Low-dose Ritonavir on the Pharmacokinetics of the Investigational HCV Protease Inhibitor Telaprevir in Healthy Volunteers. [Abstract # 629]. The 18th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), Boston, MA, USA, February 27-March 03, Resumen: Telaprevir (TVR) es un inhibidor de la serinproteasa del VIH. Es sustrato e inhibidor del CYP3A4, por lo se pensó que ritonavir podría potenciar su farmacocinética. Sin embargo, tras dosis múltiples de telaprevir (TVR) junto con RTV, las concentraciones plasmáticas de TVR no se vieron potenciadas. Según los autores de este estudio, la auto inhibición del metabolismo de TVR podría explicar la ausencia de potenciación en presencia de RTV. Garg et al.

9 realizaron un estudio aleatorizado y abierto para evaluar la cinética de TVR en combinación con RTV en voluntarios sanos (tres grupos de 6 voluntarios): Grupo A (TVR/r 250/100 mg/12h), grupo B (TVR/r 750/100mg/12h y grupo C (únicamente TVR 750mg/8h). Se siguieron los tres grupos durante 14 días de tratamiento. Curiosamente, el día 1, las concentraciones plasmáticas de TVR se vieron potenciadas por RTV, resultando concentraciones más elevadas en el grupo B en comparación con C. No obstante, tras dosis múltiples, día 14, las concentraciones pre-dosis de TVR en los grupos de tratamiento con RTV (A, B) resultaron ser más bajas que en el grupo C. En comparación con el régimen TVR 750mg / 8h sin RTV (grupo C), los parámetros farmacocinéticos Cmax y Cmin de TVR fueron un 59% a un 75% más bajos en el grupo A y un 15% a 32% más bajos en el grupo B, respectivamente. Las concentraciones de RTV fueron más elevadas en el grupo B que A, sugiriendo una inhibición del TVR dosis dependiente. Datos farmacocinéticos: Cmax en los grupos en el día 14: 1202,83 ng/ml (grupo A), 2368,4 ng/ml (grupo B), 2808,17 ng/ml (grupo C). Cmin en los grupos en el día 14: 352,33 ng/ml (grupo A), 941,12 ng/ml (grupo B), 1386,17 ng/ml (grupo C). R van Heeswijk, A Vandevoorde, G Boogaerts, T Vangeneugden, E de Paepe, R Polo et al. Pharmacokinetic Interactions between ARV Agents and the Investigational HCV Protease Inhibitor TVR in Healthy Volunteers. [Abstract # 119]. The 18th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Boston, MA, USA, February 27-March 03, 2011.

10 Resumen: Se observaron interacciones farmacocinéticas de los IPs potenciados con RTV y de EFV con el inhibidor de la proteasa para la hepatitis C de nueva generación telaprevir (TVR). ATV fue el que menos redujo las concentraciones plasmáticas de TVR (AUC 20% menor y Cmin 15% menor), mientras que con DRV/r y FPV/r (que se comportaron de forma similar) el AUC y la Cmin de TVR fueron entre un 30 y un 35% menores y con LPV/r el AUC y la Cmin de TVR fueron un 50% menores. EFV induce el metabolismo de TVR, disminuyendo sus concentraciones plasmáticas, por lo que es necesario aumentar la dosis de TVR a 1125mg/8h durante la coadministración con EFV. Con la información disponible en la actualidad TVR solamente debería asociarse con ATV/r o con EFV. Estos son los resultados del estudio de van Heeswijk et al. que se describe a continuación. van Heeswijk et al. presentaron los resultados de 3 estudios independientes, abiertos y aleatorizados y de diseño cruzado en 20 voluntarios sanos HIV/HCV negativos por rama. En dos estudios se administró TVR 750mg/8h junto con ATV/r 300/100 mg c/24h, DRV/r 600/100 mg c/12h, FPV 700/100 mg c/12h o LPV/r 400/100mg c/12h durante 10 días. En el tercer estudio se administró TVR 750mg c/8h seguido de EFV/TDF 600/300mg c/24h durante 7 días y, posteriormente se aumentó la dosis de TVR a 1125mg/8h ó 1500 mg/12h en combinación con EFV/TDF. Se calcularon AUC y Cmin para TVR y los antirretrovirales. Desde el punto de vista farmacocinético, ATV fue el IP que dio lugar a una menor interacción con TVR. El AUC de TVR disminuyó únicamente un 20% con ATV/r, mientras que con DRV/r y FPV/r la reducción fue de 30 35% y con LPV/r de más del 50%. El ajuste de dosis de TVR en combinación con los inhibidores de la proteasa del VIH no ha sido establecido. Con EFV se había observado en un estudio previo una reducción del 47% en la Cmin de TVR. El aumento de la dosis de TVR a 1125mg/8h contrarrestó en parte la interacción (el AUC de TVR fue un 19% menor y su Cmin un 25% menor).

11 Boceprevir C Kasserra, E Hughes, M Treitel, S Gupta, Edward O Mara. Clinical Pharmacology of BOC: Metabolism, Excretion, and Drug-Drug Interactions [Abstract #118].The 18th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Boston, MA, USA, February 27-March 03, Resumen: Los datos obtenidos del estudio realizado por Kasserra et al., sugieren que el aclaramiento del boceprevir (BOC) es mayoritariamente hepático, pero que la vía metabólica primordial no es mediante el CYP3A4 y la P- gp, y que existe otro tipo de metabolismo independiente (la aldocetoreductasa), debido a que, entre otras observaciones, el RTV no potenció la farmacocinética de BOC. El elevado aumento de los niveles plasmáticos de midazolam demostró que BOC es un inhibidor potente reversible del CYP3A4. No se recomienda ajuste de dosis para pegintron (PEG)α-2b o TDF. Las implicaciones clínicas del aumento de la exposición de EFV durante el tratamiento con BOC no están claras. Y por último, los datos sugieren el efecto anticonceptivo de drospirenona + etinilestradiol no se vería reducido en presencia de BOC. El boceprevir (BOC) es un inhibidor de la proteasa NS3 del virus de la hepatitis C. Kasserra et al. presentaron un estudio fase I en voluntarios sanos con el fin de evaluar el metabolismo, eliminación y las posibles interacciones de BOC con los tratamientos concomitantes más habituales en la hepatitis C. Durante el estudio se marcó con 14 C el BOC y se observó que su metabolismo primario daba lugar a un cetona reducida, que se eliminó en orina y heces (9% y un 79% respectivamente; 3% y 8% inalterado, respectivamente). Los datos obtenidos en este estudio sugieren que el aclaramiento del boceprevir (BOC) es mayoritariamente hepático, pero que la vía metabólica

12 primordial no es mediante el CYP3A4 ni la P- gp, debido a que, entre otras observaciones, el RTV no potenció la farmacocinética de BOC. BOC se elimina fundamentalmente mediante la aldocetoreductasa; sin embargo, inhibidores de la aldoketoreductasa como diflunisal o ibuprofeno modifican mínimamente el metabolismo de BOC. BOC es un inhibidor potente reversible del CYP3A4, tal como demuestra el elevado aumento de los niveles plasmáticos de midazolam en su presencia (aumento de 177% la Cmax y de 430% el AUC de midazolam). Es necesario tener precaución al asociarlo con fármacos que sean metabolizados por el CYP3A4 porque pueden aumentar de forma importante sus niveles plasmáticos. BOC es sustrato e inhibidor de la P-gp. TDF: no se recomienda ajuste de dosis. El AUC y el aclaramiento renal del TDF no se vieron afectados, pero si aumentó su Cmax en un 32%. No se observaron cambios en los niveles plasmáticos de BOC cuando se administró junto con TDF. EFV: se observó una ligera disminución del AUC (0-8h), de la Cmax, en un 19 y 8%, respectivamente y una reducción significativa, de un 44%, en la Cmin del BOC cuando se administró junto a EFV. Las implicaciones clínicas de esta reducción en los niveles de BOC no están claras. BOC produjo un ligero incremento del AUC (0-24h) y de la Cmax de EFV, de un 20% y 11% respectivamente. Junto a inhibidores del CYP3A4 como ketoconazol, RTV y claritromicina el comportamiento de los niveles plasmáticos del BOC es irregular e imprevisible. A destacar que, RTV disminuyó 19% el AUC de BOC en lugar de potenciarlo, en cambio claritromicina (en presencia de diflunisal, inhibidor de la aldocetorreductasa) lo aumentó un 21%. Ketoconazol aumentó un 131% el AUC del BOC, en cambio RTV y claritromicina afectaron muy poco a los niveles

13 plasmáticos del BOC, lo que sugiere que el efecto potenciador de ketoconazol es debido a un mecanismo independiente del CYP3A4. No se observaron cambios en los niveles plasmáticos de BOC cuando se administró junto a pegintron (PEG)α-2b. En presencia de BOC, las concentraciones plasmáticas de pegintron (PEG)α-2b no se modificaron. No se observaron cambios en los niveles plasmáticos de BOC cuando se administró junto a los anticonceptivos drospirenona + etinil estradiol. En relación a los anticonceptivos, se observó un aumento de un 99% AUC y un 57% de la Cmax de la drospirenona. Respecto al etinilestradiol, se observó una disminución de un 24% del AUC sin cambios en la Cmax. Estos cambios no es de esperar que afecten la eficacia anticonceptiva de estos fármacos. Antiepilépticos J Okulicz, G Grandits, J French, D Simpson, J George, A Weintrob, et al. Co-administered HAART and CYP450 EI-AED: Implications for HIV/Epilepsy Treatment in Resource-limited Settings [Abstract #646]. The 18th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), Boston, MA, USA, February 27-March 03, Resum: En el estudio de Okulicz et al. se observó un riesgo de fracaso virológico 4,7 veces mayor cuando el tratamiento antirretroviral se combinaba con antiepilépticos inductores de CYP450 (fenobarbital, fenitoína, carbamacepina) en comparación con otros antiepilépticos no inductores enzimáticos (levetiracetam, pregabalina, gabapentina, lamotrigina). El uso de estos antiepilépticos inductores debería evitarse en lo posible en pacientes

14 en tratamiento antirretroviral. Estos son los resultados del estudio realizado por Okulicz J et al., en el que se comparó el riesgo de fracaso virológico entre pacientes en tratamiento antirretroviral que recibían antiepilépticos inductores del CYP450 (carbamacepina, fenitoína, fenobarbital) (n=21) y pacientes con antiepilépticos no inductores como la gabapentina, pregabalina, levetiracetam o lamotrigina (n=85). Se consideró fallo virológico tener una carga viral >= 400 copias/ml en dos determinaciones consecutivas a los 6 meses de tratamiento ó todas las CV 400 c/ml los primeros 6 meses de tratamiento (mínimo 2 valores). Los valores basales de recuento de CD4, eventos definitorios de SIDA previos, tipo y duración del TARV fueron comparables. Se observó que 10 de 17 pacientes con inductores enzimáticos acababan en fallo virológico (59%), y en cambio, únicamente, 20/75 pacientes (27%) en tratamiento con otros antiepilépticos mostraron fracaso virológico (p<0.01). Por otro lado, la media de carga viral fue mayor en el grupo de antiepilépticos inductores, 3.2±1.3 frente a 2.4±1.2 (p<0.01). El modelo multivariante ajustado por año de inicio del TARV y CV demostró un riesgo 4,7 veces superior de fallo virológico (OR 4.7 [ ]; P=0.06). Tuberculostáticos LPV/r-rifabutina Naiker S, Conolly C, L Weisner L, Phillips D, A Harries A, C Lienhardt C, et al. Pharmacokinetic Evaluation of Different Rifabutin Dosing Strategies in African TB Patients on Lopinavir/ritonavir-based ART [abstract # 650]. The 18th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Boston, MA, USA, February 27-March 03, 2011.

15 Resumen: En pacientes coinfectados por VIH y tuberculosis, en combinación con lopinavir/ritonavir(lpv/r) con una dosis de rifabutina de 150 mg/24h se alcanza una Cmax adecuada de rifabutina (entre 300 y 900 ng/ml). Estas son las conclusiones del estudio realizado por Naiker et al. en Sudáfrica. Se incluyeron 16 pacientes con una media (DE) de 147 (43) CD4 /mm3, 31,6 (5,5) años, 59,0 (9,4) kg y 160 (7) cm e índice de masa corporal de 22.9 (2.6). Recibieron 300 mg/día de rifabutina durante 4 semanas antes de iniciar LPV/r y una vez iniciado se aleatorizaron a recibir 150 mg tres días/semana de rifabutina durante 4 semanas, seguido de 150 mg/día o la secuencia inversa. Los niveles de rifabutina medidos a las 4 semanas fueron, con rifabutina 300 mg/día (sin LPV/r) AUC 0-24h 3026 ng/ml*h y Cmax 297ng/mL; con rifabutina 150 mg 3 días por semana (con LPV/r) AUC 0-24h 2307 ng/ml*h y Cmax 168 ng/ml; con rifabutina 150 mg/día (con LPV/r) AUC 0-24h 5010 ng/ml*h y Cmax 311 ng/ml. Rifabutina fue bien tolerada. Se produjo un caso de uveítis previo al inicio de LPV/r, un caso de aumento de transaminasas de grado 2 y un caso de neutropenia de grado 2.