DOSIMETRIA EN LA TERAPIA DE LINFOMAS NO HODGKIN

Transcripción

1 Curso Regional Terapias en Medicina Nuclear Proyecto RLA/0/063. ARCAL CIX OIEA DOSIMETRIA EN LA TERAPIA DE LINFOMAS NO HODGKIN Leonel A. Torres Aroche Centro de Investigaciones Clínicas Habana, Cuba 2012

2 CONTENIDO 1. DOSIMETRIA EN LA TERAPIA DE LNH CON BEXXAR. 2. DOSIMETRIA EN LA TERAPIA DE LNH CON ZEVALIN. 3. ASPECTOS METODOLOGICOS RELEVANTES EN LA DOSIMETRIA CLINICA PARA LA TERAPIA DE LNH DOSIMETRIA DE MEDULA OSEA DOSIMETRIA DE CUERPO ENTERO ZEVALIN: NECESIDAD DE DOSIMETRIA? 4. DOSIMETRIA INTERNA EN LA TERAPIA DE LNH CON RADIOFARMACOS EN DESARROLLO.

3 REGIMEN DE TRATAMIENTO ESTANDARD BEXXAR DIA 0 DIA 2-4 DIA 6-7 * La prescripción de la dosis absorbida, para cada paciente depende de su reserva medular (plaquetas/l). ESTUDIO DOSIMETRICO - 450mg Tositumomab frio - 35mg 131I-Tositumomab (5mCi) TERAPIA - 450mg Tositumomab frio - 35mg 131I-Tositumomab para dosis específica (cgy*) Actividad variable DIAS Tositumomab frio: 1h 131I-Tositumomab: 20min Tositumomab frio: 1h 131I-Tositumomab: 20min

4 ENSAYO CLINICO FASE I DOSIS MAXIMA PERMISIBLE ESCALADO DE DOSIS ABSORBIDA DOSIS ABSORBIDA POR CUERPO ENTERO Sustituto DOSIMETRIA DE MEDULA OSEA FACTOR LIMITANDO LA DOSIS: MIELOTOXICIDAD Dosis Absorbida por Cuerpo Entero 0.25 Gy 0.35 Gy 0.45 Gy 0.55 Gy 0.75 Gy 0.65 Gy Paso: 0.1 Gy 0.85 Gy * 0.75Gy : Plaquetas > 150x10 9 /L Dosis (Gy) Cuerpo Ent. Pacientes con LDT / / / / / / /3 * 0.65Gy: 100x10 9 /L > Plaquetas > 150x10 9 /L Wahl RL. J Nucl Med 2005; 46:128S 140S

5 PRESCRIPCION DE TRATAMIENTO DOSIS ABSORBIDA ACTIVIDAD Calculo de Tiempo de Residencia (TR) del Bexxar (Dosis trazadora) 1 AA ACTIVIDAD ADMINISTRAR AH DCE (cgy) AA = x TR 75 cgy 2 3 Definición de: Actividad-Horas Definición de dosis absorbida Plaquetas > 150x10 9 /L 0.75Gy 150x10 9 /L > Plaquetas > 150x10 9 /L 0.65Gy: AH Actividad-Horas TR Tiempo de Residencia DCE Dosis planificacda para cuerpo entero Valores Reportados de AA AA media = 3.2GBq (86.5mCi) Rango= GBq ( mCi) Sgouros G. Curso Dosimetría interna en MN. OIEA-ICTP, Trieste, 2010

6 No. de Ptes A(mCi) A(mCi) PRESCIPCION DE TRATAMIENTO - BEXXAR DEPENDENCIA ACTIVIDAD-ACLARAMIENTO Aclaramiento Rápido -> Act. Aclaramiento Lento -> Act. Días COMPARACION CON METODO TRADICIONAL (mci/kg) - 10% de error en el 50% de los pacientes. - 25% de error en 16% de pacientes. Actividad para producir 75cGy Wahl RL. J Nucl Med 2005; 46:128S 140S

7 mgy/mbq ENSAYO CLINICO FASE I PK, BIODISTRIBUCION, DOSIMETRIA BIODISTRIBUCION DOSIMETRIA Dosis Absorbida Órganos Diana: Tiroide, Bazo, Hígado FARMACOCINETICA T 1/2eff-WB =67h (28-115h) / 980 Ptes E.Orina: 67% ID (5 días). MIRDOSE / ROIs en CE y en Órganos Wahl RL. J Nucl Med 2005; 46:128S 140S

8 EFECTO DEL EMPLEO DEL ACM FRIO EN LA BIOCINÉTICA Y DOSIMETRÍA - Pre-Tratamiento con AcM bloquea captación inespecífica en tejido normal (células B en sangre, bazo, etc). - Incrementa la biodisponibilidad del 131I- AcM (mayor T 1/2eff ) y su captación por tumor. - Pre-tratamiento con AcM puede inducir apoptosis / Citotoxicidad dependiente del AcM. Sin AcM Frio Con AcM Frio DOSIS - RESPUESTA Wahl RL. J Nucl Med 2005; 46:128S 140S

9 BEXXAR EMPLEO DE 131 I Radiación 131 I Tositumomab Gamma + Beta 1-Colección no invasiva (dif. de sangre) de datos primarios sobre la cinética del AcM marcado (imagen gammagráfica). Energía Gamma (MeV) Energía beta (MeV) Alcance de beta (mm) (82%) (7%) 0.284(6%) Máx: Media: Máx: 2.9 Medio:0.4 X 90 = La química, biodistribución y marcaje con 131I es sencilla y bien conocida. 3- El Iodo libre se excreta por orina, si se bloquea la tiroide. 4- El alcance medio de la beta del 131I ( 1mm) permite irradiar tumores pequeños (incluyendo no uniforme) sin afectar tejido normal. T 1/2, (Días) 8.04 Captación en tejido normal 131 I libre: Tiroide y estómago 5- El 131I no se une a hueso cortical (como el 90Y). 6- La vida media del 131I se ajusta a la lenta captación y prolongada retención del AcM en lesión.

10 ESTUDIOS DOSIMETRICOS EN ORGANOS NORMALES Y EN TUMOR - Estudios de investigación clínica (Fase II) para evaluación de dosisrespuesta - Empleo de régimen estándar (0.65 o 0.75Gy CE). Tumor Hígado Riñón Bazo Pulmón Vejiga Médula Planar (V.Conj./At/Bkg/Mirodiose/Masa-CT) SPECT

11 BEXXAR DOSIS-RESPUESTA Dosis en Cuerpo Total Duración de Respuesta Completa Dosis CE (cgy) Duración de Resp. Completa cgy 385 Días cgy 1109 Días (p < 0.04) Wahl RL. J Nucl Med Aug;39(8 Suppl):21S-27S.

12 DOSIS-RESPUESTA ESTUDIOS DOSIMETRICOS TRIDIMENSIONALES Patient-Specific, 3-Dimensional Dosimetry in NHL Patients Treated with BEXXAR: Tumor Dose Response. Materiales y Métodos - Ensayo Clínico Fase II. - Pacientes: 15 LNH, refractario a quimioterapia. - Dosis a administrar: 75cGy a CE. - Datos primarios: SPECT, CE, TAC, RMN. - Cálculos de dosis por método convencional y por métodos 3D-ID (método híbrido, kernel de dosis). - Evaluación de correlación e/ parámetros dosimétricos y la reducción del volumen tumoral (TAC a los 35, 75 y 120 días) Sgouros et al, J Nucl Med 2003; 44:

13 DOSIS-REPUESTA ESTUDIOS DOSIMETRICOS TRIDIMENSIONALES Patient-Specific, 3-Dimensional Dosimetry in NHL Patients Treated with BEXXAR: Tumor Dose Response. Resultados - Distribuciones 3D de dosis, HDV, estadística de dosis. - Dosis media 3Gy (rango 0.37 a 17.6 Gy - La dosis media calculada por 3D-ID estuvo entre el 2%-5% de la dosis convencional - Los parámetros medidos de dosis (media, máxima, mínima, etc) no mostraron correlación significativa con la respuesta al tratamiento. Lesión Dosis Media (Gy) Convencional 3D-ID Sgouros et al, J Nucl Med 2003; 44:

14 DOSIS-REPUESTA ESTUDIOS DOSIMETRICOS TRIDIMENSIONALES BEXXAR: Initial Tumor Dose Response Results Using 3-D Dosimetry + Radiobiologic Modeling Materiales y Métodos - Pacientes: 20 LNH, refractario a quimioterapia. - Dosis a administrar: 65-75cGy a CE (Actividad mci). - Datos primarios: múltiples SPECT, CE, TAC, RMN. Corregistro de SPECT- SPECT usando estudios de TAC. - Cálculos AA y dosis por método SPECT-SPECT y 3D-RB incluyendo cálculo de BED y EUD (α, β, µ, tasa de dosis + proliferación + efecto AcM frio). - Evaluación de correlación e/ parámetros dosimétricos y la reducción del volumen tumoral (TAC a los 35, 75 y 120 días) EUD incluye análisis del efecto del AcM frio y la proliferación Dewaraja et al, J Nucl Med 2010, 51:

15 DOSIS-REPUESTA ESTUDIOS DOSIMETRICOS TRIDIMENSIONALES Patient-Specific, 3-Dimensional Dosimetry in NHL Patients Treated with BEXXAR: Tumor Dose Response. Resultados Tiempo Residencia Tiempo Residencia - Correlación significativa en paramétros estimados con trazador y en la terapia. - Dosis medias en 57 tumores de 19 pacientes: 3.4Gy (rango Gy). - EUD media 3.9Gy ( Gy). Tpo Res. Terapia (h) Cuerpo Entero Dosis estimada en la terapia (cgy) A nivel de Lesión (57) Cuerpo Entero - De los parámetros dosimétricos (Dosis media, Dmax, EUD, etc) la EUD mostró una correlación estadísticamente significativa con la respuesta al tratamiento. Tpo Res. Trazador (h) Dosis estimada con Trazador (cgy) A nivel de Pacientes (197) Dewaraja et al, J Nucl Med 2010, 51:

16 DOSIS-TOXICIDAD MEDULA OSEA. ESTUDIOS DOSIMETRICOS - En la terapia con BEXXAR se ha empleado satisfactoriamente la dosis absorbida en cuerpo entero como sustituta de la dosis en medula ósea. - En solo 2 artículos se ha reportado el calculo de la dosis en medula a partir de muestras de sangre (método de Sgouros): Zasadny KR. J Nucl Med, 1997;38:230. (D.Media=1.03Gy) Zasadny K.R. J. Nucl Med, 2000;41:82P-83P. (D.media=1.05Gy) - Dosis absorbida reportada alrededor de 1Gy: Valores menores a los límites de dosis estimados (2-4Gy) para inducir toxicidad hematológica. K. SJÖGREEN-GLEISNER et al. Q J NUCL MED MOL IMAGING 2011;55:126-54

17 TERAPIA MIELOABLATIVA DOSIMETRIA INTERNA (131I-anti-CD20.) REGIMEN DE TRATAMIENTO: TERAPIA CON ALTAS DOSIS DE ACTIVIDAD, QUE INDUCE MIELOSUPRESION SEGUIDO DE TRANSPLANTE AUTOLOGO DE MEDULA OSEA CON CELULAS MADRES.?? ÓRGANO CRITICO MEDULA - EC, Fase I-II - Escalado de Dosis - 131I-anti CD20-19 pacientes ( GBq) - Toxicidad no hematopoyética grado 3-4. ORGANOS CRITICOS PULMONES: 25Gy HIGADO: 13Gy RIÑONES: 12 Gy TUMOR: 38GY ( 22-92Gy) CPO ENT: 4.1Gy (2.6-10Gy) DMT ORGANOS CRITICO PULMONES: 27Gy (28/29 PACIENTES ) Press et al N. Eng J Med 1993; 329:

18 TERAPIA MIELOABLATIVA DOSIMETRIA INTERNA (BEXXAR) Rajendran et al, en 2008 (100 pacientes) ORGANO CRTÍTICO Pulmones (70/100) Riñones (9/100) Hígado (21/100)!!! DOSIMETRIA A NIVEL DE ORGANOS!!! CALCULO DE MASA POR TAC Rajendran et al. J Nucl Med 2008; 49:837-44

19 CONTENIDO 1. DOSIMETRIA EN LA TERAPIA DE LNH CON BEXXAR. 2. DOSIMETRIA EN LA TERAPIA DE LNH CON ZEVALIN. 3. ASPECTOS METODOLOGICOS RELEVANTES EN LA DOSIMETRIA CLINICA PARA LA TERAPIA DE LNH DOSIMETRIA DE MEDULA OSEA DOSIMETRIA DE CUERPO ENTERO ZEVALIN: NECESIDAD DE DOSIMETRIA? 4. DOSIMETRIA INTERNA EN LA TERAPIA DE LNH CON RADIOFARMACOS EN DESARROLLO.

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21 REGIMEN DE TRATAMIENTO ESTANDARD ZEVALIN (USA Y SUIZA) Imagen: Entre h p.i. Opcional:Otros tiempos USA (FDA) Europa (EMA)!!! NO DOSIMETRIA!!! TERAPIA ESTUDIO BIODISTRIBUCION Rituximab frio 250mg/m 2 Rituximab frio 250mg/m 2 111In-Ibritumomab (5mCi) 90Y-Ibritumomab: (0,4mCi/kg plaquetas >150mil/mm 3. 0,3mg/kg plaquetas entre 100 y 150mil/mm 3 Plaquetas < 100mil/mm 3 NO tratamiento DIAS h después del Rituximab frio 5mCi 111In-Ibritumomab: 10min 4 h después del Rituximab frio 90Y-Ibritumomab: 10min Dosis Máxima = 32mCi

22 NO DOSIMETRIA? ENSAYO CLINICO FASE I: 179 Pacientes (Registro del ZEVALIN por FDA) RESULTADOS DE ESTUDIOS DOSIMETRICOS Y PK (Dosis de Todo el Cuerpo, Dosis en Medula Osea por sangre y sacro, T 1/2eff, AUC en sangre, etc) NO CORRELACION TOXICIDAD HEMATOLOGICA (Grado del nadir, tiempo de recuperación de leucocitos y cuentas absolutas de neutrofilos, etc) Wiseman et al. J Nucl Med 2003; 44(3):

23 REGIMEN DE TRATAMIENTO ESTANDARD ZEVALIN EANM procedure guideline of radio-immunotherapy for B-cell lymphoma with 90Y-radiolabeled ibritumomab tiuxetan (Zevalin ) Tennvall J, Fischer M, Bischof A, Bombardieri E, Bodei L, Giammarile F, Lassmann M, Oyen W, Brans B. Probably due to methodological problems, the dosimetry performed during the registration trials showed a poor absorbed dose-response relationship, meaning that the pre-therapeutic dosimetry did neither predict therapeutic efficacy nor toxicity of the treatment. Thus, there is no evidence that currently available dose calculations can predict either therapeutic efficacy nor toxicity of the treatment. For this reason, EMEA has accepted that no such dosimetry studies are required in the EU. The injected activity is determined according to body weight and platelet counts

24 ESTUDIOS DOSIMETRICOS COLECCION DE DATOS PRIMARIOS 0h 4-6h 1 D 3D 6-7 D COLECCIÓN DE MUESTRAS BIOLÓGICAS ESTUDIO DOSIMETRICO Rituximab frio 250mg/m 2 111In-Ibritumomab (5mCi) TERAPIA Rituximab frio 250mg/m 2 90Y-Ibritumomab: (0,4mCi/kg plaquetas >150mil/mm 3. 0,3mg/kg plaquetas entre 100 y 150mil/mm 3 Plaquetas < 100mil/mm 3 NO tratamiento DIAS h después del Rituximab frio 5mCi 111In-Ibritumomab: 10min 4 h después del Rituximab frio 90Y-Ibritumomab: 10min Dosis Máxima = 32mCi

25 DOSIMETRIA INTERNA. ZEVALIN INVESTIGACION CLINICA. ENSAYOS FASE II/III First author country Focussed on # pt Many organs Wiseman US Zevalin registration 4 centres trial 179 Cremonesi IEO Italy High activity myeloablative study - Dosimetry for tailored treatment 22 Fisher US MIRD dose estimate report Chiesa INT Italy High activity myeloablative study - Absorbed dose & BED 27 Bishof Delaloye Swiss - Germany - The Nederlands Standard activity phase III multicentre study 57 Pacilio Rome Italy Standard activity study Absorbed dose & BED 8 One specific organ Baechler US & Swiss Kidney absorbed dose 17 Winter US Liver absorbed dose escalation study + chemotherapy 6 of 44 Assié France Comparison between conjugate view and SPET 6 Red marrow Meredith US Red marrow dosimetry by lumbar vertebrae imaging method 8 Ferrari IEO Italy Red marrow dosimetry by lumbar vertebrae red marrow aspirate 8 Abnormal biodistribution Aricò IEO Italy Abnormal biodistribution 2 Conti US Abnormal biodistribution Carlos Chiesa. Curso de Dosimetría Interna. OIEA-ICTP, Trieste 2010

26 ZEVALIN ESTUDIOS DOSIMETRICOS RESULTADOS OBTENIDOS POR DIFERENTES GRUPOS: DIFERENTES METODOS / DIFERENTES MUESTRAS DE PACIENTES MULTI-ORGANOS Médula Hígado Pulmones Riñones Bazo Hueso Vejiga Corazón Testículos Cuerpo Ósea Entero

27 ZEVALIN ESTUDIOS DOSIMETRICOS RESULTADOS OBTENIDOS POR DIFERENTES GRUPOS: DIFERENTES METODOS / DIFERENTES MUESTRAS DE PACIENTES Rango: Rango: Gy/GBq Gy/GBq Riñones Hígado Gy/GBq Rango: Riñones: Corrección de superposición con Hígado (Selección de 1 riñon / uso de vista anterior o posterior, etc) Hígado: Corrección de dispersión / empleo de vistas planares o SPECT, etc. Médula Osea Médula: Método empleado (sangre vs Roi en Sacro en imagen) Variabilidad inter-pacientes

28 ZEVALIN ESTUDIOS DOSIMETRICOS CALIBRACIONES Y ESTANDARIZACIONES SIMPLES RESULTADOS CONCORDANTES Gy/GBq Cuerpo Total Empleo del mismo método de calibración relativa para convertir cuentas en actividad a partir de considerar la primera imagen con el 100% de actividad inyectada

29 90Y-ZEVALIN BIOCINETICA Y DOSIMETRIA Pacientes: 10 LNH Menos del 25% de Medula Ósea comprometida Estudio dosimétrico pre- terapeutico con 5mCi de 111In-Ibritumomab - Atenuación (Imagen de transmisión con 57Co) - Fondo (Considerando dimensiones de órganos calculados por TAC) - Calculo de masa por TAC (Dosimetría) - Dosis en Médula Ósea: L2,L3,L4 - Empleo de OLINDA-EXM. Órganos Diana: Hígado, Bazo, Riñones, Pulmones, Médula Ósea, Corazón, Testículos MIRD Dose Estimate Report No. 20 Fisher DR. J Nucl Med 2009; 50:

30 90Y-ZEVALIN BIOCINETICA MIRD Dose Estimate Report No. 20 Fisher DR. J Nucl Med 2009; 50:

31 90Y-ZEVALIN DOSIMETRIA ORGANO Fisher ZEVALIN Cremonesi Corazón Pulmones Hígado Riñones Intest. Grueso Bazo Médula Ósea Testículos Cpo Entero Relación en la dosis absorbida Fisher/Zev Corazón: 0.34 ; Pulmones 0.30, Hígado 0.65; Riñones: 24; Intestino G.: 0.077; Bazo: 0.46; Médula Ósea: 1.8 MIRD Dose Estimate Report No. 20 Fisher DR. J Nucl Med 2009; 50:

32 90Y-ZEVALIN DOSIMETRIA ESTUDIO DOSIMETRICO PRE-TRATAMIENTO Régimen de alta dosis: 30/40/55MBq/Kg (Terapia Mieloablativa) Correcciones: - Atenuación - Dispersión - Fondo - Masa de órganos (TAC) Corrección de Atenuación 122keV 20% Imagen de Emisión 173keV y 247 kev, 20% Imagen de Dispersión 140keV 9% Imagen Corregida Cremonesi M J, et al. Nucl Med. 2007;48:

33 Gy/GBq 90Y-ZEVALIN DOSIMETRIA 6 Cremonesi Zevalin Pulmones Hígado Riñones Bazo Médula Testículos La relación entre estos resultados ha mostrado una sobreestimación del metodo Zevalin de: x 4 Atenuación x 5 Fondo y Ajuste x 6 Masa real x 1.8 Vol. Sangre!!! ASPECTOS METODOLOGICOS!!!

34 CONTENIDO 1. DOSIMETRIA EN LA TERAPIA DE LNH CON BEXXAR. 2. DOSIMETRIA EN LA TERAPIA DE LNH CON ZEVALIN. 3. ASPECTOS METODOLOGICOS RELEVANTES EN LA DOSIMETRIA CLINICA PARA LA TERAPIA DE LNH DOSIMETRIA DE MEDULA OSEA DOSIMETRIA DE CUERPO ENTERO ZEVALIN: NECESIDAD DE DOSIMETRIA? 4. DOSIMETRIA INTERNA EN LA TERAPIA DE LNH CON RADIOFARMACOS EN DESARROLLO.

35 HABANA 2012

36 90Y-ZEVALIN NECESIDAD DE DOSIMETRIA TERAPIA MIELOABLATIVA GARANTIZAR ÉXITO DEL TRANSPLANTE Dosis a Células madre < 50mGy ORGANO CRITICO Dosis en Órganos Normales < 20Gy Wiseman et al CALCULO DE DOSIS EN MEDULA OSEA CALCULO DE DOSIS EN ORGANOS NORMALES

37 TERAPIA MIELOABLATIVA Tiempo ideal para el trasplante Colección de celulas madres - 7 d 0 d 111 In- Zev Estudio 7 Días DOSIMETRIA Trasplante autologo de células madres Suministro de celulas Madres Zevalin 90 Y- Zev + 13 d Seguimiento m 2 m 4 m 6? Dosis < 50mGy

38 DOSIMETRIA DE MEDULA OSEA METODOLOGIAS 1) Método de cálculo x sangre (estandard) TACM Días No captación especifica (<10% de MO comprometida). Se considera la masa individual (paciente, MO) Dosis estimada para TACM 13 días días: rsc 50 mgy TACM 7 días 2) Imágenes 3) Aspiración de médula Cremonesi M J, et al. Nucl Med. 2007;48:

39 DOSIMETRIA DE MEDULA OSEA Estudios Recientes COMPARACION Métodos basados en mediciones en Sangre Vs mediciones con imágenes M1 L2-L4, volumen CT paciente especifico M2 sangre, no paciente especifico (RMBLR = 0.36) M3 sangre, paciente especifico (RMBLR = 0.19/(1-HCT)) Ferrer L, Cancer 2010, 15:

40 DOSIMETRIA DE MEDULA OSEA Estudios Recientes METODOLOGIA Corrección por dispersión (TWM Corrección por atenuación (mapa de At. obtenido de TAC) Segmentación de L1-L3 a partir de TAC Corrección de fondo Uso de Imagej RESULTADOS M1/M Ferrer L, Cancer 2010, 15:

41 CALCULO DE DOSIS EN ÓRGANOS NORMALES Método de vistas conjugadas. Aspectos metodológicos La instrumentación tiene que estar calibrada y las imágenes adquiridas deben ser corregidas por varios factores como: Atenuación Dispersión o scatter Fondo Autoatenuación en la RF Efecto de volumen parcial Pérdidas por tiempo muerto Los procedimientos son fáciles y de bajo costo. Los procedimientos para corregir un mismo parámetro pueden variar para diferentes estudios, radiofármacos, equipamiento, etc. Las correcciones se pueden implementar en la práctica en la mayoría de los servicios de Medicina Nuclear MIRD 16: Siegel et al J Nucl Med 1999; 40:37S-61S

42 DESARROLLOS METODOLOGICOS CUANTIFICACION DE 111In CORRECCION DE DISPERSION Optimization of Energy-Window Settings for Scatter Correction in Quantitative 111In Imaging: Comparison of Measurements and Monte Carlo Simulations Parametros evaluados - Contraste - Resolución de la imagen - Sensibilidad - Relación Dipersión/total MEDICIONES SIMIND Holtenson et At. CANCER BIOTHERAPY & RADIOPHARMACEUTICALS, Volume 22, Number 1, 2007

43 DESARROLLOS METODOLOGICOS CUANTIFICACION DE 111In RESULTADOS Empleo Clínico Royal Marsden Hospital, UK Mejora A B C D Contraste Resolución Sensibilidad +/- +/- + + Rel. Disp/Tot +/- +/- +/- + Aplicación del método en estudio con 111In-Zevalin (A) previo a corrección (B) Posterior a corrección HOLTENSON ET AT. CANCER BIOTHERAPY & RADIOPHARMACEUTICALS, Volume 22, Number 1, 2007

44 QUANTIFICACION DE IMAGENES DE FRENADO - 90 Y MEJORAS EN METODOS DE QUANTIFICACION DE LA ACTIVIDAD (IMÁGENES DE CUERPO ENTERO) Universidad de Lund, Suecia Correcciones: - Dispersión - Atenuación - Penetración septal (Optimización del método: SIMIND-MC) Bajo contraste y resolución espacial Procesada Sin Procesar Procesada Sin Procesar Régimen Estándar 855MBq Régimen Mieloablativo 1825MBq Minarik, et al. Phys Med Biol 2009,

45 QUANTIFICACION DE IMAGENES DE FRENADO - 90 Y MEJORAS EN METODOS DE QUANTIFICACION DE LA ACTIVIDAD (SPECT) Empleo de sistema híbrido SPECT-CT Correcciones: - Dispersión : ESSE (kernel de dispersión no TWM) - Atenuación: Mapas de TAC - Penetración Septal (kernel PS) Mapas de Dosis (ZEVALIN Alta dosis)!! POSIBILIDAD DE DOSIMETRIA SIN COSTO ADICIONAL (AcM-111In)!! Pre-terapia 111In Terapia: 90Y

46 CONTENIDO 1. DOSIMETRIA EN LA TERAPIA DE LNH CON BEXXAR. 2. DOSIMETRIA EN LA TERAPIA DE LNH CON ZEVALIN. 3. ASPECTOS METODOLOGICOS RELEVANTES EN LA DOSIMETRIA CLINICA PARA LA TERAPIA DE LNH DOSIMETRIA DE MEDULA OSEA DOSIMETRIA DE CUERPO ENTERO ZEVALIN: NECESIDAD DE DOSIMETRIA? 4. DOSIMETRIA INTERNA EN LA TERAPIA DE LNH CON RADIOFARMACOS EN DESARROLLO.

47 ZEVALIN BIODISTRIBUCIONES ANÓMALAS

48 ZEVALIN BIODISTRIBUCIONES ANÓMALAS alta captación hepática / baja en sangre / ausente en bazo 25% IA en hígado a las 25h pi e incrementándose Paciente 1 Paciente 2 Arico D. Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals, 2009; 24:

49 %IA % IA % IA in the blood ZEVALIN (BIODISTRIBUCIONES ANÓMALAS) Blood clearance pt 1M pt 2 C pt Std A t (h) Total Body pt 1M pt 2 C pt Std B t (h) LIVER pt 1M pt 2 C pt Std C t (h)

50 ZEVALIN BIODISTRIBUCIONES ANÓMALAS Arico D. Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals, 2009; 24:

51 ZEVALIN BIODISTRIBUCIONES ANÓMALAS University Skane. Hospital d Lund, Suecia Biodistribuciones Anomalas de ZEVALIN + Mayor Calidad de imágenes de frenado Potenciar la realización de evaluaciones dosimétricos

52 CONTENIDO 1. DOSIMETRIA EN LA TERAPIA DE LNH CON BEXXAR. 2. DOSIMETRIA EN LA TERAPIA DE LNH CON ZEVALIN. 3. ASPECTOS METODOLOGICOS RELEVANTES EN LA DOSIMETRIA CLINICA PARA LA TERAPIA DE LNH DOSIMETRIA DE MEDULA OSEA DOSIMETRIA DE CUERPO ENTERO ZEVALIN: NECESIDAD DE DOSIMETRIA? 4. DOSIMETRIA INTERNA EN LA TERAPIA DE LNH CON RADIOFARMACOS EN DESARROLLO.

53 DOSIMETRIA EN LA TERAPIA DE LNH RADIOFARMACOS EN DESARROLLO RADIOFARMACOS EVALUADOS PARA LA TERAPIA DE LNH - 131I-Rituximab: Evaluación de PK y dosimetria interna en régimen estándar (menos actividad). München, Germany / Evaluación de eficacia en régimen mieloablativo. Dosis a pulmones < 27Gy. Gottingen, Alemania. - Epratumomab (AcM Humanizado): anti-cd22 90Y-Epratuzumab tetraxetan. - 90Y-Rituximab: Empleo de dosis trazadora de 111In (método de indirecto estrptavidina-biotina). Estimación de dosis en CE y tumor. Virginia, USA- IEO, Italia Re-Rituximab (MAb Quimérico). Estimación de actividad para prescipción de 0.75cGy a CE. ININ, México. - 90Y-Rituximab: Empleo de dosis trazadora de 111In (esquema similar a ZEVALIN). Dosimetría -> Prescipción de Actividad (dosis CE < 0.6Gy, Habana, Cuba.

54 DOSIMETRIA EN LA TERAPIA DE LNH RADIOFARMACOS EN DESARROLLO Objetivo: Evaluar la PK y Dosimetría interna del Rituximab- 188Re para tto de LNH Rituximab: Quimérico 188Re: Emisión beta de alta energía (E max =2Mev), emisión gamma de 155Kev (15%), producto de generador. Materiales y Metodos No. Pacientes: 3 AcM: Rituximab (MabThera) Dosis preterapeutica: MBq Imágenes: Cuerpo Entero (Vistas Conjugadas: 0.5,4,24,48 y 72h) Dosimetria: OLINDA Criterio Dosimétrico: 0.75cGy (CE) Torres-Garcı a et al. Archives of Medical Research 39 (2008)

55 DOSIMETRIA EN LA TERAPIA DE LNH Rituximab -188Re. RESULTADOS FARMACOCINETICA Y DOSIMETRIA 0.5h 4h 24h 48h 72h Dosimetria interna ACTIVIDAD A ADMINISTRAR (Dosis CE < 0.75Gy): Paciente 1: 4.87 GBq Paciente 2: 8.72 GBq Paciente 3: 6.88 GBq

56 90Y-RITUXIMAB: EMPLEO DE DOSIS TRAZADORA DE 111IN Esquema similar a ZEVALIN). Dosimetría -> Prescripción de Actividad (dosis CE < 0.6Gy) CIC, Habana, Cuba.

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