Red Latinoamericana de Física Médica

Transcripción

1 Red Latinoamericana de Física Médica TALLER: Dosimetría Interna en Medicina Nuclear Aplicaciones Clínicas Elvira Patricia Parma

2 VIAS de ADMINISTRACION ORAL Intravenosa Intracavitaria Intraperitoneal Intraarterial

3 Terapeutica con Radioisotopos 131 I Cancer Tiroideo 32 P Paliativo del Dolor Oseo Hematologia 89 Sr Paliativo del Dolor Oseo 153 Sm-EDTMP Paliativo del Dolor Oseo 131 I-mIBG Tumores Neuroendocrinos 111 In-octreotide Tumores Neuroendocrinos 90 Y-octreotide Tumores Neuroendocrinos 90 Y-microspheres Metastasis Hepaticas Paliativo 131 I-lipiodol Metastasis Hepaticas Paliativo *Mabs (Zevalin) Linfomas

4 Principales Aplicaciones Terapeuticas de los Radionucleidos Terapeutica del Cancer Tratamiento paliativo del Dolor Oseo Radiosinovectomia Inhibicion de la restenosis arterial

5 Penetracion (mm) ENERGIA (MeV)

6 Terapeutica con Radioisotopos Caracteristicas Administracion Sistemica Irradiacion especifica de las lesiones Bajo nivel de irradiacion (horas/dias) Baja toxicidad (habitualmente en medula osea) T p correlacionado con T b Quimica esta relacionada con la fisiologia Pueden obtenerse imagenes Esquemas multidosis (retratamientos)

7 Caracteristicas Terapeutica con Radioisotopos En general ambulatoria Minima toxicidad Efectiva por un tiempo definido Incorporada como una terapia habitual Baja complejidad Retratamiento es posible

8 Terapeutica con Radioisotopos 131 I Cancer Tiroideo 32 P Paliativo del Dolor Oseo Hematologia 89 Sr Cl Dolor Óseo 153 Sm-EDTMP Dolor Óseo 131 I-mIBG Tumores Neuroendocrinos 111 In-octreotide Tumores Neuroendocrinos 90 Y-octreotide Tumores Neuroendocrinos 90 Y-microspheres Metastasis Hepaticas Paliativo 131 I-lipiodol Metastasis Hepaticas Paliativo *Mabs (Zevalin) Linfomas

9 Composición química del hueso 30%sustancia orgánica 60% sustancia inorgánica 10% agua Ca P Mg F OH Na

10 Ca 10 (PO 4 ) 6 (OH) 2 Biodistribución Radiofármaco

11 89 Sr 153 Sm VIDA MEDIA (dias) 50,5 1,95 BETA MAXIMA(MeV) 1,46 0,805 RANGO(mm) 8 3 EMISION GAMMA (28 %)

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16 Radiofarmacos en el Tratamiento del Dolor 70% respuesta 7-14 dias comienza el alivio 3-12 meses dura la respuesta Todas las metastasis oseas responden SI tienen una centellografia osea positiva SI se seleccionan apropiadamente Trombocitopenia frecuente

17 Infiltración de la médula ósea INFILTRACION destruye el estroma celular reaccion leucoeritroblastica Pulmón 24 % Mama 55% Rx + y centello + 4% Rx - y centello MIELOSUPRESION Quimioterapia Adriblastina Etoposido Radioterapia 3000 cgy o Beta emisores Antibioticoterapia Cotrimoxazol APLASIA Afectacion de las Stem Cell Serie megacariocitica

18 LimitadaTolerancia de los tejidos sanos Fuentes abiertas: Dosis umbral en médula ósea: 2 Gy!! Radioterapia externa: Dosis de tolerancia: 60 Gy

19 Médula ósea Toxicidad hematologica: aguda, recuperable

20 DOSIS Dosimetria? Empírica 0.5, 1 o 1,5 mci / kg? A medida

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23 Efficacy and toxicity of Sm-153 EDTMP in the palliative treatment of painful bone metastases Olea, Enrique (Pontifica Universidad Catolica de Chile, Hospital Clinico, Santiago (Chile)); Pan Zhongyun (The First Hospital - Beijing Mecidal University, Beijing (China)); Parma, E.P. (Comision Nacional de Energia Atomica, Buenos Aires (Argentina)); Pusuwan, P. (Siririj Hospital Mahidol University, Bangkok (Thailand)); Riccabona, G. (Universitaets Klinik fuer Nuklearmedizin, Innsbruck (Austria)); Tian, J-H. (The Great Wall Hospital, Beijing (China)); Obaldo, J.; Padhy, A.K. (International Atomic Energy Agency, Vienna (Austria)) The aim of this multi-centre study was to assess the efficacy and toxicity of Samarium-153 EDTMP (Sm-153 EDTMP) in the palliative treatment of painful skeletal metastases. Four hundred seventeen (251 males and 166 females) histologically documented cancer patients with painful bone metastases, stable haematologic profile, no signs and symptoms of spinal cord compression, and a life expectancy of greater than 16 weeks were treated with Sm-153 EDTMP. The patients were randomized into three groups; group I (n=118), group II (n-196) and group III (n- 103) receiving 18.5, 37 and 55 MBq of Sm-153 EDTMP per kg of body weight. Pain relief was assessed for 16 weeks following treatment. Effective pain palliation was noted in 73% of patients. In 82% of these patients (responders) post-therapy analgesic intake was reduced substantially or completely. In 50% of responders effective palliation was observed for 4-8 weeks, while in the rest effective palliation was observed for more than 8 weeks. Further, the response to treatment was found to be independent of the administered doses of Sm-153 EDTMP. In the present study no life-threatening toxicity was noticed after single doses of Sm-153 EDTMP. However, a temporal, recoverable, but obvious mild to moderate myelotoxicity was encountered in about a third of our patients. There appeared to be a linear correlation between administered dose and hematological toxicity. This study, conducted on a large patient population at multiple centres globally, provides further evidence of the effectiveness of Sm-153 EDTMP for the treatment of metastatic bone pain.

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26 DOSIS Especifica para cada Paciente Tratamientos previos Evolucion Hemograma Reserva medular Posibilidad de fracturas Tipo de lesiones Numero de lesiones Dolor Practica

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30 Terapeutica con Radioisotopos 131 I Cancer Tiroideo 32 P Paliativo del Dolor Oseo Hematologia 89 Sr Paliativo del Dolor Oseo 153 Sm-EDTMP Paliativo del Dolor Oseo 131 I-mIBG Tumores Neuroendocrinos 177 Lu-octreotide T N E 90 Y-octreotide T N E 90 Y-microspheres Metastasis Hepaticas Paliativo 131 I-lipiodol Metastasis Hepaticas Paliativo *Mabs (Zevalin) Linfomas

31 Que es la SOMATOSTATINA? UN MENSAJERO UNIVERSAL FUNCIONES ESTIMULADORAS FUNCIONES INHIBIDORAS

32 A)Somatostatina Humana B) Octreotide

33 biodistribucion

34 Mecanismos que influyen en la captación del RADIOFARMACO Densidad de receptores en el tumor Tipo de receptores expresados Afinidad del compuesto por los receptores Internalización, reciclado y permanencia

35 Determinación de los receptores de somatostatina Localizar el tumor primario Detectar MTTS hepaticas potencialmente resecables Definir la necesidad de terapia antineoplasica Diagnosticar posibles metastasis y decidir la mejor terapia especifica Evaluar la eficacia terapéutica

36 Tumor primario CIRUGIA

37 MTTS hepaticas potencialmente resecables

38 MTTS OSEAS PULMONARES HEPATICAS

39 Tratamiento con Radionucleidos Eleccion de radionucleidos Identificacion de organos criticos Efectos colaterales en otros organos Dosis maximas actividades Métodos para reducir la toxicidad

40 Eleccion del radionucleido 90 Y caracteristicas energia 2.3 MeV rango R max 11 mm T1/2 fisico 64 h 177 Lu caracteristicas energia 0.5 MeV rango Rmax 2 mm energia KeV (6%) energia KeV (11%) T1/2 fisico 6.7 d

41 [ 90 Y-DOTA 0 -Tyr 3 ]-octreotide 90 Y-DOTATOC HOOC O NH-D-Phe Cys Tyr D-Trp N N N N YIn HOOC COOH Thr (ol) Cys Thr Lys Sin imágenes Volumen tumoral grande Toxicidad

42 [ 177 Lu-DOTA 0 -Tyr 3 ]-octreotate 177 Lu-DOTATATE HOOC O NH-D-Phe Cys Tyr D-Trp N N N N YIn Lu HOOC COOH Thr (OH) Cys Thr Lys Imágenes Volumenes tumorales pequeños Menor toxicidad

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45 Protocolos? Dosis especifica para cada Paciente Antecedentes Estado clinico Tamaño y localización Grado de fijación Densidad de receptores CENTELLOGRAFIA Toxicidad: seguimiento clinico y laboratorio

46 Optimizacion del tratamiento Cuales son los organos mas irradiados? Organos criticos? Es posible reducir la dosis en los organos criticos?

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48 DOSIS 100 = ? Tumor 100 Riñon =

49 toxicidad Limite Gy + QT Cisplatino + HTA + Diabetes semanas Esquemas secuenciales 6 8semanas

50 Nefrotoxicidad Limite Gy 64 % de la dosis 24 hs. Recuperacion semanas A A Esquemas secuenciales 6 8semanas

51 Protocolos? SEGUIMIENTO Imagenes? Como predecir la respuesta intratratamiento?

52 111In DOTATOC 90Y

53 Respuesta al tratamiento

54 Respuesta al tratamiento

55 Pretratamiento

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58 Imagenes 177 Lu DOTA TATE FARMACOCINETICA BIODISTRIBUCION ant 1 h ant 24 h ant 48 h R<1% 24 hs

59 177Lu-DOTATATE FIGURE 3. Scans acquired 3 d after first (left) and second (right) injection of 7.4 GBq 177Lu-DOTATATE, diagnosed with liver metastases of a NET. GEP NEUROENDOCRINE TUMOR MOLECULAR IMAGING Krenning et al.

60 Riñones toxicidad renal tardia pero crónica

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62 Terapeutica con Radioisotopos 131 I Cancer Tiroideo 32 P Paliativo del Dolor Oseo Hematologia 89 Sr Paliativo del Dolor Oseo 153 Sm-EDTMP Paliativo del Dolor Oseo 131 I-mIBG T N E 111 In-octreotide Tumores Neuroendocrinos 90 Y-octreotide Tumores Neuroendocrinos 90 Y-microspheres Metastasis Hepaticas Paliativo 131 I-lipiodol Metastasis Hepaticas Paliativo *Mabs (Zevalin) Linfomas

63 MIBG Respuesta al tratamiento 131 I MIBG:DT 100mCi I MIBG:DT 150mCi I MIBG:DT 300mCi hígado (Gy) hepatitis

64 BIOLOGIA MOLECULAR SOFISTICADOS RADIOFARMACOS TERAPIA ESPECIFICA ENFERMEDAD PACIENTE

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66 Terapeutica con Radioisotopos 131 I Cancer Tiroideo 32 P Paliativo del Dolor Oseo Hematologia 89 Sr Paliativo del Dolor Oseo 153 Sm-EDTMP Paliativo del Dolor Oseo 131 I-mIBG Tumores Neuroendocrinos 111 In-octreotide Tumores Neuroendocrinos 90 Y-octreotide Tumores Neuroendocrinos 90 Y-microspheres Metastasis Hepaticas Paliativo 131 I-lipiodol Metastasis Hepaticas Paliativo *Mabs (Zevalin) Linfomas

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70 GRACIAS!