Terapia con Péptidos Análogos de Somatostina Marcados Experiencia Internacional

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Gustavo Blanco Ayala
hace 7 años
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1 Terapia con Péptidos Análogos de Somatostina Marcados Experiencia Internacional Dra. Pilar Orellana B. Profesor Asociado Unidad de Medicina Nuclear. Departamento de Radiología Pontificia Universidad Católica de Chile

2 PRRT: Experiencia Internacional

> 1000 pacientes tratados Diversidad de protocolos No hay estudios randomizados 25% pacientes con algún tipo de respuesta Primera publicación

3 > 1000 pacientes tratados Diversidad de protocolos No hay estudios randomizados 25% pacientes con algún tipo de respuesta Primera publicación Y90-DOTATOC. Grupo Universidad Basel 1997 Primera publicación Lu177-DOTATATE. Grupo Universidad Basel 2003 Mayor experiencia Alemania Austria Holanda Italia Suiza

4 Radiopeptide had been explored This step has been followed by U:S Primera publicación In111-DTPA-Octreotide. Universidad de IOWA Trials multicéntricos con Europa con Y90 DOTATOC y Lu177 DOTATE

5 Tratamiento TNE en América Latina México I 131 MIBG Colombia I-131 MIBG, Lu177 DOTATATE Cuba I131 MIBG Chile I131 MIBG Y90 DOTATOC Lu177 DOTATATE Brasil I131 MIBG Lu177 DOTATATE Uruguay I131 MIBG Lu177 DOTATATE

6 Tratamiento TNE en América Latina México I 131 MIBG Colombia I-131 MIBG Lu177 DOTATATE Cuba I131 MIBG Chile I131 MIBG Y90 DOTATOC Lu177 DOTATATE Brasil I131 MIBG Lu177 DOTATATE Uruguay I131 MIBG Lu177 DOTATATE

7 PRRNT with 177 Lu-DOTATATE for GEP-NET INITIAL RESULTS IN BRAZIL Aron J. Belfer, Lisiane N.Hilario, Marycel Barbosa Hospital Israelita Albert Einstein - São Paulo, Brazil

8 OCTOBER 2006 MAY 2011 Patients: 61 Cycles: 212 Out of protocol: 5 GEP Protocol: 53 Non-GEP: 3 Retreatment: 4 withdraw: 1 3 m f-up: 44 <3m f-up: 4

9 OCTOBER 2006 MAY 2011 RESULTS >3 m (44 p) CR PR MR SD PD % 30% 20% 23% 27%

10 OCTOBER 2006 MAY 2011 RESULTS >3 m (44 p) 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% PR/MR/SD PD

11 Sub-acute side effects (148 cycles) G3 G4 Total Hb 0 0 Leuc 1 (0,7%) 0 1(0,7%) Plt 1 (0,7%) 1 (0,7%) 2 (1,4%)

12 CONCLUSIONES: Escasos efectos secundarios : SEGURO Mielodisplasia o toxicidad hepática en 1% de los pacientes Radiación renal inferior a la causada por Y-90 PR / CR en 30% MR en 46% Beneficio en sobrevida: 23 a 69 meses comparado con alternativas

15 Experiencia Chilena en PPRT

16 Experiencia Chilena en PPRT Y90-DOTATOC Y90-DOTATATE LU177-DOTATATE Tres centros Fundación Arturo Lopéz Pérez Hospital Dipreca Hospital Clínico Universidad Católica

17 Experiencia Chilena en PPRT Aproximadamente > 100 pacientes Diferentes radiofármacos Diferentes esquemas TNE : Mayoría Gastroenteropancreático

18 Experiencia Hospital Dipreca Desde Diciembre 2004, completando 7 años de seguimiento 21 pacientes, 10 hombres y 11 mujeres Edad promedio 54 años (29-76) 6 terapias con DOTATOC Y90, 6 con DOTATATE Y90 y 9 con DOTATATE Lu dosis ; promedio 4,4 por paciente (rango 1-9) Dosis por metro cuadrado de sup corporal promedio = 236 mci (rango ) Objetivo minimo 200 mci/mt2 Dr. José Canessa

19 Experiencia Hospital Dipreca Del total de pacientes, hay : 9 pacientes fallecidos.seguimiento con sobrevida 1,7 años (0,56-3,25) 10 pacientes con enfermedad estable (uno con regresión total) seguimiento sobrevida 2,6 años (0,18-6,0) 2 con progresión de enfermedad bajo terapia (seguimiento promedio 0,79 años) No ha habido toxicidad hematológica ni renal OMS III-IV Un paciente debio suspender terapia por progresión de enfermedad renal crónica pre-existente (completo dos dosis y falleció 3 años mas tarde por falla multisistemica) Dr. José Canessa

20 FUNDACION ARTURO LOPEZ PEREZ Tumores Metastásicos SST + Localización del Primario: (n = 43) Páncreas 17 Mediastino 1 Intestinal 14 Retroperitoneal 1 Recto 1 Ovario 1 MTC 2 Órbita 1 Timo 1 Bronquial 1 Desconocido 3 Amaral H et al

21 Resultados (1) : Toxicidad: Depresión medular severa reversible en un paciente por alteración de la biodistribución del péptido por causa en estudio. Se considera no tratado. Depresión medular crónica moderada en un paciente con metástasis ósea múltiples. Invasión tumoral? Respuesta al Tratamiento (n = 38 pacientes): Progresión 10 26% Remisión parcial: 23 61% Enfermedad estable 3 8% Remisión completa: 2 5% 74% Amaral H et al

22 8% 5% RP 26% 61% P E RC Amaral H et al

23 Pontificia Universidad Católica de Chile 45 pacientes con NET inoperable y/o MTT Más frecuente gastroenteropancréatico Otros: feocromocitoma maligno, tiroides Esquemas variables. Dosis máxima acumulada: 800 mci Lu177 DOTATATE

24 Pontificia Universidad Católica de Chile Dos pacientes fallecidos Mejoría síntomas: 40% Disminución tamaño tumoral: 25% Sin respuesta : 20%

25 Toxicidad renal Creatinina (mg/dl) VN: 0,5-0,8 BUN (mg/dl) VN: 8-25 %Variación 15,78% 18,34% Promedio 0,86 13,54 Mínimo 0,71 11,17 Máximo 0,88 16,50

Toxicidad hematológica Hb (gr/dl) VN:12-16 Leucocitos x10 3 /mm3 VN:4,5-11 Plaquetas x10 3 /mm3 VN:140-400

26 Toxicidad hematológica Hb (gr/dl) VN:12-16 Leucocitos x10 3 /mm3 VN:4,5-11 Plaquetas x10 3 /mm3 VN: %Variación -17,70% -31,93% -34,26% Promedio 12,99 5,27 175,99 Mínimo 11,90 3,75 143,67 Máximo 14,13 7,17 208,33

27 Toxicidad Hepática SGOT (U/L) VN: 9-25 FA (U/L) VN: Bilirrubina total (mg/dl) VN: 1 INR %Variación 5,46% 20,34% -18,69% -8,44% Promedio 37,52 125,46 0,93 1,10 Mínimo 28,50 94,50 0,62 1,03 Máximo 47,83 196,50 1,47 1,20

28 Tc 99m -HYNIC-TOC Y 90 -DOTATOC Lu 177 -DOTATATE M 42 años. TNE ileon resecado. MTT hepáticas. Sd. Carcinoide 100 mci Y 90 -DOTATOC 100 mci Lu 177 -DOTATATE. Control Sd. Carcinoide

29 1ª dosis 3ª dosis 5ª dosis 7ª dosis M. 32 años. TNE intestinal no operado MTT hepáticas. 19 años de evolución. Síndrome Carcinoide. 4x100 mci Lu 177 -DOTATATE 2x100 mci Y 90 -DOTATOC 1x100 mci Y 90 -DOTATATE

30 Péptidos Análogos Somatostatina Chile CGM Nuclear MC Gil

31 Péptidos Análogos Somatostatina Chile CGM Nuclear MC Gil

32 Péptidos Análogos Somatostatina Chile CGM Nuclear MC Gil

33 Agradecimientos Colegas que enviaron respuestas Dra. Claudia Gutierrez Dr. Horacio Amaral Dr. José Canessa Lic. Maria Cecilia Gil Todos los expertos extranjeros que permitieron desarrollar técnica en la región y en Chile

34 Agradecimientos

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