Inhibidores de la transcriptasa reversa no nucleósidos (ITRNN) Efavirenz (EFV) Nevirapina (NVP) Delavirdina (DLV)

Transcripción

1 ANTIRRETROVIRALES El uso de la terapia antirretroviral (TAR) ha mejorado de forma espectacular la calidad de vida y las tasas de morbimortalidad, y han transformado la percepción que se tenía del VIH/SIDA, hasta el punto de que ya no se considera una plaga, sino una enfermedad crónica tratable. Los medicamentos antirretrovirales suprimen temporalmente la replicación viral, por tanto demoran la progresión de la enfermedad, disminuyen la incidencia de infecciones oportunistas y la mortalidad. El tratamiento debe iniciarse antes que se produzca un daño irreversible al sistema inmunológico y una vez instaurado, se requiere una rigorosa vigilancia y monitoreo del paciente. Para el logro de una mayor eficacia terapéutica y reducción del desarrollo de resistencia se requiere de la combinación de 3 ó 4 medicamentos, así como de los requerimientos específicos para su inicio. Clases farmacológicas de antirretrovirales Inhibidores de la transcriptasa reversa análogos nucleósidos (ITRAN) Zidovudina (ZVD) o AZT (Azidotimidina) Didanosina (ddi) Lamivudina (3TC) Estavudina (d4t) Zalcitabina (ddc) Abacavir (ABC) Emtricitabina (FTC) Inhibidores de la transcriptasa reversa no nucleósidos (ITRNN) Efavirenz (EFV) Nevirapina (NVP) Delavirdina (DLV) Inhibidores de Proteasa (IP) Indinavir (IDV) Ritonavir (RTV) Lopinavir/ritonavir (LPV/r) Nelfinavir (NFV) Saquinavir (SQV) Amprenavir (APV) Atazanavir (ATV) Inhibidores nucleótidos de la transcriptasa reversa Fumarato de disoproxilo de tenofovir (TDF)

2 Objetivos del tratamiento antiretroviral Maximizar y mantener la supresión de la replicación viral (monitoreo de la Carga Viral) Restaurar y/o preservar la función inmunológica. Reducir la morbilidad y mortalidad relacionada con la infección del VIH. Mejorar la calidad de vida de los pacientes con VIH. Limitar la posibilidad de la resistencia viral, para mantener las opciones de tratamiento en el futuro. Criterios para inicio de tratamiento en niños Niños VIH infectados que manifiestan síntomas clínicos independientemente de la cuenta de CD4+ y carga viral (CV). Niños menores de 12 meses, independientemente del estado clínico, inmunológico y virológico. Niños mayores de 12 meses con las siguientes condiciones: Síntomas clínicos asociados con infección por VIH (Categorías clínicas A, B, C). Evidencia de inmunosupresión (CD4+ menor del 15%). Niños asintomático mayores de 12 meses con estado inmune normal, considerar las siguientes opciones: Opción de preferencia: Iniciar tratamiento, independientemente de edad y sintomatología. Opción alternativa: Diferir el tratamiento en situaciones en las cuales el riesgo para la progresión clínica de la enfermedad es bajo y existen factores que impidan la administración adecuada del tratamiento. Criterios para inicio de tratamiento en adultos Paciente sintomático: Todo paciente con diagnóstico establecido de VIH avanzado o SIDA (categoría B ó C establecidos en la definición de caso de CDC de 1993), debe ser tratado con TAR independientemente de los niveles de CV y conteo de linfocitos CD4+. Paciente asintomático (con conteo de linfocitos totales, CD4+ y CV) El consenso de los expertos sugiere iniciar tratamiento cuando el conteo de linfocitos CD4+ se encuentra entre 200 y 350 y la CV es mayor de 55,000 copias/ml por RT-PCR o bdna.

3 Tabla 1. Tratamiento antiretroviral para niños Circunstancias Recomendado Alternativo especiales Primera opción: 1 IP (A) +2 ITRAN (B) Otra opción: EFV + 2 ITRAN (B) o EFV + Nelfinavir + 1 ITRAN Nevirapina + 2 ITRAN (B) Abacavir + AZT+3TC 2 ITRAN A: IP: Ritonavir, Nelfinavir, Saquinavir, Indinavir. B: ITRAN: AZT+ddI, AZT+3TC, d4t+ddi, d4t+ddi, AZT+ddC. No recomendados Monoterapia d4t + AZT ddc + ddi ddc +d4t ddc + 3TC Tabla 2. Esquemas para pacientes sin tratamiento previo Situación clínica Primera alternativa Segunda alternativa CD CV mayor o igual a 100,000 CV menor o igual a 100,000 CD sin evidencia de enfermedad avanzada CD ó evidencia clínica de enfermedad avanzada En caso de mujer con potencial reproductivo AZT + 3TC + EFV (d4t o ddi) + 3TC + IDV/r (d4t o ddi) + 3TC + IDV/r (AZT o d4t o ddi) + 3TC + AZT + 3TC + EFV NVP AZT + 3TC + ABC (AZT o d4t o ddi) + 3TC AZT + 3TC + EFV IDV/r AZT + 3TC + IND/r (AZT o d4t o ddi) + 3TC + o LPV/r EFV NVP debe sustituir a EFV con CD En los demás casos 2 ITRAN + IDV/r Criterios para iniciar tratamiento en mujeres embarazadas Embarazada e infectada: Iniciar tratamiento a las 28 semana de gestación, zidovudina (Monoterapia), En el trabajo de parto continuar con ZDV intravenosa, hasta el momento del parto + NVP (dosis única en el trabajo de parto). Embarazada con Terapia Antirretroviral (TAR), previo al embarazo: No es recomendable suspenderlo durante el primer trimestre. Se recomienda sustituir EFV por NVP o NFV o SQV/r. Si el esquema no posee ZDV incluirlo, con el cuidado de no usarlo junto con d4t (efecto antagónico). Continuar con igual régimen durante y después del parto. Criterios para inicio de tratamiento en el neonato Neonato de embarazada infectada: Iniciar tratamiento con ZDV oral durante las primeras 6 semanas de vida + NPV oral dosis única a las horas de nacido. Mujeres en edad reproductiva: d4t o ZDV + 3TC + NVP. Zidovudina (ZVD)

4 Cápsulas, zidovudina 100 mg y 250 mg. Tabletas, zidovudina 300 mg. Solución oral, zidovudina 50 mg/5 ml. Solución para infusión, zidovudina 10 mg/ml, vial de 20 ml. Tratamiento de primera línea en VIH avanzado o SIDA en por lo menos dos antirretrovirales más. Prevención de la transmisión vertical o maternal fetal, monoterapia o en combinación con otros antirretrovirales en dependencia de la situación clínica. Niños: Menores de 4 semanas de edad: Inicial oral, 4 mg/kg dos veces al día. Mayores de 4 semanas a 13 años de edad: Inicial oral, 180 mg/m 2 dos veces al día.. Adolescentes y Adultos: Inicial oral, 300 mg 2 veces al día. Embarazadas para la prevención de la transmisión madre-hijo: Iniciar con 300 mg PO dos veces al día. Continuar en el trabajo de parto con dosis única de carga IV, 2 mg/kg administrados en 1 hora, después 1 mg/kg/hora en infusión hasta el momento del parto. Iniciar tratamiento a partir de las 28 semanas de gestación en la madre. En otros esquemas se combina con 3TC o con NVP, según situación clínica. Efectos adversos Mas frecuentes: anemia, leucopenia (principalmente neutropenia) y cefalea. Menos frecuentes astenia, mialgias, parestesia, convulsiones, pancreatitis, alteraciones hepáticas, ictericia, incremento de enzimas hepáticas, náuseas, vómito, dolor abdominal, dispepsia, diarrea, flatulencia, alteraciones del gusto, dolor precordial, disnea, tos, fiebre, tinitus, somnolencia, insomnio, ansiedad, depresión, anorexia, ginecomastia, poliuria, rash, prurito, pigmentación de uñas, piel y mucosa oral. Raros: Acidosis láctica, hepatomegalia severa con esteatosis. Conservar en frascos de vidrio, es sensible a la luz. Puede administrarse con alimentos. En caso de encefalopatía por VIH son necesarias dosis de 600 mg/m 2 /toma, al día. Se pueden abrir las cápsulas y dispersar su contenido o triturar los comprimidos y mezclarlos con una pequeña cantidad de agua o

5 alimentos, que deben ser ingeridos de inmediato (la solución es estable a temperatura ambiente). Contraindicaciones: Neonatos con hiperbilirrubinemia, personas con transaminasas elevadas. No usar junto con d4t (efecto antirretroviral antagonista). El riesgo/beneficio deberá considerarse cuando existan los siguientes problemas médicos: Anemia, déficit de vitamina B12, insuficiencia hepática, insuficiencia renal, riesgo de desarrollo de acidosis láctica, ancianos. Embarazo y lactancia: Categoría C de la FDA en el embarazo. Nivel de uso: H Costo: ampolla 10 mg, C$ Referencia 1. Programa Nacional de ITS/VIH/SIDA, MINSA. Tratamiento Antirretroviral - TAR (Diapositivas), Managua, Nic Bibliografía 1. OMS. Expansión del Tratamiento Antirretroviral en Entornos con Recursos Limitados: Directrices Terapéuticas para un Enfoque de Salud Pública. Revisión WHO. Model Formulary Department of Essential Drugs and Medicine Policy. Geneva, Working Group on Antiretroviral Therapy and Medical Management of HIV-Infected Children. Guidelines for the use of antiretroviral agents in pediatric HIV infection. Bethesda (MD): U.S. Department of Health and Human Services. January, WHO. Antiretroviral Drugs for Treating Pregnant women and Preventing HIV Infection in Infants. Guidelines on care, treatment and support for women living with hiv/aids and their children in resource-constrained settings. Geneva Brocklehurst P, Volmink J. Antiretrovirals for reducing the risk of motherto-child transmission of HIV infection (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 4, Darbyshire J, Foulkes M, Peto R, Duncan W, Babiker A, Collins R, Hughes M, Peto T, Walker A. Immediate versus deferred zidovudine (AZT) in asymptomatic or mildly symptomatic HIV infected adults (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 3, Rutherford GW, Feldman KA, Kennedy, GE. Three- or four- versus twodrug antiretroviral maintenance regimens for HIV infection (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 3, Rutherford GW, Feldman KA, Kennedy, GE. Three- or four- versus twodrug antiretroviral maintenance regimens for HIV infection (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 3, 2003.

6 10. Martindale. The complete Drug Reference. Pharmaceutical Press. Software. Great Britain, McIntyre J. Antiretroviral therapy for reducing the risk of mother-to-child transmission: RHL commentary (last revised: 1 November 2002). WHO Reproductive Health Library, No 6, Geneva, WHO, New York State Department of Health. Antiretroviral treatment of HIV infection. New York (NY): NY State Department of Health; March Department of Health and Human Services, Henry J. Kaiser Family Foundation. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1- infected adults and adolescents. Bethesda (MD): Department of Health and Human Services, Henry J. Kaiser Family Foundation; March Public Health Service Task Force. Recommendations for Use of antiretroviral Drugs Pregnat HIV -1-Infected Women for Maternal Health and Interventions to Reduce Perinatal HIV-1Trnsmission in United States. USA. June, Working Group on Antiretroviral Therapy and medical Management of HIV-Infected Children. HRSA. NIH. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Pediatric HIV Infection. USA. January Antiretroviral Pregnancy Registry. Safety and Toxicity of Individual Antiretrovial agents in Pregnancy. USA www. APRegistry.com Didanosina (ddi) Tabletas masticables, didanosina 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg y 200 mg. Cápsulas, didanosina 125 mg, 200 mg, 250 mg y 400 mg. Suspensión oral, didanosina 10 mg/ml, en muchos países se reconstituye, añadiendo un antiácido. Tratamiento de Segunda Línea en VIH avanzado o SIDA en por lo menos dos antirretrovirales Niños: Menores de 3 meses: Inicial oral, 100 mg/m 2 /día. Mayores de 3 meses a 13 años: Inicial oral, 240 mg/m 2 /día, (tableta con cubierta entérica) o 180 mg/m 2 /día, cuando es administrada en combinación con zidovudina. Adolescentes y Adultos: Peso mayor de 60 kg, 400 mg (tableta) o 500 mg (solución oral), dosis única o dividida en 2 dosis, diario. Peso menor de 60 kg, 250 mg (tableta) o 334 (solución oral), dosis única o dividida en 2 dosis, diario. La reducción de la dosificación puede ser necesaria en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Efectos adversos Mas frecuentes: Diarrea, dolor abdominal, náuseas y vómitos.

7 Menos frecuentes Neuropatía periférica, desequilibrio de electrolitos, hiperuricemia, acidosis láctica y severa hepatomegalia con esteatosis. Raros: Pancreatitis (menos común en niños), incremento de enzimas hepáticas y despigmentación de la retina. El riesgo/beneficio deberá considerarse cuando existan antecedentes de pancreatitis. Administrar el medicamento con el estómago vacío, al menos 30 min antes o 2 horas después de las comidas. Interrumpir tratamiento si se desarrolla neuropatía periférica. Monitoreo de la función hepática y renal, así como examen de la retina. Suspender tratamiento a la presencia de síntomas relacionados a pancreatitis, hasta ser descartada. Embarazo y lactancia: categoría de riesgo en el embarazo: B. Nivel de uso: H. Lamivudina (3TC) Solución Oral, lamivudina10 mg/ml (50 mg/5 ml) Tabletas, lamivudina 150 mg Tratamiento de primera línea en VIH avanzado o SIDA en por lo menos dos antirretrovirales más. 1,2 Prevención de la transmisión vertical o maternal fetal en Error! Marcador no combinación con otros antirretrovirales. definido.,2,3 Niños: Menores de 30 días: Inicial oral, 2 mg/kg, dos veces al día. Mayores de 3 meses a 12 años: Inicial oral, 4 mg/kg, dos veces al día. Máximo, 150 mg, dos veces al día. 1. OMS. Expansión del Tratamiento Antirretroviral en Entornos con Recursos Limitados: Directrices Terapéuticas para un Enfoque de Salud Pública. Revisión WHO. Model Formulary Department of Essential Drugs and Medicine Policy. Geneva, Word Health Organization. Antiretroviral Drugs for Treating Pregnant women and Preventing HIV Infection in Infants. Guidelines on care, treatment and support for women living with hiv/aids and their children in resource-constrained settings. Geneva

8 Adolescentes y Adultos: Peso menor de 60 kg: 4 mg/kg/toma, dos veces al día. Mayor de 60 kg: 150 mg 2 veces al día ó 300 mg 1 vez al día. La reducción de la dosificación puede ser necesaria en pacientes con insuficiencia renal. Efectos adversos Mas frecuentes: Cefalea, fatiga, náuseas, diarrea, rash y dolor abdominal. Menos frecuentes (Más severas) Pancreatitis, neuropatía periférica, neutropenia, acidosis láctica y severa hepatomegalia con esteatosis, incluyendo casos fatales. 2, 4, 5 Puede ser administrada con los alimentos. Interacciones: trimetoprim/sulfametoxazol incrementa concentraciones de 3TC en sangre. Embarazo y lactancia: categoría C de la FDA en el embarazo. Nivel de uso: CS, H. 4. Martindale. The complete Drug Reference. Pharmaceutical Press. Software. Great Britain, Working Group on Antiretroviral Therapy and medical Management of HIV- Infected Children. HRSA. NIH. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Pediatric HIV Infection. USA. January Abacavir (ABC) Tabletas, abacair 300 mg Solución Oral, abacair 20 mg/ml (100 mg/5 ml) Tratamiento de segunda línea en VIH avanzado o SIDA en por lo menos dos antirretrovirales más. Adultos: Inicial oral, 300 mg 2 veces al día. Niños: Mayores de 3 meses de edad: Inicial oral, 8 mg/kg de peso, dos veces al día, hasta un máximo de 600 mg/diario.

9 Efectos adversos Mas frecuentes: Náuseas, vómito, fiebre, cefalea, diarrea, rash y anorexia. Menos frecuentes Aproximadamente el 5% de niños y adultos desarrollan reacción de hipersensibilidad, potencialmente fatal. Síntomas incluyen: fiebre, fatiga, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal o síntomas respiratorios, linfoadenopatías, ulceración mucomembranosa y maculopapular o urticarias. Esta reacción de hipersensibilidad, puede ocurrir sin presentarse el rash cutáneo. Raros: Pancreatitis, incremento de enzimas hepáticas, hiperglicemia, aumento de triglicéridos y fatiga. El riesgo/beneficio deberá considerarse cuando existan los siguientes problemas médicos: Insuficiencia renal y hepática. Interacciones: El Etanol disminuye la eliminación de ABC. Embarazo y lactancia: categoría C de la FDA en el embarazo. Nivel de uso: H, CS. Costo: ND. Efavirenz (EFV) Solución Oral: 30 mg/ml (150/5 ml). Cápsulas: 50, 100 y 200 mg Tratamiento de primera línea en VIH avanzado o SIDA en por lo menos dos antirretrovirales más. 1,2,3 Niños a partir de los 3 años de edad kg de peso: 200 mg una vez al día kg de peso: 250 mg una vez al día kg de peso: 300 mg una vez al día. 1. OMS. Expansión del Tratamiento Antirretroviral en Entornos con Recursos Limitados: Directrices Terapéuticas para un Enfoque de Salud Pública. Revisión WHO. Model Formulary Department of Essential Drugs and Medicine Policy. Geneva, Martindale. The complete Drug Reference. Pharmaceutical Press. Software. Great Britain, 2003

10 25 32 kg de peso: 350 mg una vez al día. 33 mayor de 40 kg de peso: 400 mg una vez al día. Dosis máxima: mayor de 40 kg: 600 mg una vez al día. Adolescentes y adultos: 600 mg una vez al día.,2,4 Efectos adversos Mas frecuentes: Rash cutáneo, síntomas del sistema nervioso central (somnolencia, insomnio, confusión, amnesia, problemas de concentración, agitación, alteraciones de personalidad, alucinaciones y euforia). Menos frecuentes: náuseas, diarrea, pancreatitis y disminución de enzimas hepáticas. 2, 3,4 Conviene administrarlo por la noche, para reducir las reacciones del sistema nervioso central. Monitoreo hepático. La rifampicina disminuye la concentración plasmática de EFV, por lo que se tendría que aumentar las dosis. Disminuye las concentraciones plasmáticas de Claritromicia.,2, 3 Embarazo y lactancia: categoría de riesgo en el embarazo: C. Reportes de malformaciones congénitas, sobre todo en el primer trimestre del embarazo. 2,5 Nivel de uso: H. Costo: ND. 4. Working Group on Antiretroviral Therapy and medical Management of HIV- Infected Children. HRSA. NIH. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Pediatric HIV Infection. USA. January Antiretroviral Pregnancy Registry. Safety and Toxicity of Individual Antiretrovial agents in Pregnancy. USA www. APRegistry.com Nevirapina (NVP) Suspensión Oral: 10 mg/ml (50 mg/5 ml) Tabletas: 200 mg Tratamiento de primera línea en VIH avanzado o SIDA en por lo menos dos antirretrovirales más.

11 Prevención de la transmisión vertical o maternal fetal, monoterapia o en combinación con otros antirretrovirales en dependencia de la situación clínica. 1, 2, 3 Neonatos de días de edad: 5 mg/kg una vez al día por 2 semanas, luego 120 mg/m 2 /toma, 2 veces al día. Niños de 30 días a 13 años: 120/mg/m 2 /toma, una vez al día por 2 semanas, luego mg/m 2 /toma, 2 veces al día. Mayor de 13 años: 200 mg una vez al día por 2 semanas. Luego 200 mg/toma, 2 veces al día. 1,2 Prevención de la transmisión vertical o maternal fetal: Mujer: dosis única en trabajo de parto: 200 mg oral. Neonato a las horas de nacido: 2 mg/kg, vía oral. 4 Efectos adversos Mas frecuentes: Rash cutáneo (algunos severos y requieren hospitalización Ej: Sd. Steven Johnson y necrólisis tóxica de epidermis), fiebre, náuseas, cefalea, alteración de la función hepática. Menos comunes: Hepatitis, granulocitopenia y reacciones de hipersensibilidad: rash acompañado de fiebre, ampollas orales, conjuntivitis edema facial, malestar general. 2, 5, 6 Monitoreo hepático y renal. 2,5,6 Interacciones: Inducción del metabolismo hepático, mediante la estimulación del citocromo P450 por lo que puede producir múltiples interacciones medicamentosas. La NVP disminuye 1. OMS. Expansión del Tratamiento Antirretroviral en Entornos con Recursos Limitados: Directrices Terapéuticas para un Enfoque de Salud Pública. Revisión WHO. Model Formulary Department of Essential Drugs and Medicine Policy. Geneva, WHO. Antiretroviral Drugs for Treating Pregnant women and Preventing HIV Infection in Infants. Guidelines on care, treatment and support for women living with HIV/AIDS and their children in resource-constrained settings. Geneva Public Health Service Task Force. Recommendations for Use of antiretroviral Drugs Pregnat HIV -1-Infected Women for Maternal Health and Interventions to Reduce Perinatal HIV-1Trnsmission in United States. USA. June, Martindale. The complete Drug Reference. Pharmaceutical Press. Software. Great Britain, Working Group on Antiretroviral Therapy and medical Management of HIV- Infected Children. HRSA. NIH. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Pediatric HIV Infection. USA. January 2004.

12 las concentraciones de antimicóticos. La Rifampicina disminuye significativamente las concentraciones de NVP. La NVP disminuye las concentraciones de anticonceptivos orales. Embarazo y lactancia: categoría de riesgo en el embarazo: C. 7 Nivel de uso: H. Costo: ND. Indinavir (IDV) Cápsulas: 100, 200, 333 y 400 mg, correspondiente a 125, 250, 400 y 500 mg de Sulfato de Indinavir Tratamiento de segunda línea en VIH avanzado o SIDA en por lo menos dos antirretrovirales más. Niños y adolescentes: 4 a 17 años de edad: 500 mg/m 2 cada 8 horas, máximo 800 mg cada 8 horas. Adultos: 800 mg cada 8 horas. 8,9 Efectos adversos Mas frecuentes: Náuseas, gusto metálico, dolor abdominal, cefalea, mareos, hiperbilirrubinemia asintomática (10%). Menos frecuentes: Nefrolitiasis (4%) y exacerbación de enfermedad crónica del hígado, redistribución de la grasa y anormalidades lipídicas. Raros: Sangrado espontáneo en hemofílicos, hiperglicemia, cetoacidosis, diabetes y anemia hemolítica. Interacciones: Interviene en el metabolismo hepático, citocromo P450 y 3A4, por lo que puede producir múltiples 7. Antiretroviral Pregnancy Registry. Safety and Toxicity of Individual Antiretrovial agents in Pregnancy. USA www. APRegistry.com. 8. WHO. WHO Model Formulary Department of Essential Drugs and Medicine Policy. Geneva, Working Group on Antiretroviral Therapy and medical Management of HIV- Infected Children. HRSA. NIH. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Pediatric HIV Infection. USA. January 2004.

13 interacciones medicamentosas. Disminuye el metabolismo de ciertos medicamentos, potenciando el riesgo de toxicidad: antihistamínicos, cisapride, triazolam y midazolam. La rifampicina, disminuye los niveles de IDV. El Ketoconazol aumentan los niveles de IDN. La claritromicina aumenta los niveles séricos de ambas drogas. El EFV y NVP disminuyen los niveles de IDN. 8,9,10 Embarazo y lactancia: categoría C de la FDA en el embarazo. 11 Nivel de uso: H. Costo: ND. 10. Martindale. The complete Drug Reference. Pharmaceutical Press. Software. Great Britain, Antiretroviral Pregnancy Registry. Safety and Toxicity of Individual Antiretrovial agents in Pregnancy. USA www. APRegistry.com Ritonavir (RTV o r) Solución Oral: 80 mg/ml (400 mg/5 ml); cápsulas de 100 mg. Tratamiento de segunda línea en VIH avanzado o SIDA en por lo menos dos antirretrovirales más. 1,2 Niños: a partir de los 6 meses: mg/m 2 cada 12 hrs. Adolescentes y adultos: 600 g 2 veces al día, para evitar náuseas y vómitos, iniciar con 300 mg 2 veces al día, después ir incrementando la dosis según tolerancia. Efectos adversos Mas frecuentes: Náuseas, vómitos, diarrea, cefalea, dolor abdominal y anorexia. Menos frecuentes: Parestesias, incremento de las enzimas hepáticas, redistribución de la grasa 1. WHO. Model Formulary Department of Essential Drugs and Medicine Policy. Geneva, Working Group on Antiretroviral Therapy and medical Management of HIV- Infected Children. HRSA. NIH. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Pediatric HIV Infection. USA. January 2004.

14 y anormalidades lipídicas. Raros: Sangrado espontáneo en hemofílicos, hiperglicemia, cetoacidosis, diabetes y hepatitis. Interacciones: Interviene en el metabolismo hepático, citocromo P450 y 3A, por lo que puede producir múltiples interacciones medicamentosas. No es recomendable la coadministración con analgésicos (meperidina y piroxicam) antihistamínicos, ciertas drogas cardíacas (amiodarona, flecainamida acetato o quinidina) hipnóticos (alprazolam, lorazepan, diazepan, midazolam, ciertos psicotrópicos o con Rifampicina. RTV disminuye los niveles de estradiol. Aumenta el metabolismo de teofilina, por lo que requiere aumentar dosis. RTV también incrementa los niveles de claritromicina. 1,2 Embarazo y lactancia: categoría B de la FDA en el embarazo. 3 Nivel de uso: H. Costo: ND. 3. Antiretroviral Pregnancy Registry. Safety and Toxicity of Individual Antiretrovial agents in Pregnancy. USA www. APRegistry.com Lopinavir + ritonavir (LPV/r)) Solución Oral: Lopinavir 80 mg + Ritonavir 20 mg/ml (LPV 400 mg + RTV 100 mg/5 ml) Cápsulas: Lopinavir mg + Ritonavir 33.3 mg Tratamiento de segunda línea en VIH avanzado o SIDA en por lo menos dos antirretrovirales más. Niños: 6 meses a 13 años: LPV: 225 mg/m 2 y RTV: 57.5 mg/m 2 dos veces al día o bien, 7 15 kg de peso: LPV: 12 mg/kg y RTV: 3 mg/kg dos veces al día kg de peso: LPV: 10 mg/kg y RTV: 5 mg/kg dos veces al día.

15 Adolescentes y adultos: mayores de 40 kg de peso: 400 mg de LPV y 100 mg de RTV dos veces al día. Cuando se coadministre con EFV o NVP aumentar la dosis un 33%, ya que ambas inducen el metabolismo de lopinavir y reducen su concentración plasmática. 1, 2, 3 Efectos adversos Mas frecuentes: Diarrea, cefalea, astenia, náusea, vómito y rash. Menos frecuentes: (mas severas) redistribución de la grasa y alteración lipídica. Raros: Sangrado espontáneo en hemofíli-cos, hiperglicemia, cetoacidosis, diabetes y hepatitis. 2,3,4 Se requiere de una cadena de frío segura. 5 Interacciones: Interviene en el metabolismo hepático, citocromo P450 y 3A, por lo que puede producir múltiples interacciones medicamentosas. No es recomendable la coadministración con analgésicos (meperidina y piroxicam) antihistamínicos, ciertas drogas cardíacas (amiodarona, flecainamida acetato o quinidina) hipnóticos (alprazolam, lorazepan, diazepan, midazolam, ciertos psicotrópicos o con Rifampicina. RTV disminuye los niveles de estradiol. Aumenta el metabolismo de teofilina, por lo que requiere aumentar dosis. RTV también incrementa los niveles de claritromicina. La dexametasona disminuye las concentraciones de lopinavir. LPV y RTV aumentan las concentraciones de algunos citostáticos y antimicóticos. 2,3 1. OMS. Expansión del Tratamiento Antirretroviral en Entornos con Recursos Limitados: Directrices Terapéuticas para un Enfoque de Salud Pública. Revisión WHO. Model Formulary Department of Essential Drugs and Medicine Policy. Geneva, Working Group on Antiretroviral Therapy and medical Management of HIV- Infected Children. HRSA. NIH. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Pediatric HIV Infection. USA. January Martindale. The complete Drug Reference. Pharmaceutical Press. Software. Great Britain, OMS. Expansión del Tratamiento Antirretroviral en Entornos con Recursos Limitados: Directrices Terapéuticas para un Enfoque de Salud Pública. Revisión 2003.

16 Embarazo y lactancia: categoría C de la FDA en el embarazo. 6 Nivel de uso: H. Costo: ND. 6. Antiretroviral Pregnancy Registry. Safety and Toxicity of Individual Antiretrovial agents in Pregnancy. USA www. APRegistry.com

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