DIRECTORIO DE ESTUDIOS GENÉTICOS DE INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS POR COMUNIDAD AUTONOMA

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1 Grupo de Trabajo de Inmunología Clínica de la SEICAP Febrero DIRECTORIO DE ESTUDIOS GENÉTICOS DE INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS POR COMUNIDAD AUTONOMA Cádiz Hospital Universitario Puerta del Mar Avda. Ana de Viya, Cádiz Tel ADA STAT 3 (Hiper IgE) LHHF: Perforina Sintaxina 11 UNC 13D Déficit de C2 (deleción de 28 bp) ANDALUCIA Servicio de Inmunología Almudena Sampalo mariaa.sampalo.sspa@juntadeandalucia.es Sevilla Hospital Universitario Virgen del Rocío Avda Manuel Siurot s/n Sevilla Btk (síndrome de Bruton) MEFV (fiebre mediterránea familiar) MVK (síndrome de hiper-igd): mutaciones I268T (exón 9) y V377I (exón 11) Servicio de Inmunología HHUU Virgen del Rocío Berta Sánchez (bersanchez@yahoo.es) Granada Universidad de Granada Departamento de Bioquímica y Biología Molecular III e Inmunología WAS, de XHIGM1 (Hiper IgM CD40L) PROTEINA XHIGM1 (Hiper IgM CD40 L) PROTEINA Ataxia telangiectasia PROTEINA Ignacio J. Molina imolina@ugr.es Granada Hospital Universitario Virgen de Las Nieves Avenida de las Fuerzas Armadas, Granada Deleción en 22q11.2 (síndrome de digeorge) FISH BTK PROTEINA por citometría de flujo Servicio de Análisis Clínicos Pilar Jimenez Gamiz mpilar.jimenez.sspa@juntadeandalucia.es

2 CATALUÑA Barcelona Hospital Clínic de Barcelona Carrer de Villarroel, Barcelona Inmunodeficiencias combinadas de célula T y B es IL2RG (CD132) IL2RA (CD25) JAK3 ADA RAG1 RAG2 PNP DCLRE1C (Artemis) IL7RA (CD127) Paneles multi gen IL2RG, JAK3, ADA, RAG1, RAG2, DCLRE1C, IL7R, CD3D, CD3E IL2RG, ADA, IL7R RAG1, RAG2, DCLRE1C RAG1, RAG2 Deficiencia de células B XLA, Sd Hiper IgM, CVID es CD40LG (CD154) AICDA CD40 UNG BTK CADENA MU TNFRSF13B (TACI) CD19 CD81 (TAPA-1) ICOS DEFECTOS CONGEN EN NUMERO o FUNCION DE FAGOCITOS Enfermedad Granulomatosa Crónica ligada al X CYBB (gp91 phox) NFC1 (p47 phox) Deficiencia de adhesion leucocitaria ITGB2 (LADI/CD18) KINDLIN3 (LAD3/FERNITIN3) Deficiencia en el receptor del INF-gamma (Micobacteriosis atipica familiar) IFNGR1 IFNGR2 IL12RB1 IL12B STAT1 Servicio Inmunologia Manel juan Otero 2

3 Neutropenias ELA2 GFI-1 GCSFR PFAAP5 PRDM5 HAX1 G6PC3 WASP Otras: STAT3 (Hiper IgE) WASP DEFECTOS EN INMUNIDAD INNATA IKBKG (NEMO) IKBA IRAK4 MYD88 UNC93B1 TLR3 DEFECTOS DE LA DISREGULACION INMUNE SH2D1A FOXP3 AIRE DEFECTOS DEL COMPLEMENTO SERPING1 (C1 INHIBIDOR) FACTOR XII AUTOINFLAMATORIAS MEFV TNFRSF1A MVK NLRP3 (CIAS1) NOD2 CD2BP1 LPIN2 IL1RN ASC ACP5 (TRAP) SH3BP2 Barcelona Hospital de Sant Pau C/ San Quintin Barcelona Estudio genetico de: Th-POX XIAP(XLP-2) AID (sind hiper IgM AR) Sind de Bruton, XLA Servicio de Inmunologia Laboratoris, Planta -2, Bloc B, Dr. Oscar de la Calle-Martín MOVIL SANT PAU / (SECRETARIA),

4 C1 inhibidor ( edema angioneurotico familiar) C2 del complemento C3 del complemento C4 del complemento cadena alfa de I' IL-2R (CD25) cadena alfa de I' IL-7R (CD127) cadena beta de I' IL-2R (CD122) cadena gamma de I' IL-2R (CD132) caspasa 10 (ALPS2a) caspasa 8 (ALPS2b) CD 11a (LAD-1) CD 18 (LAD-1) CD 40 (Sd Hiper IgM-AR) CD40 ligando (Sd Hiper IgM-AR) CD 8 (deficit familiar de CD8) CXCR4 sdr WHIM CYBA p22phox (CGD-AR) CYBB gp91 phox (CGD-X) FAS LIGANDO (ALPS 1b) FAS, CD 95 (ALPS 1b ICOS (IDVC) ICOS LIGANDO ( IDVC) IKBA (SD EDA-ID AR) IL-12 suscept micobacterias IL-12r suscept micobacterias NCF1 P47 phox CGD-AR NCF2 P67 phox CGD-AR NEMO SD EDA-ID LIGADA A SEXO N-RAS (ALPS4) P56-lck (SCID) PERFORINA (SD HEMOFAGOCITICO FAMILIAR) RAB27 sd GRISCELLII TIPO 3 RECEPT INF GAMMA RECOMBINASA RAG-1 Síndrome de Omenn/SCID RECOMBINASA RAG-2 Síndrome de Omenn/SCID SAP7SH2D1A SD DUNCAN SBDS SD SHACHMAN-DIA STAT3 (SD Hiper IgE) STAT5B (IDP con defit crecimiento) SINTAXINA-11 (FHL-4) TACI (IDVC) TAP-1 Síndrome del linfocito desnudo tipo 1 TAP-2 Síndrome del linfocito desnudo tipo 2 Tyk-2 (Sd hiper IgE AR) UNG (Sd Hiper Ig M AR) WASP (sd Wiscott-Aldrich) ZAP-70 (IDCS) odlcalle@santpau.cat odlcalle@gmail.com 4

5 ISLAS BALEARES Palma (Mallorca) Hospital Universitari Son Espases Ctra Valldemossa, Palma (Mallorca) Tel SÍNDROME HIPER IgE gen STAT3 IDVC-gen TNFRSF13B (TACI SÍNDROME DE WISKOTT ALDRICH- gen WASP Sevicio de Inmunología Dra. N. Matamoros Dra. N Martinez natalia.martinez@ssib.es MADRID Madrid Hospital Universitario Gregorio Marañón c/ Doctor Esquerdo 46. Madrid Linfohistiocitosis Hemofagocítica Familiar tipo 2 (PRF1) Síndrome linfoproliferativo ligado al X (SH2D1A) Síndrome de Hiper IgE (STAT3) Síndrome de Hiper IgM tipo 1 (CD40L) Síndrome de Hiper IgM tipo 2 (AICDA) Angioedema Hereditario Familiar tipo 3 (FXII) Servicio de Inmunología Juan Jose Rodriguez Molina jrodriguezmo.hgugm@salud.madrid.org Madrid Facultad de Medicina Universidad Complutense de Madrid Ciudad Universitaria Madrid Tel Inmunología Dr. JR Regueiro Tel / 1640 (lab) Fax Deficiencias de CD3 regueiro@med.ucm.es PAIS VASCO Vizcaya Hospital de Cruces Plaza Cruces-gurutzeta, Barakaldo Tel Citogenética (Sª de Bioquímica) Deleción en 22q11.2 (síndrome de digeorge) Dra Mª A López Ariztegui ética Molecular (Sº de Bioquímica) Dra MªI Tejada MLPA específico de deleciones (incluye del 22q11.2) mariaisabel.tejadaminguez@osakidetza.net Unidad de Investigación Dr. Luis Castaño AIRE FoxP3 luisantonio.castanogonzalez@osakidetza.net Inmunología (Sº de Bioquímica) Dra A. Arrieta Déficit de C2 (deleción de 28 bp) maranzazu.arrietagutierrez@osakidetza.net 5

6 CANARIAS Las Palmas Hospital de Dr. Negrin Barranco de la Ballena s/n Las Palmas de Gran Canaria IRAK4 MyD88 IFNGR1 IL12RB1 STAT1 GATA2 Unidad de Inmunología (Planta 5, Bloque Central) Dr. José Carlos Rodríguez Gallego. Tfno y FAX: jrodgal@gobiernodecanarias.org 6

7 Estudios genéticos según técnica y lugar donde se realiza 1. Inmunodeficiencias T y combinadas T B (ver paneles multigen, Hospital Clinic, Barcelona) 1.1 IDCG T-B+ 1.2 IDCG T-B- CD 132 (gamma c de IL2R) JAK3 CD127 (IL7Ra) CD122 (IL2R beta) CD45 CD3d/CD3e/CD3z Coronina 1A RAG1/2 Artemis (DCLRE1C) DNA PKcs ADA Disgenesia reticular (AK2) 1.3 Síndrome de Omenn (mutaciones hipomórficas) RAG1/2 Artemis (DCLRE1C) IL7Ra RMPP ADA DNA ligasa IV gamma c 1.4 DNA ligasa IV 1.5 Cerunnos Universidad de Granada 1.6 CD40 L (Hiper IgM I) Hospital Gregorio Marañón 1.7 CD PNP 1.9 CD3g 1.10 CD8 Facultad de Medicina UCM 7

8 1.11 ZAP70 p56-lck Orai Canales de calcio Stim1 (TAP1, TAP2) 1.13 MHC I (TAPBP) 1.14 MHC II (C2TA, RFX5, RFXAP, RFXANK) 1.15 Winged helix (Fox N1) 1.16 CD25 (IL2Ra) 1.17 STAT 5b 1.18 Itk 1.19 DOCK8 2. Deficiencias de anticuerpos 2.1 Linfocitos B ausentes con disminución profunda de inmunoglobulinas Hospital Virgen del Rocío btk (Bruton) (Sevilla) Hospital Virgen de las Nieves proteina btk (Granada) cadena pesada mu lambda 5 Ig alfa Ig beta BLNK ID con timoma (no mutaciones conocidas) 2.2 Linfocitos B disminuidos o normales con 2 o más isotipos de Ig disminuidos IDVC ICOS ICOS ligando CD19 TACI (TNFRSF13B) Hospital Son Espases (Palma) BAFF receptor CD81 (TAPA-1) 2.3 Linfocitos B normales con IgG e IgA bajas, e IgM normal o elevada Hospital Gregorio Marañón CD40 ligando 8

9 Proteina CD40L Universidad de Granada CD40 Hospital Gregorio Marañón AICDA (Hiper IgM) UNG (Hiper IgM) 2.4 Linfocitos B normales con deficiencia de isotipo o de cadena ligera Deleciones de cadena pesada Deficiencia de cadena kappa Deficiencia aislada de subclases de IgG Deficiencia de IgA con deficiencia de subclases de IgG Deficiencia seleciva de IgA 2.5 Deficiencia de anticuerpos específicos con linfocitos B e inmunoglobulinas normales 2.6 Hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia 3. Otras inmunodeficiencias bien definidas Hospital Son Espases 3.1 Wiskott Aldrich (WAS) (Palma) Proteina WASP Universidad de Granada 3.2 Defectos de reparación de DNA que no causan IDCG Ataxia teleangicetasia (ATM) 3.3 DiGeorge (deleción 22q11.2) 3.4 Displasias inmunoóseas 3.5 Comel Netherton (SPINK5) Proteína ATMN Ataxia teleangiectasia like (MRE 11) Nijmegen breakage (NBS1) Bloom (BLM) ICF (DNMT3B) PMS2 Universidad de Granada Hospital de Cruces (Bilbao) Hospital Virgen de las Nieves (Granada) MLPA específico de deleciones (incluye 22q11.2 Hospital de Cruces (Bilbao) Hipoplasia de cartílago pelo (RMRP) Schimke (SCARMAL1) 9

10 3.6 Hiper IgE STAT3 Tyk2 DOCK8 3.7 Candidiasis mucocutánea crónica CARD Enfermedad venooclusiva hepática con ID (SP110) 3.9 Disqueratosis congénita (Hoyeraal Hreidarsson) (DKC1) Hospital Gregorio Marañón Hospital Son Espases (Palma) 4. Disregulación inmune 4.1 ID con hipopigmentación o albinismo Chediak Higashi (LYST) Griscelli2 (RAB27a) Hermansky Pudlack tipo2 (AP3B1) 4.2 Linfohistiocitosis hemofagocítica familiar 4.3 Síndrome linfoproliferativo 4.4 Síndromes con autoinmunidad Perforina UNC13 D Sintaxina11 Ligado a X, Duncan (SH2D1A) XLP 2 (XIAP) AR (ITK) ALPS 1a (CD95 Fas) ALPS 1b (CD95L FasL) Hospital Gregorio Marañón Hospital Gregorio Marañón 10

11 ALPS 2a (CASP10) ALPS 2b (CASP 8) ALPS 4 (NRAS) AEPECED (AIRE) IPEX (FoxP3) CD25 (IL2Ra Hospital de Cruces (Bilbao) Hospital de Cruces (Bilbao) 5. Defectos de fagocito (número, función o ambos) 5.1 Neutropenia congénita grave ELA2 (con mielopdisplasia) GFI1 (con infopenia T/B) Kostmann (HAX1) Neutropenia con malformacionea cardiacas y urogenitales (G6PC3) Glucogenosis Ib (G6PT1) Neutopenia cíclica (ELA2) Neutropenia ligada a X (WASP) GCSFR PFAAP5 Deficiencia de P14 (MAPBPIP) PRDM5 (brittle cornea syndrome) 5.2 Deficiencia de adhesión leucocitaria Tipo 1 (ITGB2) Tipo 2 (FUCT1) Tipo 3 (KINDLIN3) RAC2 5.3 Deficit de actina beta (ACTB) 5.4 Periodontitis juvenil localizada (FPR1) 5.5 Papillon Lefevre (CTSC) 5.6 Deficiencia de gránulos específicos (CEBPE) 5.7 Scwachman Diamond (SBDS) 5.8 Enfermedad grenulomatosa crónica Ligada a X gp91phox (CYBB) 11

12 AR p22phox (CYBA) AR p47phox (NCF1) AR p67phox (NCF2) 5.9 Defectos de la capacidad bactericida del fagocito 5.10 Hiper IgE IL12 e IL23 receptor beta 1 deficiencia IL12p40 deficiencia (IL12 beta) Interferon gamma receptor 1 Interferon gamma receptor 2 STAT1 GATA2 STAT3 Tyk2 DOCK Proteinosis alveolar pulmonar (CSF2RA) Hospital Dr. Negrin (Las Palmas) Hospital Dr. Negrin (Las Palmas) Hospital Dr. Negrin (Las Palmas) Hospital Dr. Negrin (Las Palmas) Hospital Gregorio Marañón Hospital Son Espases (Palma) 6. Defectos en la inmunidad innata Displasia ectodérmica anhidrótica con ID XL (NEMO IKBKG) AD (IKBA) IRAK4 Myd88 12

13 WHIM (CXCR4) Epidermolisis verruciforme (EVER1, EVER2) Encefalitis por herpex simple (UNC93B1, TLR3) Candidiasis mucocutánea crónica (CARD9) Tripanosomiasis (APOL-I) 7. Enfermedades autoinflamatorias Fiebre mediterránea familiar (MEFV) TRAPS (TNFRSF1A) Hiper IgD (MVK) Muckle Wells (NALP3) Enfermedad autoinflamatoria familiar asociada a frío (NALP3) Enfermedad autoinflamatoria familiar asociada a frío (NLRP12) NOMID/CINCA (NALP3) PAPA (PSTPIP1 o CD2BP1)) Blau (NOD2) Osteomielitis recurrente multifocal con anemia diseritropoyética (LPIN2) DIRA (IL1RN) ACP5 (TRAP) ASC SH3BP2 (querubismo) Hospital Virgen del Rocío (Sevilla) Hospital Virgen del Rocío (Sevilla) (mutaciones I268T (exón 9) y V377I (exón 11) 8. Deficiencias de complemento C1q C1r C1s C2 (deleción 28 bp) C3 C4 (C4A, C4B) Hospital de Cruces (Bilbao) 13

14 C5 C6 C7 C8a C8b C9 C1 inhibidor (SERPING1) Angioedema hereditario tipo 3 (Factor XII) Factor I Factor H Factor D Properdina MBP MASP2 CR3 (ITGB2) Membrane cofactor protein (CD46) Membrane attack complex inhibitor (CD59) Hemoglobinuria paroxistica noctruna (PIGA) Deficiencia de ficolina (FCN3) Hospital Gregorio Marañón 14