Bioandrogenicidad del hombre andino

Transcripción

1 Bioandrogenicidad del hombre andino! Gustavo F. Gonzales! Instituto de Investigaciones de la Altura y Facultad de Ciencias y Filosofía! Universidad Peruana Cayetano Heredia

2 EXPOSICION AGUDA A LA ALTURA FUNCION ENDOCRINA TESTICULAR

3 Saturacion arterial durante la exposición aguda a la altura Cerro de Pasco Cusco % Lima Lima Días de exposición a la altura

4 Niveles de testosterona sérica durante la exposición aguda a la altura Testosterona sérica (ng/ml) NM Altura NM Sujetos

5 Niveles de testosterona durante la exposición aguda a la altura VARONES Testosterona (ng/ml) Lima Lima Días de exposición a 4,340 m

6 Niveles de estradiol durante la exposición aguda a 4340 m de altura Estradiol en varones Varones Estradiol en suero (pg/ml) Lim a Lim a Días de exposición a 4340 m

7 Relación T/Estradiol en varones durante la exposición aguda a la altura VARONES T/E Lima Lima Días de exposición a 4,340 m

8 Testosterona sérica según saturación arterial de oxígeno Testosterona en varones (Día 1 de exposición a 4,340 m) Testosterona en suero (ng/ml) Saturan < Insaturan

9 Testosterona y mal de montaña agudo (MMA)! La testosterona se encuentra disminuida en el MMA

10 Niveles de prolactina y testosterona en ratas expuestas a 4540 m (Mujica) Prolactina (ng/ml) Prolactina Testosterona ,5 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1 Testosterona ((ng/ml) Días de exposición a 4540 m

11 Niveles de testosterona en ratas expuestas a 4340 m: Efecto de la ciproheptadina (Gonzales) Testosterona sérica (ng/ml) 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0 Control Ciproheptadina Ratas expuestas a 4340 m

12 Excreción urinaria de testosterona durante la exposición aguda a la altura (Guerra-García) Testosterona urinaria (ug/24 h) Días de exposición a la altura

13 Niveles de testosterona durante la exposición aguda a la altura VARONES Testosterona (ng/ml) Lima Lima Días de exposición a 4,340 m

14 Conclusión! La testosterona se incrementa por la exposición aguda a la altura! La testosterona es buena para la aclimatación

15 EL NATIVO DE LA ALTURA FUNCION ENDOCRINA TESTICULAR

16 1.. Lahiri et al. Federation Proc. 28: ; Normand et al. Intern J. Sports Med. 13: S40-S42; 1992! Las características respiratorias de los nativos en las grandes alturas son: una baja respuesta ventilatoria a la hipoxia (HVR) (1) y alto N de apneas con el sueño (2)

17 3. Kryger and Grover. Seminars in Respiratory Medicine 5:164-8; 1983! La hipoventilación, particularmente durante el sueño, parece ser causa de la hipoxemia en pacientes con mal de montaña crónico, mientras que la baja respuesta ventilatoria a la hipoxia (HVR) no es causa de hipoventilación o hipoxemia (3)

18 4. Normand et al. Int. Sports Med 13: S40-S42, 1992! Apneas más prolongadas y el más alto N de oscilaciones de la saturación arterial de oxígeno se encuentran en los nativos de altura con mayor eritrocitosis (4)

19 5. León-Velarde y Arregui. Lima :IFEA /UPCH, Sime. Acta Andina 4:13-24, Prevalencia de MMC aumenta con la edad (5). La hipoventilación y la hipoxemia aumentan por influencia del sueño, envejecimiento, y altitud de residencia (6).

20 7. Dexter and Dovre. Mayo Clinic Proc. 73: , Beall et al. Ann Human Biol. 19:67-78, Normand et al. Int. J. Sports Med 13: S40-S42, 1992 Apnea del sueño es más común: En varones que en Mujeres (7) En post- que en premenopáusicas (7) En varones ancianos que en jóvenes a NM y en la altura (8) En varones nativos en la altura que a nivel del mar (9)

21 10. Emery, Hlastala, Matsumoto. J. Appl. Physiol. 7 6: , Matsumoto et al. Clin. Endocrinol. 22: , Schneider et al. J. Appl. Physiol. 61: , 1986 La testosterona deprime la respuesta ventilatoria hipercápnica durante el sueño (10) La testosterona aumenta las ápneas del sueño en adultos (11, 12)

22 14. Cistulli et al. Thorax 1994; 4: Tratamiento con estradiol en mujeres postmenopáusicas aumenta la respuesta ventilatoria hipóxica. El índice apnea/hipopnea durante el sueño REM se redujo (14)

23 Conclusion! Todos estos datos sugieren que una alta relación Testosterona/Estradiol puede ser importante para la etiopatogenia de las ápneas del sueño.

24 Pregunta de investigación! Es la relación Testosterona/Estradiol elevada en varones en la altura?

25 Niveles de testosterona sérica en la pubertad 5 Testosterona (ng/ml) Cerro de Pasco Lima Edad (años)

26 Niveles de prolactina sérica en varones a 150 m y a 4340 m de altura Prolactina sérica (mui/ml) Lima Cerro de Pasco P<0.01 Análisis de Covarianza 0 Niños Adolescentes Adultos

27 Respuesta de LH al clomifeno a 150 m y a 4340 m de altura (P<0.05) Respuesta de LH al Citrato de Clomifeno (100 mg/día) por 5 días Lima C. Pasco LH (mui/ml) Días de tratamiento

28 Respuesta de FSH al clomifeno a 150 m y a 4340 m del altura (P<0.05) Respuesta de FSH al citrato de clomifeno (100 mg/día por 5 días) Lima C. Pasco FSH (mui/ml) Días de tratamiento

29 Respuesta de testosterona al clomifeno a 150 y a 4340 m de altura Respuesta de testosterona al citrato de clomifeno Lima C. Pasco 16 Testosterona (ng/ml) Días de tratamiento

30 Tanabolism = Serum T/17 OHP E 2 catabolism = Serum E 2 /Tanabolism T bioavailable = Serum Tanabolism/E 2 catabolism! Hemos propuesto un marcador para la biodisponibilidad de Testosterona utilizando las mediciones en suero de Testosterona (T), su precursor, 17 hidroxiprogesterona (17 OHP), y su metabolito, 17 ß Estradiol (E2)

31 Bioandrogenicidad en varones adultos jóvenes y adultos mayores: Valores basales 2,4 Testosterona anabolismo/catabolismo 2,2 2 1,8 1,6 1,4 1,2 1 NM 4340 m 0,8 Adulto Adulto Mayor

32 Respuesta de testosterona a la hcg Respuesta de testosterona a 5000 UI de hcg Testosterona (ng/ml) Lima Cusco C. Pasco Tiempo post hcg

33 Respuesta porcentual de testosterona a la hcg en varones a 150, 3400 y 4340 m de altura T estosterona (% ) h 24 h 48 h Horas post 5000 UI de hcg

34 Tasa de anabolismo/catabolismo en varones adultos de NM y altura (4340 m) Testosterona anabólico/catabólico (% ) Basal Lima C. Pasco 48 h post hcg

35 1. Grunstein RR, et al. J. Clin. Endocrinol. Metabolism 68:352-8; Kouchiyama et al. Nippon Kyobo Shikkan Gakkai Zasshi. 1989; ! La testosterona aumenta las ápneas con el sueño, pero Cuál es el efecto de las ápneas del sueño sobre los niveles de T sérica? El efecto es reducir los niveles de T sérico (1,2), probablemente como un mecanismo de feedback

36 Tiene el ápnea del sueño obstructivo (OSA) un efecto crónico sobre los niveles de T séricos?! En varones con OSA se encuentran niveles bajos de testosterona (1)! Pacientes con insuficiencia respiratoria pero con PaO 2 < 60 mm Hg tienen bajos niveles de T sérica que aquellos con PaO 2 > 60 mm Hg (2) 1. Santa María et al. Clin. Endocrinol. 1988;28: Kouchiyama et al Nippon Kyobu Gakkai Zasshi 1989; 27:345-51

37 Testosterona, LH y FSH en varones según el hematocrito en Cerro de Pasco (4340 m) 16 Nematocrito (%) ng/ml >65 P:NS P< P< Testosterona LH FSH

38 Función endocrino hipófiso-testicular en varones adultos nativos normales de altura y en pacientes con MMC NS NS NNA MMC 8 < NS LH (mui/ml) FSH (mui/ml) T (ng/ml) T post hcg (ng/ml)

39 Conclusiones! La biodisponibilidad de testosterona es mayor en la altura: Aumento del hematocrito Disminución de la saturación arterial de oxígeno Hipoventilación MMC! En MMC hay menor respuesta a hcg como mecanismo compensatorio! La Testosterona no es buena para adaptación a la altura.