Criterios de respuesta basados en la imagen de TC con contraste, para metástasis de carcinoma colorectal en quimioterapia con Bevacizumab.

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1 Criterios de respuesta basados en la imagen de TC con contraste, para metástasis de carcinoma colorectal en quimioterapia con Bevacizumab. Poster no.: S-1102 Congreso: SERAM 2014 Tipo del póster: Presentación Electrónica Educativa Autores: J. L. Camacho Alcazar, S. Brugger Frigols, A. Montoya Filardi, P. Lemercier, C. E. Rodriguez Tellez, C. Ballester Valles; Valencia/ ES Palabras clave: Abdomen, Hígado, Oncología, TC-Alta resolución, Efectos del tratamiento, Quimioterapia, Drogas / Reacciones, Metástasis, Neoplasia DOI: /seram2014/S-1102 Cualquier información contenida en este archivo PDF se genera automáticamente a partir del material digital presentado a EPOS por parte de terceros en forma de presentaciones científicas. Referencias a nombres, marcas, productos o servicios de terceros o enlaces de hipertexto a sitios de terceros o información se proveen solo como una conveniencia a usted y no constituye o implica respaldo por parte de SERAM, patrocinio o recomendación del tercero, la información, el producto o servicio. SERAM no se hace responsable por el contenido de estas páginas y no hace ninguna representación con respecto al contenido o exactitud del material en este archivo. De acuerdo con las regulaciones de derechos de autor, cualquier uso no autorizado del material o partes del mismo, así como la reproducción o la distribución múltiple con cualquier método de reproducción/publicación tradicional o electrónico es estrictamente prohibido. Usted acepta defender, indemnizar y mantener indemne SERAM de y contra cualquier y todo reclamo, daños, costos y gastos, incluyendo honorarios de abogados, que surja de o es relacionada con su uso de estas páginas. Tenga en cuenta: Los enlaces a películas, presentaciones ppt y cualquier otros archivos multimedia no están disponibles en la versión en PDF de las presentaciones. Página 1 de 13

2 Objetivo docente Objetivos El propósito de esta comunicación es proporcionar una revisión práctica de los nuevos criterios de respuesta tanto morfológicos como de atenuación para la metástasis hepáticas de carcinoma colorrectal tratadas con quimioterapia que contiene bevacizumab y una descripción de los patrones de recurrencia temprana. Discutir el valor respectivo de estos criterios frente a los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). Revisión del tema Las metástasis hepáticas son veces más frecuentes que los tumores primarios del hígado. Los canceres que mas metastatizan a este organo son de origen gastrointestinal, principalmente el Carcinoma colorectal (CCR). Las caracteristicas morfologicas de las metastasis hepaticas de CCR por TC antes del tratamiento son las siguientes: Densidad total del tumor y heterogeneidad. Fig Las metástasis hepáticas son heterogéneas e hipodensas al parénquima hepático circundante. El centro de la tumoración es hipodenso y la periferia puede tener un anillo grueso o delgado. En raras ocasiones son uniformemente hipodensas. La interfase entre la metástasis y el parénquima hepático sano generalmente está mal definida. Puede ser lisa, nodular o infiltrativa. Fig 2. Con el advenimiento de nuevos fármacos antineoplásicos (biológicos) como el Bevacizumab (anticuerpo monoclonal contra el Factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) utilizado en combinacion con quimioterapicos (fluoropirimidinas) para el tratamiento de primera y segunda línea de las metástasis hepáticas del carcinoma colorectal, se han encontrado cambios en los patrones de imagen por TC distintos con respecto a la quimioterapia habitual. Página 2 de 13

3 La valoracion radiológica de la respuesta a el tratamiento se realiza utilizando los criterios RECIST que tiene como principal parametro el cambio de tamaño de las lesiones (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors. Febrero 2000.) y no tiene en cuenta los cambios de densidad y de morfologia. Por ende se necesita una evalucion por parte del radiologo, de manera rutinaria, con los nuevos parametros morfologicos, que en combinacion con el RECIST se ajustan mas al comportamiento por imagen de las lesiones metastasicas tratadas con estos farmacos. Tabla 2. Nacen los criterios Choi que abren una nueva etapa en la valoración de la respuesta terapeutica, principalmente en estas situaciones: a. RECIST infravalora el efecto del Imatinib en paciente con tumores GIST, especialmente en fases iniciales y de forma similar pasa con el Bevacizumab, en los que se produce una importante disminución en la densidad tumoral, sin cambios significativos en el tamaño. b. Los cambios en los valores de atenuación y morfológicos, no registrados por RECIST, en paciente con metástasis hepáticas de CCR tratadas con Bevacizumab, han demostrado asociación significativa entre respuesta patológica y la supervivencia total. Debido a los puntos comentados los criterios Choi son esenciales para evaluar la respuesta tumoral en pacientes con metástasis hepáticas de CCR, en tratamiento con bevacizumab. (Boonsirikamchai P et al. AJR 2011; 197: ). Criterios Morfológicos Los cambios producidos por el tratamiento se estudian con TC contrastado IV en fase portal, sin requerir de otras técnicas. Las caracteristicas morfológicas (interfase) y de densidad de las lesiones, ya comentadas, Table 1 se utlizan para describir los cambios despues del tratamiento con las siguientes aclaraciones : Los cambios morfológicos no se asocian en todos los casos a cambios en el tamaño de las metástasis. Se definen tres categorías con implicaciones pronosticas: respuesta óptima, parcial y ausencia de respuesta Página 3 de 13

4 Respuesta óptima al tratamiento. Fig. 3 Las metástasis se vuelven homogéneas y de baja densidad. La interfase se vuelve suave. Pueden presentarse como un pseudoquiste, completamente homogéneo y sin anillo periférico. Respuesta morfológica parcial. Fig. 4 Las metástasis se vuelven mas homogéneas. El margen se vuelve mas definido. NO se presentan como pseudoquistes. Ausencia de respuesta. Fig. 5 Ausencia de cambios en la densidad y en sus márgenes. Respuesta Patoloógica Es importante recalcar que la fortaleza de los nuevos criterios de respuesta se sustenta en la respuesta anatomopatológica. ( Klinger M1. Bevacizumab improves pathological response of colorectal cancer liver metastases treated with XELOX/FOLFOX. Ann Surg Oncol Aug;Epub 2010 Feb 23). Se evalua semi-cuantitativamente como el porcentaje de células tumorales residuales frente a la superficie tumoral total. Se clasifica en: - RP mayor: < 50% de células tumorales residuales. - RP menor: > 50 % de células tumorales residuales. - El tumor residual se localiza generalmente, en la interfase del parénquima sano-tumor. - La transformaciónpseudoquística se correlaciona con una respuesta patológica mayor. Criterios de Recurrencia Las lesiones evolucionan desde pseudoquistes a heterogéneas y con márgenes poco definidos como eran antes del tratamiento. Se observa aumento de tamaño de las lesiones. Página 4 de 13

5 Los cambios se producen en los márgenes de la lesión que se vuelven gruesos o nodulares. Aparecen nuevas lesiones. NO ocurre de forma simultanea en todas las lesiones. Images for this section: Fig. 1 Página 5 de 13

6 Fig. 2 Página 6 de 13

7 Table 1 Página 7 de 13

8 Table 2 Página 8 de 13

9 Fig. 4 Página 9 de 13

10 Fig. 3 Página 10 de 13

11 Fig. 5 Página 11 de 13

12 Fig. 6 Página 12 de 13

13 Conclusiones La quimioterapia con Bevacizumab induce cambios morfológicos independientemente del tamaño del tumor. Estos cambios se pueden identificar en la TC con contraste monofásica y forman la base de los nuevos criterios de respuesta. La estrecha correlación de la respuesta morfológica con la patología y la supervivencia da relieve a su mayor valor clínico, en comparación con los criterios RECIST. Ambos métodos proporcionan información útil, incluso en el ajuste de los resultados discordantes, sugiriendo que ambos métodos de evaluación tienen que ser utilizados. Los criterios RECIST por si solos, no son suficientes para evaluar la respuesta de la quimioterapia con bevacizumab para las metástasis hepáticas de carcinoma colorrectal. El uso combinado de los criterios RECIST y los nuevos criterios morfológicos es obligatoria para la evaluación óptima en esta población de pacientes. Bibliografía Zhinong Weng. Choi criteria are superior in evaluating tumor response in patients treated with transarterial radioembolization for hepatocellular carcinoma. ONCOLOGY LETTERS 6: , 2013) Chun et al. Association of computed tomography morphologic criteria with pathologic response an survival in patients treated with bevacizumab for colorectal liver metastasis. JAMA2009; 302(21): Boomsirikamchai et al. CT findings of response and recurrence, independent of change in tumor size, in colorectal liver metastasis treated with bevacizumab.ajr 2011; 197: Garcia Figueiras R et al. Novel oncologic drugs: what they do and how they affect images. RG 2011;31(7): Kang H et al. Imaged-based tumor treatment response evaluation: review of conventional, new, and emerging concepts. Korean J Radiol 2012; 13 (4): Página 13 de 13