Introducción Farmacología de la epilepsia Enfermedad crónica, con presencia de episodios críticos recurrentes (crisis epilépticas) muchas veces convulsivos, de duración variable Afecta al 0,5-1% de la población Incidencia máxima en edades tempranas, se estabiliza en la edad adulta y vuelve a aumentar en las últimas décadas de la vida Las crisis se deben a focos neuronales que descargan paroxística, sincrónica e incontroladamente, en un determinado área o propagándose a sitios vecinos o distantes Se consideran un fracaso entre los mecanismos excitadores y los mecanismos inhibidores del sistema nervioso central
Farmacología de la epilepsia Clasificación de las crisis epilépticas CRISIS PARCIALES: Parciales simples Motoras Sensitivas Parciales complejas Parciales secundariamente generalizadas CRISIS GENERALIZADAS: Crisis de ausencia (pequeño mal) Crisis tónico-clónicas generalizadas (gran mal) Otros tipos de crisis (atónicas, mioclónicas, ) STATUS EPILÉPTICUS
Antiepiléticos y anticonvulsivantes Cada crisis responde mejor a unos fármacos que a otros Fenitoína (o difenilhidantoína) Eficaz en las crisis generalizadas tónico-clónicas y en las crisis parciales Cinética no lineal dosis-dependiente: La vida media varía de un individuo a otro Son frecuentes las intoxicaciones Suelen monitorizarse las concentraciones plasmáticas Administración intravenosa y oral Reacciones adversas dependientes e independientes de la concentración plasmática Teratogénica Múltiples interacciones También posee actividad antiarrítmica
Sedante, hipnótico y anestésico Eficaz en crisis generalizadas tónico-clónicas y en crisis parciales simples Ineficaz en las ausencias (incluso puede agravarlas) Útil en profilaxis de convulsiones febriles en niños Administración preferente por vía oral. Larga vida media Efectos adversos dependientes de la dosis: La influencia negativa sobre la función cognitiva retrasa el aprendizaje, lo que repercute en los niños en un pobre rendimiento escolar Muchas interacciones sódico Amplio espectro. Muy útil en crisis generalizadas del tipo de las ausencias. También en profilaxis de las convulsiones febriles y en crisis generalizadas tónico-clónicas Corta vida media (3 administraciones diarias) Reacciones adversas más frecuentes son gastrointestinales. Es grave es la hepatotoxicidad ( menores de 2 años) Es teratogénico
Carbamazepina Antiepiléptico y analgésico (neuralgia del trigémino y dolor por desaferentización). Cierta acción antidepresiva Empleada en crisis parciales simples y especialmente en las complejas Inductora de su propio metabolismo Menos tóxica que fenitoína y fenobarbital, no suele alterar la capacidad cognitiva y de aprendizaje y la teratogenicidad es muy baja Benzodiazepinas Diazepam, lorazepam y clonazepam (además de la fenitoína), se emplean en el status epilepticus Clonazepam en las ausencias: mioclonías, crisis atónicas y espasmos infantiles Efectos adversos típicos de las benzodiazepinas: somnolencia, letargia y cansancio Otros anticonvulsivantes Vigabatrina, Etosuximida, Lamotrigina, Gabapentina
Utilización clínica de los antiepilépticos Importante un diagnóstico correcto (tratamiento empírico) Un porcentaje variable de los pacientes que tienen una crisis convulsiva, no vuelven a sufrir otro episodio (16-62%) Se acepta que la monoterapia aventaja a la politerapia (sólo un 10% de los pacientes responde mejor a la combinación de más de un fármaco) Durante el tratamiento, es conveniente realizar controles periódicos de los niveles plasmáticos. Considerar el tiempo que debe transcurrir hasta alcanzar niveles estables y la hora para efectuar la extracción de sangre Como norma, el tratamiento suele mantenerse 2-4 años. La retirada debe ser lenta (2-6 meses) Además del tratamiento farmacológico son importantes medidas higiénicas para evitar factores que aumentan el riesgo de crisis En mujeres embarazadas hay que sopesar la aparición de efectos teratógenos, con el peligro de hipoxia durante un episodio de crisis
Fármacos antiepilépticos de elección según el tipo de crisis Crisis parciales o focales Simples: Carbamazepina Complejas: Crisis parciales secundariamente generalizadas Carbamazepina Crisis generalizadas primarias Carbamazepina Crisis generalizadas mioclónicas Benzodiazepinas (clonazepam, clobazam) Ausencias infantiles Etosuximida Crisis atónica Clonazepam Etosuximida